GirişKayıt

Kedilerde Lösemi Virüsü (FeLV)

Geçmiş ve Patofizyoloji

Tanım

  • Kedi lösemi virüsü (FeLV), enfekte kedilerde geniş bir klinik sonuç yelpazesine yol açan bir retrovirüstür.
  • FeLV enfeksiyonu en iyi bir hastalık spektrumu olarak değerlendirilir; bu durum hem tanı hem tedavi açısından sonuçlar doğurur.
    • Çoğu retrovirüsün neden olduğu ömür boyu enfeksiyonun aksine, bazı FeLV enfekte kediler enfeksiyonu tamamen temizler ve normal yaşam sürer.
    • Bazı kediler ömür boyu ve üretken FeLV enfeksiyonu geçirir; bu kedilerin çoğu bulaşmadan sonraki aylar ile birkaç yıl içinde FeLV ilişkili hastalığa yenik düşer.
    • Bu iki uç arasında çok sayıda olası klinik sonuç yer alır.
  • Genç kediler, yaşlı kedilere kıyasla enfeksiyon açısından daha yüksek risk altındadır.
  • Klinisyenler FeLV enfeksiyonunun en yaygın tiplerini güvenle tanıyabilmeli ve FeLV enfekte kedilerin sahiplerine yararlı öneriler sunabilmelidir.
  • FeLV enfeksiyonunun önlenmesi, özellikle yavrular ve genç kedilerde, kedi hekimliğinde en önemli enfeksiyon hastalıkları müdahalelerinden biridir.

Nedenler ve Etiyolojiler

  • Gammaretrovirus cinsine ait olan FeLV'nin, kemirgen kökenli gammaretrovirüslerden türediğine inanılmaktadır.
  • FeLV, evcil kedi, Florida panteri, İber vaşağı ve jaguarundi dahil Felidae ailesinin çeşitli üyelerinin bir patojenidir.

Patofizyoloji

  • FeLV alt tipleri klinik uygulamada tanımlanmaz; ancak alt tip varyasyonunun ve özellikle alt tipler arasındaki doku tropizmi farklarının anlaşılması, klinisyenlerin enfekte kedilerde gözlenen geniş klinik bulgu ve sonuç yelpazesini açıklamasına yardımcı olur.
  • Zarflı glikoproteinin yüzey birimindeki farklara dayalı olarak en az 5 eksojen FeLV alt tipi (veya alt grubu) vardır (A, B, C, D ve T). Dikey yolla bulaşan, replikasyon kusurlu endojen FeLV (enFeLV) de Felis cinsinin üyelerinde (evcil kedi dahil) tanımlanmıştır ve bazı eksojen FeLV alt tiplerine yol açan rekombinasyon olaylarında rol oynar.
    • Yüzey birimi ile konakçı hücre reseptörü arasındaki etkileşim, zarfın konakçı hücre membranına füzyonunu da içeren ve virüsün hedef hücreye girişiyle sonuçlanan bir dizi olayı başlatır.
    • FeLV alt tipleri arasındaki yüzey birimi farkları farklı hücresel tropizm ve dolayısıyla belirgin klinik tablolar sağlar.
    • Ana hücreler enfekte olduğunda, sonraki tüm hücre soyları FeLV provirüsünü taşır ve yaşam boyu FeLV enfeksiyonu oluşur.
  • FeLV subtype A yüksek oranda yatay bulaşabilir ve doğal olarak FeLV enfekte tüm kedilerde bulunur.
    • Diğer tüm alt gruplar FeLV-A mutasyonu veya FeLV-A ile rekombinasyon sonucu oluşur.
    • Subtype A geniş hücresel tropizme sahiptir.
      • Hücresel giriş için kullanılan reseptör (kedi reseptörü tiamin taşıyıcı protein 1 [feTHTR1]) GI (tükürük bezleri, karaciğer, pankreas), üriner, endokrin, lenfoid, sinir, kas, solunum ve hematopoetik sistemler dahil kedi dokularında yaygın olarak eksprese edilir.
      • Tüm lökositler reseptörü eksprese eder; en yüksek ekspresyon T lenfositlerinde bulunur.
    • FeTHTR1 veya kedi tiamin taşıyıcı 1 proteini, subtype A girişi için reseptör işlevi görür ve tiamin (vitamin B1) alımını sağlar.
    • Yalnızca FeLV-A enfeksiyonunun minimal patojenik olduğu düşünülür; ancak immünosupresyon ile sitopeni, anemi ve miyelodisplastik sendrom gelişimine yol açabilir.
  • FeLV subtype B, FeLV-A env geninin enFeLV env geni ile rekombinasyonu sonrası de novo gelişir.
    • Felis cinsinin tüm üyeleri enFeLV taşır.
    • Birçok kedi birden fazla FeLV-B varyantı taşır; bu durum bireyde FeLV-A ile enFeLV arasında birden fazla rekombinasyon olayının gerçekleşebileceğini düşündürür.
    • Subtype B, T lenfositlerinde bulunan reseptörler (Pit-1 ve Pit-2) aracılığıyla hücrelere tutunur ve enfekte kedileri lenfoma ile lösemi gelişimine yatkınlaştırır.
    • FeLV-B'nin tek başına yatay bulaşmaya yetmediği ve bulaşma için yardımcı virüs olarak FeLV-A'ya ihtiyaç duyduğu düşünülür; ancak FeLV-B'nin bağımsız bulaşması kesin olarak dışlanmamıştır.
    • FeLV-A enfekte her kedide FeLV-B enfeksiyonu gelişmez.
  • FeLV subtype C ve T olasılıkla FeLV-A env genindeki mutasyonlardan kaynaklanır.
    • FeLV-C, viral giriş için hematopoetik dokularda yaygın eksprese edilen bir hem taşıyıcısını (FLVCR1) kullanır.
    • FeLV-C yalnızca klinik hastalığı olan kedilerden izole edilir; en sık olarak ağır nonrejeneratif anemi görülür.
      • Tipik olarak FeLV enfekte kedilerin %1'inden azında subtype C enfeksiyonu saptanır.
    • FeLV-T, FeLV-B ile ortak bir reseptör kullanır; hücreye giriş için ikinci bir koreseptör ekspresyonunu da gerektirir.
    • FeLV-T, T lenfositlerine tropizm gösterir ve ağır immün yetmezliğe yol açar.
  • FeLV alt tip D, FeLV-A env geninin diğer endojen gammaretrovirüslerin (yani ERV-DC) env geni ile rekombinasyonu sonucu ortaya çıkar.
    • FeLV-D'nin hücresel viral reseptörü ve patojenik potansiyeli henüz tanımlanmamıştır; reseptör kullanımı büyük olasılıkla FeLV-A, -B ve -C'den farklıdır.
  • Kronik enfekte kediler sıklıkla FeLV-A ile diğer FeLV alt gruplarının karışımını taşır; karışık enfeksiyonlar genellikle daha patojendir.
  • FeLV enfeksiyonunun hastalığa yol açma mekanizmaları hâlâ büyük ölçüde belirsizdir.

