Kedilerde Eozinofilik Keratokonjonktivit

Geçmiş ve Patofizyoloji

Tanım

  • Eozinofilik keratokonjonktivit (EKC), proliferatif keratokonjonktivit olarak da adlandırılır; kedilerde görülebilir, infiltratif, progresif bir kornea hastalığıdır.
  • EKC, en sık bir veya her iki gözün temporal periferik limbal korneasında not edilen kabarık, pembe-beyaz, düzensiz, vaskülarize bir lezyonla karakterizedir.
  • Kronik lezyonlar sıklıkla birleşerek düzensiz kabarık plaklar oluşturabilen multifokal beyaz-sarı, grenli noktasal nodüller içerir.
  • Kornea lezyonlarına komşu konjonktiva tutulabilir; daha nadiren niktitan membran da etkilenebilir.
  • Kediler tipik olarak konjonktival hiperemi, epifora (göz yaşarması) ve blefarospazm ile başvurur ve lezyon ilerledikçe sıklıkla rahatsız hale gelir.

Nedenler ve Etiyolojiler

  • EKC'ye kesin olarak neden olan bir enfeksiyöz ajan gösterilmemiştir; ancak kullanılan laboratuvar tekniğine bağlı olarak olguların ≈%35-%75'inde EKC örneklerinden feline herpesvirus tip 1 (FHV-1) izole edilmiştir.
  • FHV-1'in EKC'deki kesin rolü belirlenmemiştir; çünkü EKC'li birçok kedide FHV-1'i nedensel düşündüren öykü veya klinik bulgu yoktur.

Patofizyoloji

  • Kedi EKC'sinin spesifik etiyopatogenezi bilinmez; ancak birkaç hipotez vardır.
  • İmmün aracılı bir süreç öne sürülmüştür ve histolojik bulgular bu teoriyi destekler; çünkü kornea patolojisine yol açan inflamatuvar infiltrat tip I hipersensitivite (immünoglobulin E ve mast hücre degranülasyonu aracılı) veya tip IV hipersensitivite (T lenfositler ve interlökin-5 aracılı) ile uyumlu olabilir.
  • EKC'nin kedi eozinofilik granülom kompleksinin bir manifestasyonu olduğu öne sürülmüştür; ancak etkilenen kedilerde eozinofili bulunabilse de EKC genellikle dermatolojik veya sistemik tutulumla ilişkili değildir.

Etkilenen Sistemler ve Yapılar

Oküler yüzey

  • Kornea
  • Olasılıkla konjonktiva ve niktitan membran

Epidemiyoloji

  • EKC için yaş, ırk veya cinsiyet yatkınlığı yok gibi görünür.
  • EKC yabancı cisimler veya enfeksiyöz ajanlarla ilişkilendirilmemiştir.
  • Spesifik bir coğrafi dağılım tanımlanmamıştır.

Yaygın Komorbid Durumlar

  • Tipik olarak yok

Sinyalment, Türler ve Öykü

  • EKC için yaş, ırk veya cinsiyet yatkınlığı yok gibi görünür; ancak erkek kısırlaştırılmış kediler fazla temsil edilebilir ve EKC <4 yaş kedilerde daha yaygın olabilir.
  • Tavşanlar ve atlar da etkilenebilir.

Irk

  • Hiçbir evcil kedi ırkının EKC'ye diğerinden daha yatkın olduğu bilinmez.

Klinik Öykü

  • Kediler en sık birkaç hafta-ay süren oküler irritasyon öyküsü ile başvurur; bu şaşırma, epifora ve/veya ovuşturma olarak kendini gösterir.
  • Hastalar, sahiplerin gözlerde "kabarıklık" olarak tanımlayabileceği mevsimsel nüks eden bir göz sorunu ve belirgin rahatsızlık öyküsü ile başvurabilir.
  • Etkilenen kedilerde sıklıkla iyileşme bulgusu olmadan topikal antibiyotik tedavi öyküsü (örn. topikal üçlü antibiyotik, tobramisin, oksitetrasiklin) vardır.

Klinik Prezentasyon

  • EKC için klasik kabul edilen oftalmik muayene ve sitolojik bulgular şunlardır:
    • Komşu konjonktival lezyonlara sahip olabilen tek taraflı veya iki taraflı etkilenmiş kornealar
    • Temporal limbal kornea en sık etkilenir (Şekil 1).
    • Lezyonlar korneal neovaskülarizasyon ile karakterizedir (korneal ülserasyonlu veya ülserasyonsuz granülasyon dokusuna benzeyen kabarık, opak plak). Subepitelyal lipid infiltrasyonu mevcut olabilir (Şekiller 1, 2, 3).
    • Tanı korneal kazıntı sitolojisi ile doğrulanır (Şekil 4).
      • Yüksek sayıda eozinofil ve mast hücresi
      • Orta sayıda diğer lökositler (örn. lenfositler, nötrofiller)
    • Tanı biyopsi ile doğrulanabilir, ancak bu genellikle gerekli değildir.

