Amfetamin/Metamfetamin Toksisitesi

Önemli Noktalar

  • Amfetaminler insan hekimliğinde yaygın reçete edilen ve dünya çapında en sık kötüye kullanılan ilaçlar arasında yer alan MSS uyarıcılarıdır. Amfetaminler katekolamin salınımına ve monoamin oksidaz inhibisyonuna neden olur. Dopamin ve serotonin reseptörleri üzerinde doğrudan etki önerilir. Evcil hayvanların amfetaminlere maruziyet olasılığı yüksektir.
  • Metamfetaminler insan yapımı yasadışı amfetamin ilaçlarıdır. Reçeteli amfetaminlere göre daha potenttir ve genel olarak daha uzun etki süresine sahiptir. Bu nedenle yüksek toksiktir ve düşük güvenlik marjına sahiptir. Klinisyen, metamfetaminlere şüpheli veya bilinen maruziyeti olan hayvanları uygun bakımı almaları için mümkün olan en kısa sürede değerlendirmelidir. Evcil hayvanların metamfetaminlere maruziyet olasılığı düşüktür.
  • İyileşme prognozu türe, spesifik amfetamin tipine ve maruziyet düzeyine göre değişir. Genel olarak klinik belirtiler başlamadan önce veterinere sunulan hastalar için sağkalım prognozu daha iyidir.

Geçmiş

  • Amfetamin, çeşitli türevleri tanımlamak için kullanılan bir ilaç kategorisidir. Amfetaminler insan hekimliğinde yaygın reçete edilen ve dünya çapında en sık kötüye kullanılan ilaçlar arasında yer alan MSS uyarıcılarıdır.
    • En sık reçete edilen türevler amfetaminler iken insan yapımı türevler metamfetaminlerdir.
  • Evcil hayvanların amfetaminlere maruziyet olasılığı yüksekken metamfetaminlere maruziyet olasılığı düşüktür.

Patofizyoloji

  • Amfetaminler nazal veya GI mukozadan hızla emilir ve ingestiyon sonrası birkaç saat içinde pik plazma düzeylerine ulaşır.
    • Vücut boşlukları içindeki çözünürlük ve dağılım, çok sayıda olan preparata bağlıdır.
    • Amfetaminler tipik olarak suda çözünür, geniş dağılım hacmine sahiptir ve kan–beyin bariyerini geçer. Böbrekler, karaciğer ve akciğerler içinde dağılır.
    • İlaç eliminasyonunun diğer türlere kıyasla köpek ve kedilerde daha yavaş olduğu öne sürülür.
    • Metamfetaminler reçeteli amfetaminlere göre daha potenttir ve genel olarak daha uzun etki süresine sahiptir. Bu nedenle yüksek toksiktir ve düşük güvenlik marjına sahiptir.
  • Emilimden sonra amfetaminler katekolamin salınımına ve monoamin oksidaz inhibisyonuna neden olur.
    • Bu bileşiklerin adrenerjik ve serotonin reseptörleri üzerinde doğrudan etki önerilir. Bu reseptörlerdeki stimülasyon klinik hastalarda görülen patofizyolojinin çoğundan sorumludur.
    • Adrenerjik stimülasyonun miyokard ve MSS üzerinde doğrudan etkileri vardır.
    • Serotonin stimülasyonunun kardiyovasküler sistem, MSS, iskelet kasları ve düz kaslar üzerinde doğrudan etkileri vardır.
  • Serotonin sendromu, ilaç aşırı dozuna ikincil aşırı serotonin klinik sendromudur. Geniş bir belirti yelpazesine neden olabilir ve [spesifik yönetim](dx-tx/6j51myKfP4P0xBnu4jPfG2) gerektirir.

İlaç Sınıflandırması ve Kullanım

  • Drug Enforcement Agency (DEA) ilaçları medikal kullanım ve kötüye kullanım potansiyellerine göre beş kategoriye ayırır.
    • Schedule I ve II ilaçlar yüksek kötüye kullanım potansiyeline sahiptir ancak medikal kullanım potansiyellerinde farklılık gösterir.
      • Schedule I bir ilaç (ör. eroin) medikal kullanımı olmayan yüksek kötüye kullanım potansiyeline sahipken schedule II bir ilaç (ör. pentobarbital) yüksek kötüye kullanım potansiyeline sahiptir ancak halihazırda medikal kullanımları ve kısıtlamaları olabilir.
      • Schedule II ilaçların şiddetli fiziksel ve psikolojik bağımlılık potansiyeline sahip olduğu iyi belgelenmiştir. Amfetaminler ve metamfetaminler şu anda DEA schedule II ilaçlardır.
  • İnsan hekimliğinde amfetaminler dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu (DEHB), narkolepsi, depresyon ve diğer değişken durumların yönetimi için reçete edilir. Tarihsel olarak iştah yönetimi, kilo kaybı ve bağımlılık yönetimi için de reçete edilmiştir.
    • İnsanlarda amfetaminlerin kronik kullanımı dikkat eksiklikleri, inhibisyon kontrolü ve planlama, karar verme, öğrenme ve hafıza güçlükleri dahil uzun vadeli kognitif komplikasyonlarla ilişkilidir.
    • Son birkaç on yıldaki nöropsikoloji araştırmaları ve farmasötik gelişmeler bazı kullanım önerilerini dramatik biçimde değiştirmiştir; ancak amfetaminler hâlâ sık reçete edilmektedir. Amerika Birleşik Devletleri’nde amfetamin kullanımı 2006 ile 2016 arasında 2,5 kat artmıştır.
    • Reçeteli amfetaminlerin ötesinde bu ilaçlar öğrenciler arasında ve rekreasyonel olarak yüksek sıklıkta kötüye kullanılır. Diğer rekreasyonel ilaç kullanımının (tütün, esrar, alkol) başlangıç yaşı amfetamin kullanımını öngörür.
  • Veteriner hekimlikte amfetaminler tarihsel olarak solunum depresyonu yönetimi için reçete edilmiştir ancak artık rutin olarak reçete edilmez.
  • Veteriner hekimler, tüm ABD DEA kayıtlılarının (birçok veteriner hekim dahil) başka bir kayıtlıdan şüpheli siparişleri tanımlaması ve bunları DEA’ya bildirmesi gerektiğinin farkında olmalıdır.
    • Yazım sırasında veteriner hastalarda amfetamin ilaçları için mevcut medikal endikasyon yoktur.
    • Söz konusu ilaç maruziyeti bir veteriner hasta için şüpheli bir reçeteyle ilişkiliyse DEA’ya bildirim yapılmalıdır.
    • Söz konusu ilaç maruziyeti sokak ilaçlarıyla ilişkiliyse sahibin ev ilçesindeki hayvan kontrol görevlisi hayvan refahı kontrolü için danışılmalı ve/veya bir polis bildirimi düşünülmelidir.
    • Veteriner hekimler reçeteli ilaçlara kronik, tekrarlayan maruziyetler konusunda kendi yargılarını kullanmaya teşvik edilir.

