Alopesi X (Kıl Döngüsü Durması)

Geçmiş ve Patofizyoloji

Tanım

• Alopesi X, köpeklerde noninflamatuar erişkin başlangıçlı bir alopesi formudur.
• Nordik ırkları (ör. Alaskan malamute, chow chow, keeshond, Pomeranian, Samoyed, Siberian husky) ve minyatür poodle ile Pembroke Welsh corgi dahil diğer ırkları etkilediği bilinir.
• Etkilenen köpeklerde progresif, bilateral simetrik, trunkal, nonpruritik tüy kaybı ve deride değişken hiperpigmentasyon gelişir.

Nedenleri ve Etiyolojiler

• Alopesi X’in nedeni tam olarak anlaşılmamıştır; ancak çeşitli hormonların (yani büyüme hormonu, seks hormonları ve adrenal steroid hormonları) düzeylerindeki değişiklikler duruma katkıda bulunabilir.
  • Bu hormonal değişiklikleri görünüşte hedefleyen tedaviler tüy yeniden büyümesine yol açabilir.
• Etkilenen köpeklerde kıl, kıl döngüsünün telojen (dinlenme) fazında sabit kalır; bu da tüy büyümesini engeller.

Patofizyoloji

• Patomekanizma tam olarak bilinmemektedir; bu durum hem alopesi X’in nonspesifik adında hem de bozukluk için kullanılmış çeşitli isimlerde (ör. erişkin başlangıçlı hiposomatotrapizm, büyüme hormonuna yanıtlı alopesi, psödo-hiperadrenokortisizm, kastrasyona yanıtlı alopesi, biyopsiye yanıtlı alopesi, kırkım sonrası alopesi, adrenal hiperplazi benzeri sendrom) yansır.
• Köpek kıl folikülü kontrollü büyüme (anagen), regresyon (katagen) ve sessizlik (telojen) fazlarından tekrarlayan şekilde geçer; kenogende telojen kıl döküldükten sonra kıl folikülleri boştur.
  • Anagenin başlaması kıl folikülü (kök hücreler), deri ortamı (büyüme faktörleri, sitokinler), sistemik faktörler (hormonlar, genetik) ve çevresel faktörler (sıcaklık, fotoperiyot) arasında karmaşık etkileşimler içerir.
  • Alopesi X’li köpeklerde deri biyopsilerinden histolojik bulgular ve transkriptom verileri, seyrek anagen (aktif büyüyen) foliküllerle birlikte bol telojen (dinlenen) ve kenogen (boş) folikülleri açıkça gösterir; bu da bozulmuş anagen indüksiyonu ve teşvikini düşündürür.
  • Bir çalışma, alopesi X’li köpeklerin incelenen tüm köpekler arasında en düşük anagen folikül yüzdesine ve en yüksek telojen folikül yüzdesine sahip olduğunu bulmuştur.
• Değişmiş steroid hormon metabolizması alopesi X’in altta yatan bir nedeni olarak öne sürülmüştür.
  • Bir çalışma, etkilenen Pomeranian’ların derisinde östrojen metabolizmasında yer alan genlerin diferansiyel regüle edildiğini bulmuş ve bu hipotezi desteklemiştir.
    • Ayrıca kök hücre aktivasyonu ve diferansiyasyonunda yer alan genlerin downregülasyonu tanımlanmıştır; ancak bu downregülasyonun alopesi X patogenezinde rolü belirsizdir.
  • Deride alfa redüktaz enzim ekspresyonu da ilişkili nedensel bir faktör olarak önerilmiştir; çünkü testosteronu dihidrotestosterona dönüştürmekten sorumludur.

Etkilenen Sistemler ve Yapılar

• Bu durum genellikle yaygın alopesi ve hiperpigmentasyonla sınırlıdır.

Epidemiyoloji

• Coğrafi bir yatkınlık yoktur.