Enfeksiyon Sonuçları

  • Alt tip varyasyonlarına ek olarak, FeLV enfeksiyonunun patogenezi maruziyet sonrası konak bağışıklık yanıtına göre değişir. Klinisyenlerin aşina olması gereken FeLV-A maruziyeti sonrası 4 ana sonuç vardır:
  • Abortif enfeksiyonlarda (antijen-negatif, proviral PCR-negatif), FeLV replikasyonu orofaringeal bölgedeki lokal lenfoid dokuyla sınırlı kalır ve ardından etkili antikor aracılı ve/veya hücre aracılı bağışıklık yanıtıyla tamamen temizlenir.
    • Bu kediler enfekte kabul edilmez ve FeLV'ye maruz kalmamış kedilerle aynı prognoza sahiptir.
    • Sahada, tipik koşullarda maruziyet sonrası abortif enfeksiyon en yaygın sonuç olabilir ve muhtemelen düşük doz FeLV maruziyetinden kaynaklanır.
  • Progresif enfeksiyonlarda (kalıcı antijen-pozitif, proviral PCR-pozitif), yetersiz bağışıklık yanıtı nedeniyle FeLV maruziyeti sonrası kedilerde kalıcı viremi gelişir.
    • Lenfosit ve monosit enfeksiyonuna bağlı ilk primer vireminin ardından kemik iliğindeki hematopoetik öncüller enfekte olur; ardından sekonder (ve yaşam boyu) vireminin parçası olarak vücutta dolaşan enfekte granülositler (nötrofiller, eozinofiller ve bazofiller) ile trombositler üretilir.
    • Hücreye girdikten sonra FeLV, konak genomuna provirüs olarak entegre olur (PCR testinin hedeflerinden biri; bkz. Tanı). Bu provirüs daha sonra normal hücresel mekanizma tarafından ifade edilerek daha fazla viral partikül üretir.
    • Rekombinasyon ve/veya mutasyon olaylarının ardından enfeksiyonlar sıklıkla iki veya daha fazla alt tip içerir; bu da patojeniteyi artırır.
    • Progresif enfeksiyonlu kediler en kötü prognoza sahiptir; enfeksiyondan sonraki 3 yıl içinde bildirilen mortalite oranları %90'a kadar ulaşır, başlıca aplastik anemi, lenfoma, lösemi veya diğer miyeloproliferatif hastalıklara bağlıdır.
    • Progresif enfeksiyonlarda immünosupresyon; nötropeni, lenfopeni ve T-lenfosit alt kümelerindeki değişiklikler dahil çoklu değişikliklerden kaynaklanır.
      • CD4+ lenfopeni indüklenir ve CD8+ lenfosit yüzdesinde anlamlı artış oluşur; bu, enfekte olmayan kedilere (≈3,0) kıyasla azalmış CD4+/CD8+ oranına (≈1,5) yol açar. Bu T-lenfosit değişiklikleri akış sitometrisi ile saptanabilir.
      • Çok düşük CD4+ sayılarına sahip bazı kediler başa çıkabilir, sağlıklı kalabilir ve ciddi enfeksiyonlardan uzak durabilir; bu nedenle bu belirteç tek başına prognoz için kullanılmamalıdır.
    • FeLV patogenezine katkıda bulunan diğer faktörlere (örn. maruziyet dozu, FeLV alt tipi, yaşa bağlı enfeksiyon duyarlılığı) ek olarak, komorbiditelerin varlığı ve çok kedili ortamda yaşamaktan kaynaklanan artmış stres, kedilerin immün yetmezlik virüsü (FIV) enfeksiyonunda gözlendiği gibi, muhtemelen daha yüksek progresif enfeksiyon oranına ve daha kötü hastalık sonuçlarına yol açar.
    • FIV ve FeLV ile koenfekte kedilerde sonuç, yalnızca FeLV ile enfekte kedilere göre daha kötüdür.
    • Progresif veya regresif enfeksiyonlu kediler asla kan donörü olarak kullanılmamalıdır; çünkü kan transfüzyonu yoluyla naif alıcılara FeLV bulaştığı gösterilmiştir.
  • Regresif enfeksiyonlarda (sonunda antijen-negatif, proviral PCR-pozitif), kedilerde başlangıç viremisini genellikle 2-16 hafta sonra temizleyen, ancak proviral entegrasyondan önce değil, kısmen etkili bir bağışıklık yanıtı vardır.
    • Enfeksiyon yaşam boyudur; düşük-orta düzeyde proviral yükler oluşur (progresif enfeksiyonlarla karşılaştırıldığında).
    • "Reaktivasyon" mümkündür (yani regresif enfekte kediler virüs saçmaya başlar ve progresif enfekte hale geçer).
    • Regresif enfekte kediler, maruz kalmamış kedilere benzer yaşam süresine sahip olabilir ve FeLV ilişkili hastalık gelişmesi olası değildir.
      • Bununla birlikte, regresif enfeksiyonlar ile lenfoma arasında Avustralya, Kanada ve Almanya'da bir ilişki gözlenmiştir.
    • Regresif enfeksiyonların saha koşullarında kedi sağlığı üzerindeki etkisine ilişkin, uzunlamasına olgu-kontrol çalışmaları dahil, daha fazla uzun dönem araştırmaya ihtiyaç vardır.
    • Regresif veya progresif enfeksiyonlu kediler asla kan donörü olarak kullanılmamalıdır; çünkü kan transfüzyonu yoluyla naif alıcılara FeLV bulaştığı gösterilmiştir.
  • Fokal (atipik) enfeksiyonlarda (değişken antijen ve/veya proviral PCR pozitifliği) kediler enfeksiyonu vücudun bir bölgesine (örn. meme bezi, mesane, gözler) lokalize eden kısmen etkili bir bağışıklık yanıtına sahiptir.
    • Enfeksiyon yaşam boyudur ve kalıcı lokal viral replikasyon ortaya çıkabilir.
    • Fokal enfeksiyonları tanımlayan literatür sınırlıdır ve bazı bildirilen olgular longitudinal izlenmemiştir; bu nedenle fokal enfeksiyonla ilişkili klinik belirtiler şu an spekülatiftir ve öngörülmesi zordur.
    • Bu sonuç sahada muhtemelen çok nadirdir ve hastalık ilişkileri olası değildir; yine de farkında olmak önemlidir çünkü yorumlanması zor zayıf pozitif veya uyumsuz test sonuçlarına yol açabilir.