Klinik Değerlendirme

Sinyalment

  • Amfetaminlere veya metamfetaminlere erişimi olan herhangi bir hasta maruz kalabilir. Anektodal olarak köpekler kedilerden daha sık maruz kalır.
  • 2023’te ev ilaçları bir veteriner zehir kontrol merkezinde en sık üçüncü entoksikasyon olarak listelenmiştir. DEHB ilaçları (amfetaminler) ingestiyonu en çok bildirilen ilaçlar arasındaydı.

Öykü

  • Hasta reçeteli bir amfetamin ilacına maruz kaldıysa isimler şunları içerebilir:
    • Dekstroamfetamin ve amfetamin (Adderall)
      • Köpeklerde belirtiler 3 mg/kg’da görülebilir; ölüm >8 mg/kg dozlardan olur.
    • Metamfetamin (Desoxyn)
    • D-amfetamin (Dexedrine)
    • Lisdeksamfetamin (Vyvanse)
      • Köpeklerde belirtiler 1 mg/kg’da ve nöbetler 10 mg/kg’da görülebilir.
  • Hasta metamfetamin içeren bir sokak ilacına maruz kaldıysa isim ve maruziyet tamamen bilinmeyebilir; ancak bazı yaygın sokak adları şunları içerir:
    • Crystal meth, ice, speed, jib, crank
    • Ecstasy, MDMA, molly
    • Pink cocaine
  • Rekreasyonel kullanım için satın alınan herhangi bir ilaç garantili analize tabi değildir ve diğer bileşiklerle karıştırılmış olabilir. Bu nedenle klinik kanıt varsa amfetaminlere maruziyet her zaman düşünülmelidir.
  • Bu ilaçların birçoğu için spesifik toksik dozlar yayınlanmamıştır.
    • Köpeklerde metamfetamin için daha önce önerilen LD,,50,, 9 mg/kg idi; ancak yasadışı ilaçların saflığı zamanla değişmiştir ve toksikologlar artık LD,,50,,’nin daha düşük olduğunu öne sürmektedir.
    • Kediler ve egzotik türlerde metamfetaminler için yayınlanmış LD,,50,, dozları yoktur.
  • Amfetaminler inhalasyon veya ingestiyon sonrası hızla emilir; bu nedenle hastalar formülasyona bağlı olarak maruziyetten dakikalar veya saatler içinde belirtiler geliştirebilir.
  • Klinik belirtilerin süresi de formülasyona göre değişir. Birçok insan formülasyonu uzatılmış salımlıdır ve dekontaminasyon sağlanamazsa belirtileri uzatabilir.
  • Belirtiler masif katekolamin stimülasyonu ve [serotonin stimülasyonu](dx-tx/6j51myKfP4P0xBnu4jPfG2) nedeniyle ortaya çıkar.
    • Belirtiler yoğun disfori, ajitasyon ve hipertermeyi içerir.
    • Hastalar belirgin hipersalivasyon ve midriyazis sergileyebilir.
    • Kardiyovasküler değişiklikler taşikardi, aritmiler (atriyal prematüre kontraksiyonlar ve ventriküler prematüre kontraksiyonlar arasında diğerleri) ve hipertansiyon veya hipotansiyonu içerebilir.
    • Hastalar ayrıca tremor ve nöbet aktivitesi sergileyebilir.
      • Deneyimli klinisyenler bile bazı hastalarda tremorları nöbetlerden ayırt etmekte zorlanabilir.
  • Hızlı medikal müdahale almayan hastalarda belirtiler ısı çarpmasına ilerleyebilir. Ayrıca çeşitli solunum komplikasyonları, rabdomiyoliz, akut böbrek hasarı, dissemine intravasküler koagülasyon ve çoklu organ disfonksiyon sendromu ortaya çıkabilir.

Klinik Belirtiler

  • Öykü bilinmiyorsa maruziyeti düşündürebilecek klinik belirtiler:
  • Hiperaktivite ve huzursuzluk
  • Serotonin sendromu belirtileri
    • Kusma
    • İshal
    • Ptiyalizm
    • Midriyazis
    • Oryantasyon bozukluğu
    • Vokalizasyon
    • Hipertermi
  • Kas tremorları
  • Yeni başlangıçlı nöbet aktivitesi
  • Hipertermi
  • Taşiaritmiler ve hipertansiyon
  • Çoklu organ disfonksiyon sendromu
    • Böbrek disfonksiyonu
    • Akut karaciğer hasarı
    • Akut akciğer hasarı
  • Dikkatli klinisyen bu belirtilerin diğer toksikozlar dahil diğer ayırıcılarla anlamlı örtüşmeye sahip olduğunu takdir eder.

Fizik Muayene Bulguları

  • Amfetamin içeren bir ilacın ingestiyonundan hemen sonra sunulan bir hasta fizik muayenede değişiklik göstermeyebilir.
  • Mevcut olduğunda yaygın klinik belirtiler şunları içerebilir:
    • Ateş
    • Taşiaritmiler/taşikardiler
    • Hiperaktivite/huzursuzluk
    • Kas tremorları
    • Midriyazis
    • Ptiyalizm
    • Oryantasyon bozukluğu/vokalizasyon

Tanısal Yaklaşım

  • Amfetamin ilaçlarına maruziyet hastanın medikal öyküsünün bir parçasıysa tanısal yaklaşım kapsamlı ilaç testi gerektirmeyebilir. Bazal veri elde etmek makul olabilir ancak bilinen maruziyetler için tanıyı belirlemek gerekli değildir.
  • Hasta bilinmeyen bir maruziyet, olası maruziyet veya tamamen bilinmeyen öykü için sunuluyorsa ilaç testi gerekebilir. Bilinmeyen maruziyetler için önerilen ve düşünülen tanılar her hastadaki klinik belirti kümesine bağlıdır.