Fizik Muayene Bulguları

  • EKC'den etkilenen kediler genellikle başka bakımdan sağlıklıdır; yine de diğer komorbid durumları dışlamak için tam bir fizik muayene yapılmalıdır.

Tanı

Ayırıcı Tanılar

  • Benzer proliferatif korneal-konjonktival lezyonlara yol açabilen oküler hastalıklar şunlardır:
    • Entropiyon
    • Ekspozur keratopati
    • Travma
    • Yabancı cisim
    • Korneal neoplazi
    • Ciddi kuru göz (nadir)

Tanı Yöntemleri ve İşlemler

  • Tam oftalmik muayene
  • Kesin tanı, eozinofiller, plazma hücreleri ve lenfositleri gösteren doku kazıntısının sitolojik incelemesiyle konur; mast hücreleri, nötrofiller ve bazen histiyositler de görülebilir (Şekil 4). Kornea sitolojisi için:
    • Minimum oftalmik veri tabanı alındıktan sonra topikal anestezik ± sistemik sedasyon uygulayın:
      • Tehdit yanıtı
      • Direkt ve konsensüel pupil ışık refleksi
      • Palpebral refleks
      • Schirmer gözyaşı testi
      • Floresein boyası
      • Aplanasyon veya rebound mekanizmalarıyla tonometri
    • Gerekirse fazla oküler akıntıyı yıkamak için göz yıkama solüsyonu kullanın.
    • #10 skalpeli kendi folyo ambalajında yalnızca sap kısmını açarak hazırlayın.
      • Kornea sitolojisi için yalnızca sap (künt) kısmını kullanın.
      • Alternatif olarak, kornea sitolojisi almak için steril sitofırça veya dental mikro aplikatör fırçası kullanılabilir
    • İyi manuel stabilizasyon ile hafif basınç uygulayarak kabarık kornea plaklarını kazıyın (steril #10 skalpel bıçağının künt yüzü veya steril sitofırça ile) ve bıçak sapında toplanan materyali cam mikroskop lamına nazikçe yayın.
    • Kuruduktan sonra lam, klinik içi değerlendirme için rutin Romanowsky tipi boya veya modifiye Wright-Giemsa boyası ile boyanabilir (Şekil 4).
  • Eozinofiller, mast hücreleri ve/veya lenfositler açısından değerlendirme için biyopsi en iyi şekilde board sertifikalı veteriner oftalmolog tarafından yapılır.

Tedavi ve Yönetim

Dikkat Edilecek Hususlar

  • EKC’li kedilerde tedavinin temelini topikal immünosupresif ajanlar oluşturur.
  • Birden fazla tedavi seçeneği mevcuttur ve hasta yanıtına göre değiştirilmesi gerekebilir.
  • EKC’nin nüksetme eğiliminde olduğunu ve kontrol için ömür boyu bir tedavi biçimi gerektirebileceğini bilmek önemlidir.
    • Tedavinin ani kesilmesi sıklıkla hastalığın nüksüne yol açar; yazarın deneyimine göre bu nüks ilk epizottan daha şiddetli olabilir.

Medikal

  • Topikal kortikosteroidlerle (örn. %1,0 prednisolon asetat, %0,1 deksametazon) tedavi genellikle lezyonları rezolüsyona uğratır:
    • Başlangıçta etkilenen göze günde 4 kez (yani her 6 saatte) 1 damla; tedaviye yanıtı izlemek için haftalık kontroller
      • Kornea lezyonları rezolüsyona uğradıktan sonra ilaç birkaç hafta boyunca yavaşça taper edilmelidir.
      • Bazı hastaların birçok hafta-ay boyunca haftada bir veya iki kez idame tedavisine ihtiyacı olabilir.
    • Sık topikal tedavilere uygun olmayan kedilerde her 4-6 haftada triamsinolon (4 mg) subkonjonktival enjeksiyon düşünülebilir.
    • Klinisyenler, topikal steroid tedavisinin varsa FHV-1 enfeksiyonunu alevlendirebileceğinin farkında olmalıdır (bkz. Prognoz ve Komplikasyonlar).
  • Günde 2-3 kez (yani her 8-12 saatte) uygulanan topikal siklosporin (%1,5) ± aynı sıklıkta topikal NSAID bazı kedilerde etkilidir; ancak kesin dozaj rejimleri veteriner oftalmologlar arasında değişir.
  • İmmünomodülatör bir ilaç (örn. siklosporin, prednisolon asetat) ile tedavi edilen kediler, aktif FHV-1 rekrüdesansını en aza indirmeye yardımcı olmak için tedavi başlangıcında sıklıkla eşzamanlı antiviral tedaviden yararlanır.
    • Çoğu evcil kedi FHV-1'e maruz kalmıştır ve birçoğu latent enfektedir; EKC immünosupresyon gerektirdiğinden oral famsiklovir en az 10-14 gün boyunca 90 mg/kg PO her 12 saatte uygulanabilir. Alternatif olarak sidofovir gibi topikal antiviral ajanlar 10-14 gün boyunca her 12 saatte uygulanabilir.
      • Hasta sahibi uyumu ve hasta yanıtı tatmin ediciyse antiviraller kesilebilir.
    • EKC'li kedilerde antiviral ilaç kullanılıp kullanılmayacağı ile seçilen antiviralin tipi, yolu, sıklığı ve dozu konusunda görüşler veteriner oftalmologlar arasında büyük ölçüde değişir.
  • Megestrol asetat, kedi EKC tedavisinde etkili, glukokortikoid benzeri aktiviteye sahip güçlü bir progestojendir.
    • Oral megestrol asetat (başlangıçta 3-5 gün 5 mg/kedi PO her 24 saatte, ardından kontrol için haftada bir 2,5-5 mg/kedi PO), özellikle yüksek dozlarda veya uzun süre kullanıldığında kedilerde ciddi advers etkilerle ilişkilidir; bunlar şunları içerir:
      • Diabetes mellitus
      • Adrenal baskılanma
      • Davranış değişiklikleri
      • Kilo artışı
      • Meme hiperplazisi veya neoplazi
    • Sistemik dozlamayla ilişkili yan etki riski nedeniyle sulu bazda prepare edilmiş topikal megestrol asetat (%0,5) kullanımı tercih edilir.
      • Başlangıç dozu etkilenen göze günde 2-3 kez (yani her 8-12 saatte) 1 damladır.
      • Çoğu kedi, seri oftalmik kontrol muayene bulgularının önerdiği gibi hastalık remisyonunu sürdürmek için günde bir ile haftada bir arasında tedavi sıklığı gerektirir.
  • Bir çalışmada, refrakter EKC'li 5 kedide oküler lezyon çevresine subkonjonktival olarak allogeneik kedi adipoz kaynaklı mezenkimal stromal hücreler implante edilmiştir.
    • Başarılı yanıt elde edilmiştir; ancak tedavi şu anda ticari olarak mevcut değildir.
  • Subkutan triamsinolon asetonid uygulaması (0,1-0,2 mg/kg) bir önceki çalışmada iyi tolere edilmiş ve konvansiyonel topikal immünomodülatör tedaviler kadar etkili bulunmuştur.