Etkilenen Sistemler ve Yapılar

  • Hematopoetik, kan hücre değişiklikleri, immünosupresyon ve lenfoma dahil
  • Nörolojik

Epidemiyoloji

  • FeLV dünya çapında dağılım gösterir.
  • Prevalans çalışma tasarımı ve katılım kriterlerine (örn. hasta vs sağlıklı kediler, sahipli vs sahipsiz kediler, kullanılan test yöntemi) göre büyük ölçüde değişir.
    • Çoğu prevalans çalışması antijen testi sonuçlarını bildirir ve bu nedenle ağırlıklı olarak progresif enfeksiyon prevalansını yansıtır (az sayıda erken regresif enfeksiyon da dahil edilebilir).
    • Pozitiflik ölçütü olarak yalnızca tek bir pozitif FeLV antijen test sonucunun kullanıldığı çalışmalarda sonuçlar yorumlanırken dikkat gerekir; sağlıklı kedi popülasyonunda FeLV enfeksiyonunun genel olarak düşük prevalansı tüm FeLV yatakbaşı test kitlerinin pozitif prediktif değerlerini (PPV) düşürür (yani hastalık prevalansı azaldıkça yalancı pozitifler daha yaygın hale gelir).
    • FeLV alt tipi prevalans çalışmalarında çok nadiren bildirilir.
  • Genel olarak Kuzey Amerika'da sağlıklı ev kedilerinde prevalans %2,3-%3,4 arasındadır.
    • ABD içinde FeLV prevalansında coğrafi farklılıklar bildirilmiştir; bir çalışmada batı bölgesinde diğer tüm bölgelere kıyasla anlamlı ölçüde daha düşük prevalans gözlenmiştir.
    • Enfeksiyon oranlarındaki yerel farklılıkları bilmek önemlidir çünkü bunlar tanı testlerinin PPV ve negatif prediktif değerini (NPV) etkiler.
  • Avrupa'da sağlıklı ev kedilerinde prevalans coğrafi olarak değişir ancak %2,3 olarak tahmin edilir (yani Kuzey Amerika'ya benzer).
    • Veteriner kliniklerine getirilen kedilerin prospektif bir çalışmasında, tükürükte FeLV RNA varlığı viremi ölçütü olarak alındığında en yüksek prevalans Güney Avrupa'da (%5,5), en düşük Kuzey Avrupa'da (%0,7) bulunmuştur.
  • Avustralya ve Yeni Zelanda'da sağlıklı evcil kedilerde prevalans nispeten düşüktür ve Kuzey Avrupa ile Kuzey Amerika'ya benzerdir (%1,6-%2,6).
  • Buna karşılık sağlıklı kedilerde prevalans Güney Amerika'da çok daha yüksektir (%9,9-%11,5) ve Asya'nın bazı bölgelerinde daha da yüksektir (%12,0-%24,5); Japonya ise bir istisna gibi görünür (%2,9).
  • FeLV prevalansı sağlıklı kedilere kıyasla hasta kedilerde daha yüksektir.
  • Az sayıda çalışma regresif enfeksiyon prevalansını moleküler testlerle araştırmıştır; prevalans %1-%10 arasındadır.
    • Regresif enfeksiyon prevalansını düşünmenin yararlı bir yolu: Her progresif enfeksiyon için kedi popülasyonunda 1 ila 4,5 regresif enfeksiyon bulunabilir.

Bulaşma

  • FeLV, FeLV enfekte kedilerin tükürüğünde en yüksek konsantrasyonda bulunur; ortalama olarak tükürük, plazmaya göre mililitre başına 5 kat daha fazla FeLV içerir.
  • FeLV geleneksel olarak “dost kedi hastalığı” olarak bilinir; yatay bulaşma yalnızca yakın temas ile karşılıklı tımar veya ortak mama ve su kapları yoluyla tükürük aktarımı gerektirir.
    • Kedileri ayrı kaplardan beslemek ve barınaklarda kedileri ayrı barındırmak, FeLV bulaşmasını azaltmak için basit müdahalelerdir.
    • Isırık yaraları, FeLV bulaşmasının giderek daha fazla tanınan bir kaynağıdır.
    • FeLV enfekte bir erkek kedi, çiftleşme sırasında ısırarak enfeksiyonu bulaştırabilir.
  • Sahada FeLV'nin vertikal bulaşması; in utero, kontamine süt yoluyla veya annenin yavruları yalaması yoluyla yaygındır ve yüksek yavru mortalitesiyle ilişkilidir (fetal rezorpsiyon, abort, ölü doğum, neonatal ölüm veya “sönen yavru sendromu” aracılığıyla).
  • İyatrojenik FeLV bulaşması; diş ve cerrahi ekipmanın yetersiz sterilizasyonu, diğer vücut sıvılarıyla temas (örn. gözyaşı, plazma, idrar, dışkı) ve kan transfüzyonları yoluyla oluşabilir.
    • Progresif veya regresif enfeksiyonlu kediler asla kan donörü olarak kullanılmamalıdır; tüm donör kediler programa alınmadan önce hem antijen hem PCR testi ile yeterli şekilde taranmalıdır.