Genetik Sonuçlar

• Alopesi X birçok köpek ırkında tanınmıştır; ancak özellikle Pomeranian, chow chow, keeshond, Alaskan malamute, Samoyed, Siberian husky, spitz ve toy ile minyatür poodle’da yaygındır.
• Plush alt örtüye sahip ırkların güçlü yatkınlığı, etkilenen köpeklerin soy analizi ve hastalığın görece genç köpeklerde başlaması bozukluğun kalıtsal bir temeli olduğunu düşündürür.
  • Bir çalışma, etkilenmemiş 4 Pomeranian’a kıyasla alopesi X’li 4 Pomeranian setinde çoklu mitokondriyal mutasyonlar bulmuştur; ancak küçük örneklem nedeniyle daha fazla çalışma gereklidir.

Risk Faktörleri

• Çift katmanlı tüy örtüsü ve yoğun alt örtüye sahip köpek ırkları alopesi X için artmış riske sahiptir.

Sinyalment, Türler ve Öykü

• Hem inakt hem kısırlaştırılmış köpekler etkilenir ve tüy kaybı kısırlaştırmadan önce veya sonra başlayabilir.
• Erkekler ve dişiler eşit etkilenir; başlangıç 1 ile 10 yaş arasındadır.

Irk

• Öncelikle plush tüylü köpek ırkları etkilenir (ör. Pomeranian, chow chow, keeshond, Alaskan malamute, Samoyed, Siberian husky, spitz, toy ve minyatür poodle).

Klinik Öykü

• Etkilenen köpeklerin tipik olarak gövde ve kaudal uylukları etkileyen progresif, nonpruritik, yaygın alopesi öyküsü vardır; ancak başka yönlerden görünürde sağlıklıdırlar.
• Klinisyenler pet sahiplerine topikal hormon replasman tedavisi (yani sahibin derisine uygulanan kremler) kişisel kullanımlarını sormalıdır; çünkü pet tarafından kutanöz emilim, klinik belirtileri alopesi X’i taklit eden endokrin alopesiye yol açabilir.
  • Gereksiz ampirik tedavinin başlamasını önlemek için alopesinin altta yatan nedenini doğru belirlemek önemlidir.

Klinik Prezentasyon

• Dermatolojik değişiklikler endokrin alopesininkileri taklit eder.
• İlk incelikli klinik belirti donuk, kuru bir tüy örtüsünün kademeli gelişimi ve birçok primer kılın kaybıdır.
• Tasma, kuyruk başı bölgesi ve kaudomedial uylukların friksiyon alanları daha şiddetli tutulur ve ilk alopesik olanlardır.
  • Friksiyon alanlarındaki tüy kaybı ilerledikçe gövdede daha fazla primer kıl kaybolur ve kalan tüy örtüsüne yavru benzeri bir görünüm verir.
  • Tutulan sekonder kıllar yavaş kaybolur ve tüm açık deri hiperpigmente olma eğilimindedir (ancak tüm köpeklerde değil).
  • Tam trunkal alopesi büyük olasılıkla izleyebilir.
  • Baş ve distal ekstremiteler korunur.
• Etkilenen köpekler deri biyopsisi veya kesici travmayla hasar gören yerlerde tüy tutamları yeniden büyütme eğilimindedir.

Fizik Muayene Bulguları

• Alopesi X’li köpeklerde baş ve distal ekstremiteleri koruyan, genellikle deri hiperpigmentasyonuyla birlikte bilateral simetrik trunkal alopesi gelişir.
• En belirgin etkilenen alanlar gövde ile tasma, kuyruk başı bölgesi ve kaudomedial uylukların friksiyon alanlarını içerir.
• Alopesik alanlarda kuru, yapışık skuam olabilir ve hastalar yüzeyel piyodermaya yatkın olabilir.