Tanısal Testler

Klinik Patoloji

  • Kan gazı analizi
    • Taşipneye ikincil respiratuar alkaloz ortaya çıkabilir.
    • Adrenerjik stimülasyon ve tremorlarla ilişkili şiddetli hiperlaktatemiye ikincil metabolik asidoz ortaya çıkabilir.
  • Packed cell volume (PCV)/total solids (TS)
    • Hiperaktivite ve tremorlara ikincil şiddetli hemokonsantrasyon ortaya çıkabilir.
  • Elektrolitler, böbrek değerleri, karaciğer değerleri ve kreatin kinaz dahil serum biyokimya profili
    • Dehidrasyona ikincil elektrolit bozuklukları ortaya çıkabilir.
    • Belirgin kas aktivitesine ikincil rabdomiyoliz ortaya çıkabilir.
    • Isı çarpmasına ikincil çoklu organ disfonksiyon sendromu ortaya çıkabilir.
  • CBC, slayt incelemesi dahil
  • Sediment analizi ile idrar tahlili
    • Şiddetli dehidrasyon ortaya çıkabilir.
    • Belirgin kas aktivitesine ikincil rabdomiyoliz ve pigment nefropatisi ortaya çıkabilir.
    • Isı çarpmasına ikincil çoklu organ disfonksiyon sendromu ortaya çıkabilir.
  • İdrar çoklu ilaç taraması
    • Testler değişse de ticari olarak mevcut çoğu idrar ilaç tarama testi amfetaminler, barbitüratlar, opioidler, benzodiazepinler, tetrahidrokannabinol, kokain ve fensiklidin (PCP) metabolitlerinin varlığını saptar ([Şekil 1](http://1DSGNoaQNbVu2K3PBey9zl)).
    • İdrar ilaç taraması yararlı bir araç olabilir ancak DİKKATLİ yorumlanmalıdır. Bu testler kolayca aşırı yorumlanabilir ve perakut maruziyette yanlış-negatif sonuçlar mümkündür.
  • Gaz kromatografi–kütle spektrometrisi
    • Biyolojik örneklerde metabolitlerin tanımlanması için altın standart tanı
    • Yalnızca belirli laboratuvarlar tarafından yapılır; ancak doğrulayıcı tanı gerekirse düşünülmelidir

Tanısal Görüntüleme

  • Kusma öyküsüyle sunulan veya solunum distresi gelişen hastalarda aspirasyon pnömonisi, nonkardiyojenik pulmoner ödem veya akut solunum distres sendromunu değerlendirmek için üç yönlü toraks radyografisi endike olabilir.
  • Isı çarpmasına ikincil çoklu organ disfonksiyon sendromu gelişen hastalarda abdominal görüntüleme endike olabilir.

Tanısal Zorluklar

  • Amfetamin veya metamfetamin toksisitesini tedavi eden bir klinisyen, yayınlanmış/bildirilmiş ingestiyon eksikliği nedeniyle bilinmeyen toksik doz aralığına sahip bir ilaç için bilinen entoksikasyon veya öyküye dayalı şüpheli entoksikasyon dahil geniş bir senaryo yelpazesiyle karşılaşabilir. Hastalar subklinikten şiddetli belirtilere ve potansiyel kronik maruziyete (ikincisi görünüşte çok nadir olsa da) kadar entoksikasyonun herhangi bir fazında sunulabilir. Hayvan zehir kontrol merkezleri belirli ilaç formülasyonları için daha spesifik rehberlik sağlayabilir.

Yasadışı ilaç ingestiyonu şüphesinde idrar ilaç taraması her zaman yararlı/önerilir mi?

  • Hasta belirtiler başlamadan önce bilinen bir ingestiyonla sunuluyorsa dekontaminasyon tedavilerine başlamadan önce idrar ilaç taraması gerekli değildir. Hasta klinik belirtilerle sunuluyorsa ve toksin ingestiyonu ve/veya zaman çizelgesi bilinmiyorsa idrar ilaç taraması yönetimi yönlendirebilir. Yukarıda belirtildiği gibi idrar ilaç tarama testi kolayca yanlış yorumlanabilir ve yüksek yanlış-negatif sonuç riskine sahiptir.

Kronik reçeteli ilaçlar idrar ilaç testine müdahale edebilir mi?

  • Evet. Amfetaminler için yanlış-pozitif sonuca yol açabilecek uygun şekilde reçete edilmiş veteriner ilaçları kinolon antibiyotikleri, trazodon, klorpromazin, fluoksetin, fenilpropanolamin, ranitidin, doksepin, selegilin, aripiprazol, atomoksetin ve amantadini içerir. İnsanlarda amfetaminler için yanlış-pozitif sonuçlar en sık bildirilir. Yanlış pozitifler mexiletin, bupropion, prometazin, psödoefedrin, reçetesiz inhalerler ve fentermin dahil çeşitli uygun reçeteli ilaçlara ikincil ortaya çıkabilir.
  • Ara sıra veteriner hastalara kronik alt solunum yolu hastalığı ve öksürük yönetimi için dekstrometorfan reçete edilebilir. Bu, idrar ilaç taramasında PCP için yanlış-pozitif sonuç üretebilir. PCP için yanlış pozitifler ibuprofen, tramadol, difenhidramin ve ketamin nedeniyle de olabilir.
  • Kodein ağrı yönetimi veya öksürük baskılama için reçete edilebilir ve idrar ilaç taramasında opioidler için pozitif sonuca yol açar. Tramadol daha önce veteriner hastalarda ağrı yönetimi için sık kullanılmıştı ve opioidler için de pozitif sonuca yol açar. Ev kullanımı için reçete edilebilen ve pozitif sonuca yol açan diğer opioidler fentanil (yama çıkarılmasından sonra 72 saate kadar) ve buprenorfin (ve uzun etkili formülasyonlar) içerir.
  • Klinisyenler ayrıca stabilizasyon sırasında nalokson uygulanırsa idrar ilaç taramasının opioid maruziyeti için pozitif olabileceğini not etmelidir. Difenhidramin de pozitif opioid sonucuna yol açabilir. Midazolam, diazepam veya klorazepat (aralarında diğerleri) dahil küme nöbet epizodları için ilaç alan hastalar benzodiazepin maruziyeti için pozitif test eder. Acil stabilizasyon sırasında mannitol uygulaması alkol için yanlış-pozitif sonuca yol açar.

Belirli rekreasyonel veya reçeteli metamfetamin/amfetamin içeren ilaçlar diğerlerinden daha toksik midir?

  • Halen mevcut birçok reçeteli ilaç için spesifik toksik dozlar yayınlanmamıştır. Lisdeksamfetamin maruziyeti olan köpeklerde belirtiler 1 mg/kg ingestiyonlarda görülebilir ve nöbetler 10 mg/kg’da görülebilir. Köpeklerde metamfetamin için daha önce önerilen LD,,50,, 9 mg/kg idi; ancak yasadışı ilaçların saflığı zamanla değişmiştir ve bazı toksikologlar artık LD,,50,,’nin daha düşük olabileceğini öne sürmektedir. Kediler ve egzotik türlerde metamfetaminler için yayınlanmış LD,,50,, dozları yoktur. Hayvan zehir kontrol merkezleri belirli ilaç formülasyonları için daha spesifik rehberlik sağlayabilir.

Önceden var olan hepatik ve/veya renal hastalığı olan hastalar için spesifik endişeler var mıdır?