Genetik Etkiler

  • FeLV enfeksiyonuna ırk yatkınlığı olası değildir.
  • Bir İsviçre çalışması, safkan kedilerde melez kedilere kıyasla anlamlı ölçüde daha düşük FeLV prevalansı bildirmiştir; ancak çok küçük bir safkan kedi kohortu alınmış olup sonuçları çarpıtmış olabilir.
    • Safkan ve melez kediler arasında FeLV enfeksiyonu için farklı risk profilleri oluşturan bakım uygulamaları farkları incelenmemiş olup bu sonuca da katkıda bulunmuş olabilir.
  • Geniş bir Pan-Avrupa çalışması da safkan kedilerde melez kedilere kıyasla daha düşük FeLV enfeksiyon riski bulmuştur; safkan kediler ≈6-7 kat daha seyrek FeLV pozitiftir.
    • Ancak yazarlar, bu bulgunun safkan kedilerde azalmış genetik duyarlılıktan ziyade yetiştiricilerin bakım önlemlerini (örn. sınırlı dışarı erişimi, daha yüksek aşılama oranları, titiz test, enfekte kedilerin ayrılması) yansıttığını öne sürmüştür.

Risk Faktörleri

  • Erkek cinsiyet, özellikle kısırlaştırılmamış erkek durumu (muhtemelen dövüş yoluyla bulaşmaya bağlı)
  • Agresif davranış, kedi dövüşü yaralarının varlığı dahil
  • Daha genç kediler (çoğunlukla <6 yaş; FeLV'ye karşı yaşa bağlı bağışıklık gelişimine bağlı)
  • Dışarı erişimi
  • Çok kedili haneler
  • Sosyoekonomik dezavantajlı ülkelerde ve/veya bölgelerde yaşama
    • Bu durum, bölgede daha yüksek sahipsiz (ve FeLV enfekte) serbest dolaşan kedi popülasyonu ile yakın temas veya dövüş yoluyla bulaşmaya bağlı olabilir.
  • FIV koenfeksiyonu
  • Klinik hastalık (“hasta” kediler); anoreksi, oral inflamatuar hastalık, GI hastalık, solunum hastalığı, anemi, immünosupresyon klinik bulguları ve nörolojik hastalık dahil

Yaygın Komorbid Durumlar

  • Progresif FeLV enfeksiyonu genellikle FIV enfeksiyonundan daha ağır seyirlidir.
  • Olası komorbiditeler şunlardır:
    • Lenfoma/lösemi
    • Anemi, nötropeni ve lenfopeni dahil sitopeniler
    • Nörolojik hastalık
    • Ağız boşluğu hastalığı
    • İmmün aracılı hemolitik anemi (IMHA) ve immün aracılı trombositopeni (nadir) dahil immün aracılı hastalık
    • Özellikle enfeksiyonlar (örn. hemotropik Mycoplasma spp) başta olmak üzere geniş yelpazede komorbiditelere yol açabilen immünosupresyon
      • FeLV enfekte kedilerde eşzamanlı bakteriyel, viral, protozoal ve fungal enfeksiyonlara ilişkin çok sayıda bildirim olmasına karşın, enfekte olmayan kedilere kıyasla daha yüksek enfeksiyon oranları gösteren çalışma sayısı azdır. Bu nedenle FeLV bağışıklık işlevini baskılayabilse de, tüm eşzamanlı enfeksiyonların FeLV enfeksiyonunun doğrudan sonucu olduğu varsayılmamalıdır.
  • FIV ve/veya kedi enfeksiyöz peritonit virüsü ile koenfeksiyon, yalnız FeLV enfeksiyonuna kıyasla daha ağır hastalık ve daha kötü sonuçlara yol açtığı bilinmektedir.
  • FIV enfeksiyonunda olduğu gibi, komorbiditelerin varlığı ve artmış stres (örn. çok kedili hanede yaşama) FeLV enfekte kedilerde muhtemelen daha kötü hastalık sonuçlarına yol açar.

Sinyalment, Türler ve Öykü

  • FeLV enfeksiyonu herhangi bir kedide görülebilir.
  • Yaşa bağlı bağışıklık nedeniyle genç kediler -özellikle genç erişkin kediler (1-6 yaş)- enfeksiyon açısından daha yüksek risk altındadır.

Irk

  • FeLV enfeksiyonuna ırk yatkınlığı olası değildir.

Klinik Öykü

  • FeLV enfeksiyonu risk düzeyini değerlendirmek için öykü alınırken şu sorular sorulmalıdır:
    • Kedinin dışarı erişimi var mı?
    • Kedi çok kedili bir hanede mi yaşıyor ve öyleyse temas halindeki kedilerin FeLV durumu nedir (biliniyorsa)?
    • Kedi kavgaya giriyor mu?
    • Kedide immünosupresyon düşündüren tekrarlayan veya nükseden hastalık(lar) öyküsü var mı (örn. iyileşmeyen yaralar)?
    • Sahibi herhangi bir kusma ishal, letarji, kilo kaybı, hapşırma veya anormal içme ya da idrar yapma fark etti mi?
    • Sahibi herhangi bir kusma, ishal, letarji, kilo kaybı, hapşırma veya anormal içme ya da idrar yapma fark etti mi?
    • Sahibi nörolojik hastalık belirtileri fark etti mi (örn. anormal vokalizasyon, körlük, parezi/paralizi)?
    • Kedi FeLV'ye karşı aşılanmış mı?
  • FeLV enfeksiyonunun yerel prevalansı (biliniyorsa), FeLV'nin ayırıcı tanı olarak olasılığı değerlendirilirken de ilgili bir bilgidir.