Tanı

• Alopesi X tanısı aşağıdakilere dayanır:
  • Irk yatkınlığı
  • Alopesi başlangıç yaşı
  • Fizik muayene
  • Diğer klinik belirti veya biyokimyasal anormalliklerin yokluğu
  • Şunların dışlanması:
    • Gonadal neoplazmlar (ör. Sertoli hücre tümörü)
    • Telojen efluviyum
    • Foliküler displazi
    • Endokrinopatiler (ör. diyabet, hipotiroidizm, hiperadrenokortisizm)
    • Topikal hormon replasman tedavisine kronik maruziyet (tipik olarak pet sahibi tarafından kullanılır)
• Alopesi X’e bağlı nonpruritik, noninflamatuar trunkal alopesili köpekler başka yönlerden klinik olarak sağlıklıdır.
• Deri biyopsisi inflamatuar alopesi nedenlerini ve foliküler displaziyi dışlamaya yardımcı olabilir; ancak histopatoloji alopesi X’i endokrin alopesiden ayırt edemez.
• Adrenokortikotropik hormon stimülasyonu sonrası 17-hidroksiprogesteron kan konsantrasyonları ve referans laboratuvarının normal aralıklarından yüksek idrar kortizol:kreatinin oranları da alopesi X tanısını destekleyebilir.
• Endokrin durumları (ör. hiperadrenokortisizm, hipotiroidizm, diabetes mellitus) dışlamak için kapsamlı tanısal inceleme yapmak önemlidir.

Ayırıcı Tanılar

• Sekonder kılların tutulumuyla birlikte persistan trunkal alopesi için birincil ayırıcı tanılar şunları içerir:
  • Hiperadrenokortisizm
  • Hipotiroidizm
  • Kanin flank alopesi
  • Foliküler displazi
  • Gonadal neoplazmlar (ör. Sertoli hücre tümörü)
  • Telojen efluviyum
• Samoyed’lerde sebaceous adenitis başlangıçta donuk, kuru tüy örtüsü olarak prezente olabilir; histopatoloji bunu ve diğer inflamatuar alopesileri dışlamaya yardımcı olabilir.
  • Sebaceous adenitisten tipik olarak etkilenen diğer ırklar genellikle alopesi X riski altında değildir.

Tanı Yöntemleri ve İşlemler

• İlk tanılar kutanöz sitoloji, deri kazıntılarının (derin ve yüzeyel) incelenmesi ve infeksiyöz ajanları taramak için etkilenen alopesik derinin değerlendirilmesini içerir.
• Altta yatan metabolik durumları taramak için CBC, serum biyokimya profili, idrar tahlili ve idrar kortizol:kreatinin oranı yapılır.
• Tiroid profili, düşük doz deksametazon süpresyon testi ve/veya adrenal hormon assay’i endokrinopatileri dışlamaya yardımcı olabilir.
• Deri biyopsisi inflamatuar alopesi nedenlerini ve foliküler displazileri dışlamaya yardımcı olabilir.
  • Şüpheli endokrin hastalıkların tüm olgularında, atrofik foliküler değişikliklerin optimal tanımlanması için deri en ileri tüy kaybı olan alanlardan alınmalıdır.
  • Normal ve alopesik deri arasındaki junctional bölgeden deriden kaçınılmalı ve birden fazla örnek alınmalıdır.

Tedavi ve Yönetim

• Alopesi X’in patogenezi tam anlaşılmamıştır; bu da tedavi seçeneklerinin çeşitliliği ve değişken sonuçlarıyla kanıtlanır.
  • Terapötik sonuçları ve güvenliği optimize etmek için tedavi seçenekleri ile olası advers etkileri ve/veya bir veteriner dermatoloğa sevk sahibiyle tartışılmalıdır.
• Alopesi X’li hastaların tipik olarak kaşıntısı ve deri inflamasyonu yoktur; eşlik eden alerjik dermatit, yüzeyel piyoderma veya altta yatan bir durum yoksa.
  • Kaşıntı varsa önce nedenleri araştırılmalıdır.