  • Emilimden sonra metamfetamin karaciğer tarafından birincil aktif metaboliti olan amfetamine metabolize edilir. Diğer formülasyonların farklı metabolik yolları olabilir. Amfetamin idrarla atılır. Önceden var olan hepatik hastalığı olan hastalarda gecikmiş ilaç metabolizması nedeniyle klinik belirtiler uzayabilir. Benzer şekilde amfetaminler önceden var olan böbrek hastalığı ve azalmış bazal glomerüler filtrasyon hızı olan hastalarda benzer belirtileri uyarabileceğinden belirtilerin uzamış bir dönemi ortaya çıkabilir.

Metamfetamin için spesifik tanı testleri var mıdır?

  • İdrar ilaç testi şüpheli metamfetamin toksisitesi için yararlı bir tarama aracıdır. Gaz kromatografi–kütle spektrometrisi biyolojik örneklerde metabolitlerin tanımlanması için altın standart tanıdır. Bu teknik yalnızca belirli laboratuvarlar tarafından yapılabilir ancak doğrulayıcı tanı gerekirse düşünülmelidir.

Benzer şekilde prezente olabilecek diğer toksikan sınıfları hangileridir?

  • Eksitasyona neden olabilecek çeşitli diğer toksikanlar kokain, kafein ve diğer metilksantinler (çikolata), efedrin ve psödoefedrini içerir. Beta agonist içeren inhalerlerin ingestiyonu şiddetli taşikardiye neden olabilir. Hem trazodon hem baklofen amfetamin/metamfetamin toksisitesinde tanımlananlara benzer serotonin sendromu belirtilerine neden olabilir. Son olarak tremorsenik mikotoksinler, 5-hidroksitriptofan (5-HTP), striknin, metaldehit ve permetrin (kedilerde) dahil çeşitli toksikanlar belirgin tremorlara neden olabilir. Önemli olarak amfetamin/metamfetamin toksisitesi eksitasyon, taşikardi, tremorlar, nöbetler ve serotonin sendromuna neden olabilir.

Halihazırda serotonerjik ilaçlar veya MAOI alan köpekler için ne söylenebilir?

  • Metamfetamin yoksunluk depresif bozuklukları olan insanların tedavisi için monoamin oksidaz inhibitörlerinin (MAOI) kullanımını öneren çok sınırlı preklinik veriler vardır. Eşzamanlı metamfetamin ve MAOI maruziyeti olan veteriner hastalar için yayınlanmış veri yoktur. Çok sınırlı insan verilerine dayanarak klinisyenler bu hastaları herhangi bir diğeri gibi yönetmeyi ve hasta stabil, klinik belirtiden arınmış ve oral ilaçlara geçtikten sonra önceki MAOI’yi yeniden başlatmayı düşünmelidir.

Ayırıcılar

  • Diğer stimülan ilaçlara maruziyet
    • Kafein, metilksantinler
    • Kokain
    • Efedrin, psödoefedrin
  • Taşikardiye neden olabilecek diğer ilaçlara maruziyet
    • Beta agonist, inhaler
  • Serotonin sendromuna neden olabilecek diğer ilaçlara maruziyet
    • Trazodon
    • Baklofen
  • Tremorlara neden olabilecek diğer toksinlere maruziyet
    • Tremorsenik mikotoksin
    • 5-Hidroksitriptofan (5-HTP)
    • Striknin
    • Metaldehit
    • Permetrin (kediler)
  • MSS hastalığı
    • Nöbet bozuklukları
    • Miyoklonus durumları
  • Diğer
    • Feokromositoma

Tedavi ve Olgu Yönetimi

Dikkate Alınması Gerekenler

  • Amfetamin maruziyeti olan hastaların yönetimi stabilizasyon, dekontaminasyon, belirti tedavisi ve diğer destekleyici tedavilere ayrılabilir. Klinik belirtileri olan hastalarda agresif yönetim ve monitorizasyona olanak tanımak için hospitalizasyon genellikle önerilir.
  • Sürekli EKG monitorizasyonu önerilir.
  • Kan basıncı başlangıçta her saat izlenmelidir; kan basıncı normal kalırsa 4 saat sonra sıklık azaltılabilir.
  • Hipertermi riski nedeniyle ısı takibi
  • Solunum hızı ve eforunun takibi

Medikal

Stabilizasyon

  • Şok durumunda sunulan hastalarda uygun sıvı tedavisiyle perfüzyon restore edilmelidir.
  • Vücut ısısı ajitasyon, tremorlar veya nöbetlere ikincil ciddi biçimde yükselmişse bu belirtiler ele alınmalı (aşağıda _Klinik Belirtilerin Tedavisi_’ne bakın) ve hasta IV sıvılar ve eksternal soğutma tedavileriyle 103°F (39,4°C) vücut ısısına dikkatle soğutulmalıdır.
    • Eksternal soğutma tedavileri tüye musluk suyu uygulama ve hava akışını yönlendirmek için hasta üzerine vantilatör yerleştirmeyi içerebilir. Bazı hastalar tüyü ıslatmadan önce tıraştan yararlanabilir.
    • Buzlu su enemaları, buz paketleri uygulama ve gastrik lavaj dahil diğer soğutma teknikleri artık önerilmez.
  • Aşikar klinik belirtilerle sunulan hastalar ilk stabilizasyonun bir parçası olarak diğer müdahaleleri gerektirebilir (aşağıda _Klinik Belirtilerin Tedavisi_’ne bakın).

Dekontaminasyon

  • Uygun olduğunda gastrik dekontaminasyon hemen denenmelidir.
    • Gastrik dekontaminasyonun kontrendikasyonları değişmiş mental durumu (komatöz, nöbetler veya yok gag refleksi) veya aspirasyon riskini artıran yüz konformasyonunu içerir.
    • Ayrıca ingestiyon ile kliniğe sunum arasında uzamış süre varsa gastrik dekontaminasyon minimal sonuç verebilir.
      • Köpeklerde gastrik boşalma yaklaşık 4 saatte gerçekleşir. Amfetaminler hızla emilir ve bu zaman çerçevesi içinde gastrik dekontaminasyon emilimi dramatik biçimde azaltmayabilir.
  • Köpeklerde emesis apomorfin (0,03 mg/kg IV veya SC) veya ropinirol (etiket dozuna bakın) kullanılarak indüklenebilir.
  • Kedilerde emesis deksmedetomidin (7 mikrogram/kg IM) veya hidromorfon (0,1 mg/kg SC veya IM) ile indüklenebilir.
    • Özofajit riski nedeniyle diğer alternatifler mevcutken hidrojen peroksit emesis için tercih edilmez.
    • Değerlendirme sırasında değişmiş mental durumu olan hastalarda gastrik lavaj düşünülebilir.
  • Gastrik dekontaminasyon başarılı olsa bile aktif kömür uygulanmalıdır.
    • Aktif kömür aspire edilirse şiddetli pulmoner hasara yol açabilir. Hasta aktif kömürü gönüllü almazsa nazogastrik tüp yerleştirin (güvenli yerleştirme protokolünü izleyerek) ve kömürü tüp yoluyla uygulayın.
    • Advers etkiler, su içmeye isteksiz hastalarda gelişebilecek serbest su kaybına bağlı dehidrasyon ve hipernatremiyi içerir. Bu riskler tekrarlayan dozlama ve sorbitol içeren ürünlerin kullanımıyla en yüksektir.
  • Amfetaminler yüksek oranda lipid çözünürdür ve intralipid emülsiyon (ILE) uygulanması düşünülebilir.
    • ILE’nin bir “lipid sink” olarak hareket ettiği ve lipofilik bileşikleri sekestre ettiği önerilir.
    • ILE (%20): 1 dakika içinde 1,5 mL/kg başlangıç bolusu, ardından 1 saat boyunca 0,25 mL/kg/dakika
    • _Önemli olarak ILE, aseptromazin, siproheptadin ve fenobarbital gibi yönetim için gerekli olanlar dahil diğer herhangi bir lipofilik maddeyi ayrım gözetmeden bağlar._ Metokarbamol veya levetirasetamı dramatik biçimde bağlamaz.
    • Advers etkiler hiperlipidemi, pankreatit, yağ embolisi, sepsis ve korneal lipid birikimlerini içerir.