Klinik Prezentasyon

  • FeLV enfeksiyonu klinik olarak hasta her kedide düşünülmeli ve test edilmeli; özellikle aşağıdakilerden herhangi biri ile başvuranlarda:
    • Anoreksi
    • Oral inflamatuar hastalık
    • GI hastalık
    • Solunum hastalığı
    • Nörolojik hastalık
    • Anemi
    • Lösemi
    • İmmünosupresyon bulguları (örn. ardışık fırsatçı enfeksiyonlar) veya lenfoma
    • Deforme bıyıklar FeLV ile ilişkilendirilmiştir
  • FeLV ilişkili lenfomanın neden olduğu klinik bulgular neoplazinin yerleşimine göre değişir.
    • Geleneksel olarak FeLV enfeksiyonu en sık mediastinal (timik), multisentrik ve renal lenfomalarla ilişkilendirilmiştir.
      • Alimenter ve kutanöz lenfomalar FeLV enfeksiyonu ile en zayıf ilişkiye sahiptir; buna karşılık FeLV prevalansının azaldığı ülkelerde alimenter ve kutanöz lenfoma insidansında göreli artış gözlenmiştir.
    • FeLV hem B- hem T-hücre tümörigenezi ile ilişkilendirilmiştir.
    • Progresif enfeksiyonlar (antijen-pozitif) lenfoma oluşumunda kuşkusuz rol oynasa da regresif enfeksiyonların (antijen-negatif) rolü hâlâ belirsizdir.
      • Birçok çalışma antijen-negatif/PCR-pozitif kediler ile lenfoma arasında ilişki bildirmiş; bazı regresif enfeksiyonların hâlâ transkripsiyonel olarak aktif olabileceğini ve bu aktivitenin viral replikasyon yokluğunda bile tümör indüksiyonuna katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir. Bu olası bağlantı daha fazla araştırma gerektirir; özellikle FeLV aşısının progresif enfeksiyon gelişimini önlediği ancak bazı aşılanmış kedilerde maruziyet sonrası FeLV provirüsünün konak hücre genomuna entegrasyonunu engellemediği göz önüne alındığında.
  • FeLV enfekte kediler uygun bakımla yıllarca sağlıklı kalabilir.
    • FeLV testi tüm kedilerde ilk edinildiğinde, ilk FeLV aşısından önce, FeLV enfekte kedilere olası maruziyet sonrası ve eve yeni kedi alınmadan önce önerilir.
    • FeLV testi enfekte kedilerin tanınması ve ayrılması kadar tedavi planı geliştirme ve prognoz açısından da önemlidir.

Fizik Muayene Bulguları

  • Aşağıdaki klinik bulgular klinisyeni FeLV enfeksiyonu olasılığı konusunda uyarmalı ve FeLV testini gündeme getirmelidir:
  • Kedi kavgasına bağlı apseleşme
  • Kilo kaybı/zayıf vücut kondisyonu ve güçsüzlük

Ağız boşluğu hastalığı

  • Herhangi bir enflamatuvar hastalık (örn. gingivostomatit, periodontitis)

GI hastalık

  • Hemorajik diyare
  • Kusma
  • Oral ülserasyon
  • Solunum hastalığı
  • Pireksi ve fırsatçı enfeksiyonların diğer belirtileri

Hematolojik hastalık

  • Anemik kedilerde soluk mukoz membranlar ve skleralar görülebilir.

Nörolojik hastalık

  • Anormal vokalizasyon
  • Hiperestezi
  • Pareziden paraliziye ilerleme
  • Anizokori
  • Midriyazis
  • Körlük
  • Horner sendromu
  • Nöropatik üriner inkontinans
  • Bir çalışmada FeLV ile enfekte kedilerin %11'inde bazı nörolojik belirtiler gözlenmiştir.
    • Nörolojik belirtilerin çoğu lenfoma ve SSS'deki lenfositik infiltrasyonlardan kaynaklanır; bazı olgularda immünohistokimya ile FeLV antijeni saptanmaz ve patogenez belirsizdir.

Tanı

Ayırıcı Tanılar

  • FeLV enfeksiyonu ile ilişkisi olmayan lenfoma
  • Hemotropik Mycoplasma spp enfeksiyonuna bağlı anemi
  • IMHA
  • FeLV enfeksiyonu ile ilişkisi olmayan nörolojik hastalık
  • Feline calicivirus ve FIV enfeksiyonu dahil gingivostomatitin diğer nedenleri
  • FIV enfeksiyonuna bağlı immünosupresyon

Tanı Yöntemleri ve Prosedürler

  • AAFP, aşağıdaki durumlarda FeLV testini önerir:
    • Kediler ilk edinildiğinde
    • FeLV'ye karşı ilk aşılamadan önce
    • FeLV enfekte kedilere olası maruziyet sonrası (örn. FeLV durumu bilinmeyen kedilerle kavga yarası olan kediler)
    • Hastalık klinik belirtileri varsa
  • Barınaklarda kediler grup halinde barındırılıyorsa, birlikte barındırılan tüm kedilerin FeLV durumu belirlenmeli; böylece FeLV enfekte kediler ayrı barındırılabilir ve ideal olarak yalnızca iç mekanda tek kedili hanelere yerleştirilebilir.
  • Çok kedili bir hanede bir veya daha fazla kedi FeLV-pozitif saptanırsa, kalan kedilerin test edilmesi önerilir.
  • FeLV enfeksiyonunu tanılarken, maruziyet sonrası FeLV enfeksiyonunun farklı kategorilerini (progresif, regresif, fokal ve abortif) önce anlamak önemlidir. Bu bölüm progresif ve regresif enfeksiyonların tanısına odaklanır; fokal enfeksiyonların son derece nadir olduğuna inanılır ve abortif enfeksiyonları saptamaya yönelik testler ağırlıklı olarak bir araştırma aracıdır.