Medikal

Melatonin

• Melatonin dozları:
  • ≤10–15 kg köpekler: 3 mg/köpek (mg/kg DEĞİL) PO her 8–12 saatte bir
    • Tedaviye maksimal yanıt elde edilene kadar devam edin (alopesi X için tipik olarak 4 ay).
    • Maksimal yanıt elde edildikten sonra nüks edene kadar kesin VEYA doz aralığını 30 gün boyunca her 24 saate bir azaltın, ardından haftalık idame dozuna ulaşana kadar yavaşça azaltın.
  • >10–15 kg köpekler: 6 mg/köpek (mg/kg DEĞİL) PO her 8–12 saatte bir
• Tedaviye en az 3 ay devam edilmelidir; ancak 6–9 ay tedavi daha fazla iyileşme sağlayabilir.
• Advers etkiler sedasyon ve yüksek dozlarda olası insulin direncini içerir; bu nedenle diyabetli köpeklerde melatonin kullanımı kontrendike olabilir.
• Bir çalışma melatonin implantlarının kanin flank alopesi için belirsiz etkinlik önerdiğini ve incelenen 8 köpekten 3’ünde implant yerinde şişlik geliştiğini bildirmiştir.

Trilostan ve Mitotan

• Alopesi X’li köpeklerdeki çalışmalar trilostan ile tedavi edilen hastaların >%90’ında ve mitotan ile tedavi edilenlerin %67’sinde kısmi ile tam tüy yeniden büyümesi bildirmiştir. Bu çalışmalarda kullanılan dozlar hiperkortizolizm tedavisinde önerilenlere benzerdi.
  • Trilostan
    • Şiddetli kortizol süpresyonunu önlemek için klinisyenlerin bu tedavide deneyimi olmalı ve kortizol düzeylerini yakından izlemelidir. Bu amaçla trilostan kullanımında deneyimli bir veteriner dermatoloğa sevk güçlü biçimde önerilir.
    • Trilostana advers reaksiyonlar herhangi bir doz ve sıklıkta ortaya çıkabilir ancak daha yüksek dozlarda daha yaygındır.
    • Uzamış adrenokortikal süpresyon ortaya çıkabilir ve trilostan tedavisini izleyen kalıcı hipoadrenokortisizm veya adrenal nekroz olguları tanımlanmıştır.
  • Mitotan
    • Mitotan yazar tarafından alopesi X tedavisinde kullanılmaz veya önerilmez.
    • Mitotan tedavisine yanıt kortizol veya adrenal steroid hormon konsantrasyonlarıyla ilişkili değildir.

Mikroiğneleme

• İnsan kozmetik dermatolojisinde kullanılan bir mikroiğneleme prosedürü 2 dişi Pomeranian kardeşte tüy yeniden büyümesine yol açmıştır.
  • Prosedür genel anestezi altında insan mikroiğneleme cihazı kullanılarak yapılmıştır.
• Mikroiğneleme geçici deri mikrotravmasına neden olur; bu da kıl foliküllerini kıl üretmeye uyarır.
  • Kapsamlı deri dezenfeksiyonu ve steril enstrümantasyon, anestezi ve multimodal ağrı kontrolü dahil uygun teknik gerekir.
  • Bu prosedür teknikte eğitimli bir veteriner hekim tarafından yapılmalı ve yalnızca düşük anestezi riskli hastalarda düşünülmelidir.

Fototerapi

• Fotobiyomodülasyon tedavisinin kullanımı tek bir olgu sunumunda tanımlanmıştır ve düşünülebilir.