Klinik Belirtilerin Tedavisi

  • Tremorlar metokarbamol ile tedavi edilmelidir (50 mg/kg IV başlangıç dozu, maksimum total doz 330 mg/kg/gün).
  • Normotansif hastalarda şiddetli ajitasyon aralıklı aseptromazin dozlarıyla yönetilebilir.
    • Anektodal olarak şiddetli amfetamin toksisitesi belirtileri olan hastalar daha yüksek aseptromazin dozları (0,01–1 mg/kg IV her 2–4 saatte bir) veya klorpromazin gerektirebilir.
  • Ayrıca bir serotonin antagonisti olan siproheptadin serotonin sendromu belirtilerini hafifletmek için uygulanabilir.
    • Siproheptadin: 1,1 mg/kg (köpekler) veya kedi başına total 2–4 mg PO veya rektal her 4–6 saatte bir
    • Şiddetli etkilenen köpeklerde entoksikasyonun akut fazında siproheptadin daha sık (saatte bir kez kadar) düşünülebilir.
  • Nöbet geçiren herhangi bir hasta hemen antiepileptik ilaç almalıdır. _Bu hastalarda nöbet aktivitesini kontrol etmek için tercihen fenobarbital (2–4 mg/kg IV) kullanılmalıdır._ Alternatif olarak levetirasetam (30 mg/kg IV) düşünülebilir.
    • Amfetamin entoksikasyonunda fokal nöbetleri tremorlardan ayırt etmek en deneyimli klinisyenler için bile zor olabilir ancak bu hastalarda özellikle önemlidir.
  • _Genel olarak benzodiazepinlerden kaçınılmalıdır; çünkü ajitasyonu dramatik biçimde kötüleştirebilir ve paradoksal hiperaktivite ile şiddetli disforiyi indükleyebilir. Bu toksisiteyle ilişkili nöbet riski nedeniyle bu belirtiler ortaya çıkarsa revers önerilmez._
  • Sinüs taşikardisi olan hastalarda aseptromazin, klorpromazin veya siproheptadin ile ajitasyon tedavisi sıklıkla kalp hızını düşürür. Taşikardi tedavi edilmeden önce sedatiflere yanıt izlenmelidir.
    • Taşikardi tedavisinin düşünülmesi gereken kalp hızı oldukça değişkendir; genel rehberlik aşağıda sağlanmıştır. Perfüzyon parametrelerinin (ör. kapiller dolum zamanı, mental durum, kan laktatı) değerlendirilmesi karar vermeyi yönlendirebilir.
      • Küçük köpekler: sürekli kalp hızı >180 bpm
      • Büyük köpekler: sürekli kalp hızı >150 bpm
      • Kediler: sürekli kalp hızı >220 bpm
    • Propranolol (beta-bloker): 0,02–0,06 mg/kg IV yavaş
      • Uygulama sırasında kalp hızı EKG ile izlenmeli ve hedef kalp hızına titre edilmelidir.
    • Esmolol (beta-bloker): 5 dakika içinde 250–500 mikrogram/kg IV, ardından hedef kalp hızına titre edilerek 10–200 mikrogram/kg/dakika IV CRI
  • Ventriküler taşikardi lidokain ile tedavi edilebilir.
    • Köpekler: etkiye kadar yavaş 2–4 mg/kg IV, ardından 50–80 mikrogram/kg/dakika IV CRI
    • Kediler: yavaş 0,25–0,5 mg/kg IV; dikkatle kullanın
    • Uygulama sırasında EKG izlenmelidir.
  • Hipertansiyon tedavisi sistolik kan basıncı >160–180 mm Hg olduğunda düşünülmelidir; ancak yalnızca ajitasyon tedavisi ilaçları uygulandıktan sonra tekrarlayan ölçümlerde süregelense.
    • Hipertansiyon genellikle ajitasyon ve taşikardi tedavisiyle düzelir.
    • Hipertansiyon sürerse:
      • Aseptromazin: etkiye 0,02–0,1 mg/kg IV veya IM
        • Önerilen başlangıç dozu 0,05 mg/kg IV’dir; etkiye titre edilir.
      • Persistan hipertansiyon için amlodipin düşünülebilir.
        • Köpekler: 0,1 mg/kg PO her 24 saatte bir
        • Kediler: 0,625 mg/KEDİ PO her 24 saatte bir
    • Antihipertansif ilaçlar uygulanırsa kan basıncı yakından izlenmelidir; çünkü amlodipin gibi daha uzun etkili bir kalsiyum kanal blokerinin uygulanmasını izleyen hipotansif kriz ortaya çıkabilir.