Progresif Enfeksiyonlar

  • Progresif enfekte kedilerin tanısı, progresif enfeksiyonlar ile lenfoid, hematopoietik ve nörolojik sistem hastalıkları arasındaki güçlü ilişkiler nedeniyle klinisyenler için ana odaktır. Hastalık yönetimi için de esastır; enfekte kedilerin ayrılmasını sağlayarak hastalık bulaşmasını sınırlar (ör. barınaklar, çok kedili haneler).
  • Progresif enfekte kediler hem primer hem sekonder viremi yaşar.
    • Primer viremi (2-16 hafta süre) mononükleer lökositleri içerir; ilk viral replikasyon orofarenksin lenfoid dokularında gerçekleşir ve kemik iliği, timus, dalak, bağırsak ve çeşitli lenf düğümlerine yayılır.
    • Sekonder viremi (ömür boyu süre) başlıca polimorfonükleer lökositleri içerir; enfekte hematopoietik öncü hücreler, kan dolaşımıyla dolaşan enfekte granülositler ve trombositlere dönüşür.
    • Vireminin bu farklı fazları, test yöntemine bağlı olarak farklı test sonuçlarına yol açabilir.
  • FeLV yatakbaşı antijen testi FeLV tanısının temelidir ve genellikle ilk tanı adımıdır. Antijen pozitifliği aktif viremiyi gösterdiği kabul edilir.
    • Tüm FeLV yatakbaşı kitleri, marka veya yöntemden bağımsız olarak tam kan, plazma veya serumda viral antijeni (kapsid proteini p27) saptar; bazı kitler ELISA, diğerleri immünokromatografi kullanır.
      • FeLV yatakbaşı testinde tükürük veya gözyaşı kullanılmamalıdır.
    • Yatakbaşı p27 antijen testi hem primer hem sekonder viremileri saptar. Test doğruluğunu (yani duyarlılık ve özgüllük) birçok faktör etkiler, ancak ticari olarak mevcut kitlerin çoğu makul düzeyde doğrudur.
    • Test popülasyonundaki beklenen hastalık prevalansını dikkate almak her test için önemlidir - özellikle çoğu ülkede görece düşük prevalans nedeniyle FeLV için. Yüksek hastalık prevalansı (ör. hasta kedilerden oluşan bir popülasyon) FeLV testinde daha yüksek PPV sağlar (yani daha doğru), düşük hastalık prevalansı (ör. sağlıklı kedilerden oluşan bir popülasyon) ise daha düşük PPV sağlar (yani daha az doğru).
      • Avustralya'da (FeLV prevalansının düşük olduğu) yapılan bir çalışmada, özgüllükleri %94 ile %98 arasında olan üç ticari yatakbaşı kitinin PPV değerlerinin %62 ile %80 arasında olduğu saptanmıştır.
    • Hiçbir yatakbaşı test kiti %100 özgül olmadığından, düşük hastalık prevalansının düşük PPV üzerindeki etkisinden ve progresif FeLV enfeksiyonu tanısı sonrası önerilen kalıcı yönetim değişikliklerinden dolayı, tüm pozitif yatakbaşı sonuçlar ikinci bir pozitif testle doğrulanmalıdır.
      • Progresif FeLV enfeksiyonu ile uyumlu klinik belirtiler gösteren kedilerde yalancı pozitif yatakbaşı sonuçlar bildirilmiştir.
      • İki farklı p27 kitinin paralel kullanımı PPV'yi artırır ve acil tanı gereken durumlarda düşünülebilir. Ancak paralel test, yalancı pozitif p27 sonuçlarının oluşumunu ortadan kaldırmaz; tamamen farklı bir testle (yani PCR, IFA veya virus izolasyonu) doğrulayıcı test tercih edilir.
    • FeLV yatakbaşı test kitleri her yaşta (yavrular dahil) güvenilirdir çünkü viral antijeni saptarlar; antikor saptayan ve laktasyon yoluyla aktarılan maternal anti-FIV antikorlarından etkilenen FIV yatakbaşı test kitlerinin aksine.
      • Bu, yakın zamanda FeLV aşılanmış kedilerde de yatakbaşı FeLV testinin güvenilir olduğu anlamına gelir (yakın zamanda FIV aşılanmış kedilerde FIV testinin aksine).
    • Progresif enfekte kediler ömür boyu p27-pozitif test verir.
    • Hematolojik hastalığı olan kedilerin kan ve kemik iliği PCR'da negatif kalırken FeLV p27 için geçici olarak pozitif test verebileceğine dair artan kanıtlar vardır.
  • Dolaşımdaki lökositlerde (kan ve kemik iliği) FeLV proviral DNA'sını saptayan PCR testi ve FeLV viral RNA'sını (kan ve tükürük) saptayan reverse transcription (RT)-PCR testi daha fazla ülkede ticari olarak kullanılabilir hale gelmektedir.
    • PCR testinin önemli bir avantajı regresif FeLV enfeksiyonlarını saptayabilmesidir (aşağıda Regresif Enfeksiyonlar'a bakınız).
    • PCR testi artık Avrupa'da FeLV tanısı için tercih edilen doğrulayıcı test olarak önerilmektedir ve PCR'ı doğrulayıcı test olarak kullanan FeLV yatakbaşı test kitlerinin performansını değerlendiren çalışmalar daha yaygın hale gelmektedir.
    • Hem progresif hem regresif enfekte kediler ömür boyu PCR-pozitif test verir.
  • İmmünofloresan antikor (IFA) testi dolaşımdaki nötrofiller ve trombositlerdeki p27 antijenini saptar.
    • IFA testi yalnızca sekonder viremisi olan kedilerde FeLV enfeksiyonunu saptayabilir ve primer viremi döneminde (yani enfeksiyonun ilk 2-16 haftasında hem progresif hem regresif enfekte kediler) negatif sonuç verir.
    • Sekonder viremi yerleştikten sonra progresif enfekte kediler yaşam boyu IFA-pozitif kalır.
    • IFA yorumunun öznel niteliği nedeniyle hem yanlış pozitif hem yanlış negatif sonuçlar mümkündür; bu laboratuvarlar arasında doğruluk farklarına yol açabilir. Floresan konjugatların eozinofillere bağlanmasıyla da yanlış pozitif sonuçlar oluşabilir; lökopenili kedilerde yanlış negatif sonuçlar görülebilir.
    • Regresif enfeksiyonlu kediler nadiren IFA-pozitif çıkar.
  • Virüs izolasyonu bazı bölgelerde mevcuttur.
    • Virüs izolasyonu progresif enfeksiyon tanısında altın standart sayılabilse de uzman laboratuvar gerektirir, sonuç süresi uzundur (3 haftaya kadar) ve zahmetlidir. Bu nedenle doğrulayıcı test olarak yaygın kullanılmaz.
    • FeLV enfeksiyonunun ilk 2-16 haftasında hem progresif hem regresif enfekte kediler virüs izolasyonunda pozitif çıkar. Yalnızca progresif enfekte kediler yaşam boyu virüs izolasyonuyla pozitif kalmaya devam eder.
    • Primer viremiden sonra kısmi konak bağışıklık yanıtı nedeniyle regresif enfeksiyonlar sekonder viremiye ilerlemez; bu noktadan itibaren regresif enfekte kediler virüs izolasyonunda negatif çıkar.
  • Özetle, tüm FeLV enfekte kedilerde 3 düzeyde test yapılmalıdır:
    • Adım 1: İlk FeLV yatakbaşı antijen testi
      • Pozitifse adım 2'ye geçin.
    • Adım 2: Hemen doğrulayıcı test
      • PCR testi önerilir (bazı ülkelerde IFA ve virüs izolasyonu da mevcuttur)
      • Pozitifse adım 3'e geçin.
      • Negatifse kedi enfekte olmayabilir (yani yanlış pozitif p27 antijen sonucu) veya fokal enfeksiyonu olabilir. Klinik bulgulara veya olası maruziyete dayalı yüksek FeLV enfeksiyon şüphesi varsa ayırt etmek için farklı bir yatakbaşı test kiti (yani farklı marka) ile antijen testini veya farklı bir PCR yöntemiyle PCR testini tekrarlamayı düşünün. Sürekli antijen-pozitif/PCR-negatif sonuçlar fokal enfeksiyonla uyumludur.
    • Adım 3: Devam eden antijenemi ve dolayısıyla varsayılan viremi olup olmadığını belirlemek için 16 hafta sonra FeLV antijen testini tekrarlayın
      • 16 hafta sonra antijen-pozitif = progresif enfeksiyon
      • 16 hafta sonra antijen-negatif = regresif enfeksiyon
  • p27, PCR ve IFA arasında uyumsuz sonuçlar enfeksiyon evresi, tek bir zamanda test yapılması ve eşzamanlı hastalıklar nedeniyle oluşabilir. Bu olgularda FeLV durumunu netleştirmek için zaman içinde tekrarlayan testler gerekebilir.