Diğer Tedaviler

• Aşağıda listelenen tedaviler yazar tarafından _ÖNERİLMEZ_ veya kullanılmaz; tedavi seçeneklerinin tam ve tarihsel kapsamını sağlamak için dahil edilmiştir.
• Medroksiprogesteron asetat (sentetik progestin) enjeksiyonları bazı alopesi X’li köpeklerde tüy yeniden büyümesine yol açabilir.
  • Birincil advers etkiler dişi köpeklerde östrus süpresyonu ile uzun süreli tedavide meme nodülleri ve kistik endometrial hiperplazi gelişimini içerir.
  • Bir çalışmada küçük sayıda köpekte diabetes mellitus ortaya çıkmıştır.
  • Köpek ve kedilerde ek advers etkiler adrenokortikal süpresyon, SC enjeksiyondan kalıcı lokal alopesi, artmış iştah veya susuzluk, obezite, letarji, kişilik değişiklikleri, uterus patolojisi, pyometra, laktasyon ve neoplaziyi içerir.
  • Köpeklerde advers etki olarak akromegali de bildirilmiştir.
• Deslorelin (gonadotropin salgılatıcı hormonun sentetik analoğu) ile tedavi bazı inakt erkek köpeklerde başarılı olmuştur; ancak deslorelin implantı ile tedavi edilen bir dişi köpekte foliküler kistler ve uzamış östrus tanımlanmıştır.
• Büyüme hormonu ile tedavi bir dizi köpekte tüy yeniden büyümesine neden olmuş olsa da diabetes mellitus indükleyebilir.
• Metiltestosteron ile tedavi tüy yeniden büyümesine yol açtığı gösterilmiştir ancak artmış agresyon ve kolanjiyohepatitle ilişkili olabilir.

Cerrahi

• İnakt alopesi X’li köpekler için sahiplerle ilk tedavi seçeneği olarak kısırlaştırma tartışılmalıdır; çünkü cerrahi sonrası tüy yeniden büyümesi ortaya çıkabilir.
  • Kastrasyona yanıtlı köpeklerde 3–4 ay içinde kısmi veya tam tüy yeniden büyümesi olabilir.

Beslenme

• Omega-3 yağ asitlerinden zengin diyetler sağlıklı deri ve tüy örtüsünü destekleyebilir.

Enfeksiyon Kontrolü

• Alopesi X sekonder deri değişiklikleri ve yüzeyel piyoderma ile ilişkili olabilir; bunlar buna göre tedavi edilmelidir.

Hasta Sahibi Eğitimi ve Ev Bakımı

• Etkilenen köpekler için soğuk havada veya tüysüz deride aşırı güneş maruziyetinden kaçınmak amacıyla yumuşak, abrazif olmayan giysiler kullanılabilir.
• Rutin bakım sırasında (yapılıyorsa) nemlendirici, abrazif olmayan veteriner şampuanlar kullanılmalıdır.
  • Banyo sırasında tüy örtüsünün aşırı friksiyonu veya ovulmasından kaçınılmalıdır.
  • Yatkın ırklarda kırkım sonrası alopesiyi önlemek için rutin bakım amacıyla tüy örtüsünün tıraşından kaçınılmalıdır.

Klinik İzlem ve Monitorizasyon

• İzlem ve monitorizasyon başlatılan terapi için kılavuzlara göre uygulanmalıdır.
• Benign ihmal seçilirse (yani tedavi reçete edilmezse) duruma özgü izlem gerekmez.

Prognoz ve Komplikasyonlar

• Tam tüy yeniden büyümesi için prognoz temkinlidir ve tedavi sonrası herhangi bir yeni büyüme kalıcı olmayabilir.
• Tüy aylar ile yıllar arasında bir süre kalabilir; bu noktada hasta belirli bir tedavi alırken bile alopesi nüks edebilir. Bu hastalar için farklı bir terapi denenebilir.
• Potansiyel komplikasyonlar skuam ve yüzeyel piyodermayı içerir.

Klinik Zorluklar

• Alopesi X genel olarak kozmetik bir durum kabul edilir; çünkü etkilenen köpekler tipik olarak sistemik klinik anormalliklerin aşikar belirtilerini göstermez. Yine de tüy kaybı birçok sahip için büyük endişe ve sıkıntıya yol açabilir.
  • Bu sahipler için alopesinin çözülmesi veya anlamlı iyileşmesi önemlidir ve tedavi seçenekleri tartışılıp başlatılmalıdır.
  • Bu olgularda bir veteriner dermatoloğa sevk faydalı olabilir.