Ek Destekleyici Tedaviler ve Hemşirelik Değerlendirmeleri

  • Amfetamin toksisitesinde başarılı sonuçlar için ek destekleyici önlemler çok önemlidir.
    • Dikkatli sıvı tedavisi reçete edilmelidir.
      • Renal yolla atılan maddeler için zorlanmış diürez kullanımı artık önerilmez.
      • Bir sıvı tedavi planı dehidrasyon, devam eden kayıplar (GI kayıpları dikkatle düşünün) ve idame gereksinimlerini hesaba katacak şekilde hesaplanmalıdır.
      • Aşırı sıvı uygulaması sıvı yüklenmesine yol açabilir ve böbrek fonksiyonunu kötüleştirebilir.
    • Antiemetik tedaviler (ondansetron, maropitant) serotonin sendromunun şiddetli GI advers etkileri olan hastalarda gerekli olabilir.
    • Serotonin sendromunun şiddetli GI advers etkileri olan hastalarda prokinetik tedaviler de gerekebilir.
    • Erken enteral nutrisyon GI belirtileri ve ilişkili hiporeksi veya anoreksisi olan hastalar için önemli bir değerlendirmedir.
  • Şiddetli etkilenen hastalar dissemine intravasküler koagülasyon, şiddetli elektrolit bozuklukları, rabdomiyoliz ve çoklu organ disfonksiyon sendromu dahil ısı çarpması ve amfetamin toksisitesinin sistemik etkileri açısından yakından izlenmelidir.
    • Bu izlem döneminde tam bir koagülasyon paneli, serum biyokimya profili, idrar tahlili ve CBC günlük gerekebilir.
  • Yeterli hemşirelik bakımı başarılı bir sonucun tartışmasız en önemli faktörlerinden biridir.
    • Şiddetli ajitasyon ve eksitasyon dönemleri yaşayan hastalar için kendini yaralamayı önlemek üzere güvenli ve düşük stimülasyonlu bir alan sağlamak son derece önemlidir. Mümkünse hastalar düşük ışıklı, düşük trafikli bir alanda tutulmalıdır.
    • Klinisyenler stimülasyonu daha da azaltmak için gözleri nazikçe örtmeyi veya kulaklara pamuk yerleştirme (yerleştirme ve çıkarmada sayıyı her zaman belgeleyin) düşünülebilir.
    • Ağır sedasyon dönemlerinde hastalar ülserasyonu önlemek için sık göz lubrikanı, dekübitus ülserlerini önlemek için çevirme ve mesane ekspresyonu (veya üriner kateterizasyon) arasında diğer tedaviler dahil önemli hemşirelik bakımı gerektirir.

Beslenme

  • Erken enteral nutrisyon kritik hastalarda GI traktüs sağlığını sürdürmek için çok önemlidir. Hastalar uyanık ve oryante olduğunda yiyecek sunulmalıdır. Şiddetli etkilenen hastalarda erken enteral nutrisyon sağlamak için beslenme tüpü yerleştirilmesi düşünülmelidir.

Tedavi ve İzlem Rehberi

Ingestiyon biliniyorsa evde emesis indüksiyonu (dekontaminasyon) her zaman önerilir mi?

  • Evde emesis, pet sahibinin makul acil bakım tesisine erişimi yoksa (yani 1 saat içinde) düşünülebilir. Köpeklerde 2016 tarihli bir çalışmada oral hidrojen peroksit apomorfin ile karşılaştırılmıştır. Oral hidrojen peroksitin özofajit ve gastrite neden olduğu gösterilmişken apomorfin alan köpeklerde böyle lezyonlar tanımlanmamıştır. Mümkün olduğunda hastalar bir klinisyen tarafından değerlendirilmelidir; klinisyen emesis indüklemenin güvenli olduğunu değerlendirebilir ve hastanede emetik indüksiyon uygulayabilir.

Gastrik dekontaminasyonun düşünülmesi için kabul edilebilir zaman çerçevesi nedir?

  • Köpeklerde gastrik boşalma yaklaşık 4 saatte gerçekleşir. Amfetaminlerin hızla emildiğini ve bu zaman çerçevesi içinde gastrik dekontaminasyonun emilimi dramatik biçimde azaltmayabileceğini not etmek gerekir.

Şüpheli toksisite için IV lipidler hiç uygun/düşünülür mü?

  • Amfetaminler yüksek oranda lipid çözünürdür ve intralipid emülsiyon (ILE) düşünülebilir. ILE’nin bir “lipid sink” olarak hareket ettiği ve lipofilik bileşikleri sekestre ettiği önerilir. ILE (%20) 1 dakika içinde 1,5 mL/kg başlangıç bolusu, ardından 1 saat boyunca 0,25 mL/kg/dakika olarak uygulanabilir. _Önemli olarak ILE, aseptromazin, siproheptadin ve fenobarbital gibi yönetim için gerekli olanlar dahil diğer herhangi bir lipofilik maddeyi ayrım gözetmeden bağlar._ Metokarbamol veya levetirasetamı dramatik biçimde bağlamaz. ILE tedavisiyle ilişkili advers etkiler hiperlipidemi, pankreatit, yağ embolisi, sepsis ve korneal lipid birikimlerini içerir.

En azından şüpheli toksisitenin tüm olgularında hangi tanılar ve tedaviler önerilir? Başka bir deyişle, sınırlı kaynaklara sahip sahipler için ne önceliklendirilmelidir?

  • Benzer şekilde, hospitalizasyon reddedilirse hangi ayaktan tedavi (varsa) önerilebilir?
  • Sınırlı kaynaklara sahip pet sahipleri için dekontaminasyon tedavileri önceliklendirilmelidir. Ayaktan yönetim seçilirse hastane içi dekontaminasyondan sonra düşünülebilir; amfetaminler yüksek oranda lipid çözünür olduğundan bir doz intralipid emülsiyon (ILE) dahil (hemen yukarıdaki rehberliğe bakın). Ayaktan yönetim için ek değerlendirmeler SC sıvı tedavisi (uygunsa), hafif tremorların yönetimi için oral metokarbamol (maksimum total doz 330 mg/kg/gün), oral anksiyolitikler (aseptromazin) ve oral antiemetik ilaçları (uygunsa) içerebilir. Pet sahiplerine evde dikkatli izlem, gereksiz stres/gürültü stimülasyonunun kendini yaralamaya yol açmasını önlemek için güvenli ve sakin bir konum için çevresel yönetim konusunda talimat verilmelidir. Ayrıca kontrolsüz tremorlar, ajitasyon, şüpheli nöbet aktivitesi, kollaps, kusma veya diğer majör endişeler dahil hastaneye dönüşü gerektiren ev bulguları konusunda iyi eğitilmelidir.

Kardiyovasküler ve nörolojik anormallikler dahil sempatik aracılı klinik belirtilerin kontrolü için herhangi bir ilaç kontrendike midir?

  • Genel olarak benzodiazepinlerden kaçınılmalıdır; çünkü ajitasyonu dramatik biçimde kötüleştirebilir ve paradoksal hiperaktivite ile şiddetli disforiyi indükleyebilir. Amfetamin toksisitesiyle ilişkili nöbet riski nedeniyle bu belirtiler ortaya çıkarsa revers önerilmez.

Şiddetli solunum/MSS depresyonu olan hastalarda mekanik ventilasyon hiç endike midir?

  • Mekanik ventilasyon, yeterli ventilasyonu bozan nörolojik disfonksiyon (arteriyel CO,,2,, >60 mm Hg) veya çoklu organ disfonksiyon sendromuna ikincil solunum disfonksiyonu (arteriyel O,,2,, <60 mm Hg) gelişen hastalarda gerekebilir.

Şüpheli bir ingestiyon sonrası hasta klinik belirtiler/toksisite açısından ne zaman “temiz” kabul edilir?