Regresif Enfeksiyonlar

  • Regresif enfekte kediler tipik olarak yatakbaşı p27 antijen-negatif (ilk enfeksiyonun ilk 2-16 haftasında test edilmedikçe), proviral PCR-pozitif, IFA-negatif ve virüs izolasyonu-negatif sonuç verir.
  • Çoğu regresif enfeksiyon FeLV yatakbaşı testiyle saptanamayacağı için regresif enfeksiyonlar pratikte nadiren tanı alır.
  • Tüm potansiyel kan donörleri, FeLV'nin kan transfüzyonu yoluyla naif alıcılara bulaştığı gösterildiğinden, proviral PCR testi ile regresif enfeksiyon açısından taranmalıdır.
  • Proviral entegrasyon (eşlik eden viremi olmadan) doğrudan kemik iliği baskılanmasına yol açabilir. Bu nedenle FeLV antijen-negatif kedilerde nedeni bilinmeyen nonrejeneratif sitopenilerde, kan PCR testi negatif olsa bile kemik iliği aspiratında FeLV proviral PCR testi düşünülebilir.

Fokal Enfeksiyonlar

  • Fokal enfeksiyonlu kedilerde test sonuçları progresif ve regresif enfeksiyonlar için tanımlanan genel paternleri izlemez.
  • Bu kediler tipik olarak yatakbaşı testte aralıklı p27-pozitif, değişken qPCR-pozitif ve tutarlı şekilde virüs izolasyonu-negatiftir. IFA sonucu da değişkendir.
    • Bu test sonuçlarında meme bezi, mesane, gözler veya diğer dokuları tutan lokalize (fokal) FeLV enfeksiyonundan şüphelenilmelidir.
  • Doğal FeLV maruziyeti sonrası fokal enfeksiyonlar nadir görünür ve pratikte seyrek saptanır.

Minimum Veri Tabanı

  • FeLV enfekte kedilerde aşağıdaki hematolojik değişiklikler bildirilmiştir ve klinisyeni FeLV enfeksiyonu olasılığı açısından uyarmalıdır:
    • Anemi (nonrejeneratif, makrositik); aplastik anemi FeLV-C enfeksiyonunda en yaygındır
    • Nötropeni (persistan, geçici veya siklik)
    • Lenfopeni veya lenfositoz
    • Lökopeni veya lökositoz
    • Trombositopeni ve/veya trombosit fonksiyon anormallikleri
  • FeLV enfekte kedilerde hematolojik bulgular genellikle progresif enfeksiyonlarda aktif viral replikasyonun doğrudan kemik iliği baskılanmasından kaynaklanır.
    • Çok nadir olsa da, proviral entegrasyon bazı regresif enfeksiyonlarda kemik iliği baskılanmasına yol açabilir.

Görüntüleme

  • FeLV enfekte kedilerde neoplastik kitleleri saptamak için görüntüleme yöntemleri (örn. ultrasonografi, CT, MRI) gerekebilir.
    • Lenfoma tanısını doğrulamak için herhangi bir kitlenin ince iğne aspirasyonu ve/veya biyopsileri gereklidir.

Tedavi ve Yönetim

  • Progresif FeLV enfeksiyonlu kedilerde prognoz genel olarak kötü olsa da bazı kediler yıllarca sağlıklı kalır. Bu nedenle FeLV enfeksiyonu mutlaka terminal bir hastalık değildir ve ötanazi için tek başına gerekçe olmamalıdır.
  • Klinisyenler, tüm progresif enfekte kedilerin immunosuprese olduğunu hatırlayarak ilişkili komorbiditeleri saptamayı ve tedavi etmeyi hedeflemelidir.
    • FeLV enfeksiyonu olmayan kedilerde benzer klinik bulgulara yol açabilecek hastalıklar, herhangi bir klinik sorunu virüse atfetmeden önce kapsamlı araştırılmalıdır.
  • Genel olarak komorbiditeler (örn. lenfoma) FeLV enfekte kedilerde enfekte olmayan immünkompetan kedilere göre sıklıkla daha şiddetli ve tedaviye daha az yanıtlıdır.

Değerlendirmeler

  • FeLV ilişkili hastalıklar için en etkili tedavilerden biri stres azaltmadır. Çevresel stres kaynaklarının değerlendirilmesi tedavi planının bir parçası olmalıdır.
    • Çok kedili bir evde özellikle stresli olan bazı FeLV enfekte kedilerde bu, kedinin tek kedili bir eve taşınmasını veya daha fazla güvenli alan ve dinlenme bölgesi oluşturmak için mekânın bir bölümünün ayrılmasını içerebilir.
    • FeLV enfekte ve enfekte olmayan kedilerin ayrılması mümkün değilse, temas eden tüm kedilerin FeLV'ye karşı aşılanması zorunludur (bkz. Önleme ve Aşılama).
    • Eve yeni kedi getirilmesi önerilmez; bu sosyal hiyerarşiyi bozabilir ve kavgaya yol açabilir, hiçbir FeLV aşısı %100 etkili değildir.
  • FeLV enfekte kediler, diğer enfeksiyöz hastalıklara maruziyeti azaltmak ve FeLV bulaşmasını önlemek için yalnızca kapalı ortamda tutulmalıdır.
    • AAFP ve International ISFM (ISFM) tarafından geliştirilen sağlıklı kedi ortamı için Five Pillars Framework, bu geçişe yardımcı olabilir ve çevresel ile sosyal gereksinimlerin karşılanmasını sağlayabilir.