Hasta Sahibi Eğitimi ve Ev Bakımı

Klinik Bilgilendirme

  • Sahiplerine, kedilerde EKC'nin sıklıkla yaşam boyu tedavi gerektirebilen kronik bir bozukluk olduğu açıkça bildirilmelidir.
    • Zayıf sahip uyumu sıklıkla hastalık nüksünün en büyük katkısını oluşturur.
  • Evcil hayvan sahipleri kedilerini nüks belirtileri açısından yakından ve rutin olarak izlemeye teşvik edilmelidir.
    • Sahipler tarafından EKC nüksünün saptanması sıklıkla gecikir.
    • Müşterilere hayvanlarının gözlerini değişiklikler açısından nasıl izleyecekleri öğretilmelidir.
      • Haftada iki kez uygulanan hem doğrudan diffüz aydınlatma hem de teğetsel aydınlatma (ışığı her gözün yanına tutma) gözleri izlemek için yararlıdır.
    • Akıllı telefonlar klinisyene inceleme için gönderilecek mükemmel ekstraoküler görüntüler yakalayabilir.
      • Sahiplerine bu teknolojiden en iyi şekilde yararlanmak için görüntüleri göze (tüm kediye değil) odaklamaları önerilmelidir.

Klinik İzlem ve Takip

  • Tedavi ve Yönetim bölümünde tartışıldığı gibi, lezyonlar çözülene kadar EKC'li kedilerin düzenli (en az haftalık) izlenmesi önerilir.
  • İlaçların yavaşça azaltılması gerekir çünkü ani kesme, başlangıç epizodundan daha zor kontrol edilebilen hastalık nüksüne yol açabilir.
  • İzlem muayenelerinin sıklığı, klinik fotoğraf incelemesi ile telekonsültasyon beklenirken hem klinisyen hem de evcil hayvan sahibi tarafından belirlenir.
    • EKC'nin erken evrelerinde haftalık kontroller önerilir; ardından topikal ilaçlar azaltılırken ayda iki kez devam edilir.
    • EKC çözüldükten sonra yılda iki kez kontroller önerilir; klinik belirtiler nüksederse sahibin kediyi klinisyene daha erken getirmesi koşuluyla.

Prognoz ve Komplikasyonlar

  • Kedilerde EKC prognozu, tedavi ve izlem önerilerine uyulduğunda genellikle iyiden mükemmele kadar değişir.
  • EKC tedavisi sıklıkla topikal kortikosteroidleri içerir; bunlar aktif FHV-1 enfeksiyonunu kötüleştirebilir veya latent enfeksiyonu uyarabilir.
    • EKC'nin en sorunlu komplikasyonu komorbid FHV-1 enfeksiyonudur; tipik olarak artmış oküler ağrı ve korneal ülserasyon olarak kendini gösterir.

Klinik Zorluklar

  • Sahip uyumu
  • Hasta mizacı (örn. topikal ilaç ile)
  • Klinisyenin oftalmik muayene ve tanı yöntemlerindeki rahatlığı ve doğruluğu (örn. korneal sitoloji örnek toplama)