  • İnsanlarda amfetaminler dozlamadan sonraki 24 saat içinde idrarla atılır; ancak tam atılım çok daha uzun sürer ve değişir. Bu bilgilere dayalı majör klinik önerilerde bulunmak zordur; çünkü atılım zaman çizelgesi ingestiyon dozuna, ilişkili ilaç eliminasyon kinetiğine, ilaç yarı ömrüne, karaciğer fonksiyonuna ve böbrek fonksiyonuna göre değişir.
  • Amfetaminler maruziyet sonrası mukozal yüzeylerden hızla emilir. Örneğin pet sahibi hastanın saatlerce denetimsiz kaldığı olası bir maruziyet konusunda endişeliyse ve hasta belirti göstermiyorsa belirtilerin gelişme olasılığı düşüktür. Herhangi bir senaryoda en güvenli öneri olası bir maruziyet olmuşsa veteriner değerlendirme aramaktır.

Tedaviye yanıtı izlemeye yardımcı olmak için hospitalizasyon sırasında tekrarlayan idrar ilaç taraması/testi hiç endike midir?

  • İnsanlarda amfetaminler ingestiyondan sonra bir haftaya kadar idrarda saptanabilir. İdrarda uzamış atılım tekrarlayan idrar ilaç tarama testinin yararını en aza indirir.

Kan konsantrasyonları prognostikasyon için değerli midir?

  • Yanlış-pozitif idrar ilaç tarama sonucuna yol açabilecek çok sayıda ilaç göz önüne alındığında, amfetamin/metamfetamin maruziyetinin kesin tanısı gerekirse kan konsantrasyonları değerlidir. İlaç düzeyi ölçümü yalnızca belirli dış laboratuvarlarda yapılabildiğinden bu sonuçlar sıklıkla kolayca mevcut değildir ve tipik olarak dönüş süresi klinik yönetimi etkilemek için çok yavaştır.

Toksisiteyi ampirik olarak (tanı olmadan) güvenle tedavi etmek için hangi ilaç(lar) kullanılabilir?

  • Amfetamin toksisitesinin doğrudan bir antidotu yoktur. Önerilen tüm tedaviler dekontaminasyon, belirti yönetimi ve destekleyici bakıma odaklanır. Uygun hasta değerlendirmesiyle tüm tedaviler kesin tanıdan bağımsız olarak güvenle uygulanabilir.

Veteriner hekimler için mevcut (varsa) bildirim prosedürleri/yasal değerlendirmeler nelerdir?

  • Veteriner hekimler, tüm ABD DEA kayıtlılarının (birçok veteriner hekim dahil) başka bir kayıtlıdan şüpheli siparişleri tanımlaması ve bunları DEA’ya bildirmesi gerektiğinin farkında olmalıdır. Yazım sırasında veteriner hastalarda amfetamin ilaçları için mevcut medikal endikasyon yoktur. Söz konusu ilaç maruziyeti bir veteriner hasta için şüpheli bir reçeteyle ilişkiliyse DEA’ya bildirim yapılmalıdır. Söz konusu ilaç maruziyeti sokak ilaçlarıyla ilişkiliyse hayvan refahı kontrolü bildirmek için sahibin ev ilçesindeki hayvan kontrol görevlisine danışılmalı ve/veya bazı nadir durumlarda bir polis bildirimi düşünülmelidir. Veteriner hekimler reçeteli ilaçlara kronik, tekrarlayan maruziyetler konusunda kendi yargılarını kullanmaya teşvik edilir.

Hasta şüpheli ingestiyonla ancak mevcut klinik belirti olmadan sunuldu

  • Uygun olduğunda gastrik dekontaminasyon hemen denenmelidir. Gastrik dekontaminasyonun kontrendikasyonları değişmiş mental durumu (komatöz, nöbetler veya yok gag refleksi) içerir. Ayrıca ingestiyon ile veterinere sunum arasında uzamış süre varsa gastrik dekontaminasyon minimal sonuç verebilir. Köpeklerde gastrik boşalma yaklaşık 4 saatte gerçekleşir. Amfetaminlerin hızla emildiğini ve bu zaman çerçevesi içinde gastrik dekontaminasyonun emilimi dramatik biçimde azaltmayabileceğini not etmek gerekir.
  • Köpeklerde emesis apomorfin (0,03 mg/kg IV veya SC) ile indüklenebilir. Kedilerde emesis deksmedetomidin (7 mikrogram/kg IM) ile indüklenebilir. Yazara göre hidrojen peroksit emesis indüklemek için kullanılmamalıdır. Değerlendirme sırasında değişmiş mental durumu olan hastalarda gastrik lavaj düşünülebilir; çünkü bu hastalarda emesis kontrendikedir.
  • Gastrik dekontaminasyon başarılı olsa bile aktif kömür uygulanmalıdır. Aktif kömür aspire edilirse şiddetli pulmoner hasara yol açabilir. Hasta aktif kömürü gönüllü almazsa nazogastrik tüp yerleştirin (güvenli yerleştirme protokolünü izleyerek) ve kömürü tüp yoluyla uygulayın. Aktif kömür uygulamasıyla ilişkili advers etkiler dehidrasyon ve şiddetli elektrolit kaymalarını (hipernatremi, serbest su kaybı) içerir. Bu riskler tekrarlayan dozlama ve sorbitol içeren ürünlerin kullanımıyla en yüksektir.
  • Yüksek düzeyde maruziyet olgularında klinik belirtilerin gelişimi için hastane içi izlem düşünülmelidir.

Hasta toksisite için yüksek şüpheli klinik belirtilerle sunuldu ancak sahipler ingestiyon potansiyelini kararlılıkla reddediyor

  • İdrar ilaç tarama testi amfetamin metabolitlerini tanımlamak için yararlı olabilir; ancak bu testler kolayca yanlış yorumlanabilir ve birçok ilaç amfetaminler için yanlış-pozitif sonuçlara yol açabilir. Pozitif idrar ilaç taraması ve klinik belirtilere dayalı yüksek şüphe varsa klinisyenler hastanın belirtilerini uygun şekilde yönetmeli ve (gerekirse) maruziyeti yerel refah yetkililerine bildirmeyi düşünmelidir.

Hasta şiddetli nörolojik disfonksiyonla (nöbetler, aşırı ajitasyon) sunuldu

  • Nöbet geçiren herhangi bir hasta hemen antiepileptik ilaç almalıdır. _Bu hastalarda nöbet aktivitesini kontrol etmek için tercihen fenobarbital (2–4 mg/kg IV) kullanılmalıdır._ Alternatif olarak levetirasetam (30 mg/kg IV) düşünülebilir.
  • Amfetamin entoksikasyonunda fokal nöbetleri tremorlardan ayırt etmek en deneyimli klinisyenler için bile zor olabilir ve özellikle önemlidir. _Genel olarak benzodiazepinlerden kaçınılmalıdır; çünkü ajitasyonu dramatik biçimde kötüleştirebilir ve paradoksal hiperaktivite ile şiddetli disforiyi indükleyebilir. Amfetamin toksisitesiyle ilişkili nöbet riski nedeniyle bu belirtiler ortaya çıkarsa revers önerilmez._
  • Tremorlar metokarbamol ile tedavi edilmelidir (50 mg/kg IV başlangıç dozu, maksimum total doz 330 mg/kg/gün).
  • Normotansif hastalarda şiddetli ajitasyon aralıklı aseptromazin dozlarıyla yönetilebilir. Anektodal olarak şiddetli amfetamin toksisitesi olan hastalar daha yüksek aseptromazin dozları (0,01–1 mg/kg IV her 2–4 saatte bir) veya klorpromazin (0,5–1 mg/kg IV veya IM 6 saatte bir kez kadar) gerektirebilir.
  • Ayrıca bir serotonin antagonisti olan siproheptadin serotonin sendromu belirtilerini hafifletmek için her 4–6 saatte bir oral veya rektal uygulanabilir (köpeklerde 1,1 mg/kg veya kedi başına total 2–4 mg). Şiddetli etkilenen köpeklerde entoksikasyonun akut fazında siproheptadin daha sık (saatte bir kez kadar) düşünülebilir.
  • Amfetaminler yüksek oranda lipid çözünürdür ve intralipid emülsiyon (ILE) düşünülebilir. ILE’nin bir “lipid sink” olarak hareket ettiği ve lipofilik bileşikleri sekestre ettiği önerilir. ILE (%20) 1 dakika içinde 1,5 mL/kg başlangıç bolusu, ardından 1 saat boyunca 0,25 mL/kg/dakika olarak uygulanabilir. _Önemli olarak ILE, aseptromazin, siproheptadin ve fenobarbital gibi yönetim için gerekli olanlar dahil diğer herhangi bir lipofilik maddeyi ayrım gözetmeden bağlar._ Metokarbamol veya levetirasetamı dramatik biçimde bağlamaz. ILE tedavisiyle ilişkili advers etkiler hiperlipidemi, pankreatit, yağ embolisi, sepsis ve korneal lipid birikimlerini içerir.

Hasta bilinen maruziyetle metamfetamin toksisitesi ve/veya diğer yasadışı ilaç ingestiyonuyla uyumlu klinik belirtilerle sunuldu

  • Metamfetaminlere ve diğer yasadışı ilaçlara bilinen maruziyet varsa klinisyen tedavi planını önce şok durumlarını ve sıvı açıklarını ele alarak hastanın en kritik belirtilerini stabilize etmeye dayalı geliştirmelidir. Uygunsa dekontaminasyon stratejileri düşünülmelidir. Opioid aşırı dozundan şüpheleniliyorsa nalokson uygulanmalıdır. Hem aktif kömür hem intralipid emülsiyon birkaç yasadışı ilaç üzerinde etki gösterebilir ve dikkatle düşünülebilir. Klinik belirtileri ele almak için diğer tedaviler sağlanmalıdır.

Kronik maruziyetle sunulan hasta bildirimleri var mıdır?

  • Veteriner hastalarda kronik maruziyet veya yoksunluk belirtilerini tanımlayan hakemli yayın yoktur. Klinisyen bir hastanın bu belirtileri yaşadığından endişeleniyorsa yerel refah yetkililerine (pet sahibinin ilçesinde) başvurmalıdır. İnsanlarda yoksunluk belirtileri yorgunluk, anksiyete, irritabilite ve şiddetli dehidrasyon arasında diğerlerini içerir. Evcil hayvanlarda kronik maruziyet belirtileri akut entoksikasyonunkilere benzer olabilir.

Amfetamin/metamfetamin toksisitesinin kokain toksisitesinden ayırt edilmesine yardımcı olabilecek klinik özellikleri var mıdır? Tedavi/sonuç farklı mıdır?

  • Kokain ve amfetamin toksisitesi çok benzer klinik tablolarla prezente olabilir. Kokain öncelikle adrenerjik reseptörleri uyarır ve amfetamin toksisitesinde görülen serotonin sendromu belirtilerine neden olmaz. Bu toksisiteleri klinik olarak ayırt etmek doğrulayıcı tanılar olmadan zor olabilir; ancak amfetamin toksisitesi olan hastaların disfori, hipersalivasyon ve serotonin sendromuyla ilişkili belirgin GI belirtileri yaşama olasılığı daha yüksektir. Hem amfetamin hem kokain toksisitesi için tedavi benzerdir; klinik belirtilerin yönetimine vurgu yapılır.

Prognoz ve İzlem

Prognoz

  • Köpeklerde amfetamin toksisitesinin başarılı tedavisinin çoklu bildirimleri vardır. Erken tanımlama ve uygun müdahale ile iyileşme prognozu mükemmel olabilir.
  • Başarılı olmayan sonuçlu olgular da bildirilmiştir. Ayrıca çeşitli amfetamin ilaçlarıyla toksisitenin bildirilmemiş birçok olgusu olması olasıdır ve köpek ile kediler için LD,,50,, ve toksik dozlar bilinmemektedir.
    • Yukarıdaki faktörler göz önüne alındığında spesifik prognostik verileri belirlemek zordur.
  • Isı çarpması, rabdomiyoliz ve çoklu organ disfonksiyon sendromu gelişen hastalar için prognoz daha temkinlidir.

Potansiyel Komplikasyonlar

  • Amfetamin toksisitesi belirtileri masif katekolamin stimülasyonu ve serotonin stimülasyonu nedeniyle ortaya çıkar. Hızlı medikal müdahale almayan hastalarda belirtiler ısı çarpmasına ilerleyebilir.
  • Çeşitli solunum komplikasyonları, rabdomiyoliz, akut böbrek hasarı, dissemine intravasküler koagülasyon ve çoklu organ disfonksiyon sendromu da ortaya çıkabilir.

Devam Eden Veteriner Bakım Sıklığı

  • Hospitalizasyon süresi maruziyet dozuna ve klinik belirtilerin şiddetine göre değişir.
  • Klinik belirtiler genellikle 24–48 saat içinde düzelir ancak uzatılmış salımlı ürünlerle 72 saate kadar sürebilir.
  • Kan tahlilinde anormal sonuçlar not edilirse bozukluk düzeyine ve etkilenen organ sistemine dayalı olarak uygun görüldüğü şekilde (ör. ≤2 hafta içinde) düzelmeyi doğrulamak için test tekrarlanmalıdır.
  • Klinik belirtiler sürerse veya düzelmezse izlem önerilir; aksi halde izlem gerekmez.

Korunma ve Aşılama

  • Korunma hastanın ev ortamında maruziyetin önlenmesine odaklanır.