Medikal

  • Aşağıdaki bilgiler progresif FeLV enfeksiyonlu kedilere uygulanır; regresif enfekte kedilerde genellikle hastalık gelişme riski yoktur.
  • Altta yatan herhangi bir etiyoloji (örn. sekonder enfeksiyonlar, neoplazi) tanımlanmalı ve tedavi edilmelidir.
    • Tedavi süreleri olağandan daha uzun gerekebilir (örn. deri enfeksiyonları için antibiyotikler, solunum yolu hastalığı için antiviraller); sıvı tedavisi ve nutrisyonel destek sıklıkla gerekir.
    • Şüpheli veya doğrulanmış hemotropik Mycoplasma spp enfeksiyonlarında tipik olarak tercih edilen tedavi doksisiklindir (5 mg/kg PO her 12 saatte bir veya 10 mg/kg PO her 24 saatte bir).
      • Genellikle 2 haftalık bir kür önerilir, ancak 6 haftaya kadar kürler de önerilmiştir.
  • Lenfoma tedavisinde FeLV enfekte kedilere kemoterapi uygulanabilir; ancak tedaviye yanıt, enfekte olmayan kedilere kıyasla FeLV enfekte kedilerde daha zayıf olabilir.
    • Sonucu öngören diğer faktörler arasında anatomik yerleşim (alimenter lenfomanın genellikle en düşük yanıt oranına sahip olduğu kabul edilir) ve hastalığın klinik alt evresi yer alır.
    • Geniş bir derlemede FeLV tedaviye yanıt açısından prognostik bir faktör olarak tanımlanmamıştır; ancak görece az sayıda FeLV enfekte kedi (%9) ve yüksek oranda alimenter lenfoma (%63) içermektedir.
  • İmmünosupresif ilaçların (örn. glukokortikoidler) herhangi bir dozda kullanımı, artmış plazma viremisi ile ilişkisi ve dolayısıyla FeLV'nin kemik iliği aktivitesi üzerinde artmış etki olasılığı nedeniyle bireysel risk-yarar analizine dayalı olarak dikkatle değerlendirilmelidir. FeLV ilişkili malignitelerin (örn. lenfoma) veya immün aracılı hastalıkların (örn. IMHA) tedavisi dışında immünosupresif ilaçlardan genellikle kaçınılmalıdır.
  • Antiretroviral ilaçlar şu anda çoğu FeLV enfekte kedi için endike değildir; antiretroviral tedaviye başlama kararı bireysel risk-yarar analizine dayanmalıdır.
    • Birçok durumda antiretroviral tedavi, yararlardan daha fazla risk taşıyabilir.
    • Bu aşamada FeLV enfeksiyonu tedavisinde herhangi bir antiretroviral ilacın kullanımı en iyi deneysel olarak kabul edilir; aşırı dikkat önerilir.

Antiretroviral Tedavi

  • Yazarın görüşüne göre, FeLV ile enfekte kedilerde etkili antiretroviral tedavi (yani sağkalım süresini ve yaşam kalitesini anlamlı ölçüde iyileştiren) gelecekte muhtemelen 2 veya 3 ilacın kombinasyonunu gerektirecek; ilaçlar yaşam boyu uygulanmalı, ideal olarak ilaç direnci gelişme olasılığını azaltmak için farklı etki mekanizmalarına sahip olmalıdır (HIV-1 ile enfekte insanlardaki gibi).
    • Kombinasyon tedavisi aşağıdaki ilaçlardan bazılarını ve henüz tanımlanmamış veya keşfedilmemiş ek ilaçları içerebilir.
  • Antiretroviral tedavi düşünülüyorsa, şu anda aşağıdaki seçenekler mevcuttur.
    • Zidovudine, azidotimidin (AZT) olarak da bilinir
      • AZT bir ters transkriptaz inhibitörüdür ve 5-10 mg/kg PO veya SC her 12 saatte bir uygulanabilir.
      • AZT'nin viral yükü azalttığı ve immünolojik durumu (CD4+/CD8+ oranı dahil), yaşam kalitesini ve sağkalımı iyileştirdiği, özellikle nörolojik belirtiler veya gingivostomatit bulunan olgularda gösterilmiştir.
      • AZT kullanımıyla, öncelikle nonrejeneratif anemi olarak ortaya çıkan kemik iliği baskılanması bildirilmiştir. Bu nedenle hematokrit yakından izlenmelidir (yani tedavi başlangıcında en az haftalık, sonrasında aylık).
        • Hematokrit %20'nin altına düşerse AZT tedavisi kesilmelidir; kesildikten sonra anemi genellikle birkaç gün içinde düzelir. Bu kedilerde AZT tedavisine herhangi bir zamanda yeniden başlanması önerilmez.
    • Raltegravir
      • İntegraz inhibitörü olan raltegravir, FeLV'ye karşı in vitro ve in vivo etkinlik göstermiştir. 5-10 mg/kg PO her 12 saatte bir uygulanır; 25 mg/kg PO her 12 saatte bire kadar dozlar denenmiş ve güvenli bildirilmiştir.
      • Bir laboratuvar çalışmasında, 9 haftalık tedaviyi takiben plazma FeLV düzeylerinde anlamlı bir azalma (yaklaşık 5 kat azalma) bulunmuştur; ancak FeLV proviral yükü tedavi dönemi boyunca değişmeden kalmıştır. Bununla birlikte, tedavi sona erdikten sonra 4 hafta içinde rebound etkisi gözlenmiş ve bir kedi dışında tüm kedilerde tedavi öncesi viremi düzeyleri geri dönmüştür. Yan etki bildirilmemiş; hematolojik ve biyokimyasal parametreler değişmeden ve normal referans aralıkları içinde kalmıştır.
    • Interferonlar
      • Interferon tedavisi FeLV ile enfekte kedilerde bazı umut verici sonuçlar göstermiştir; ancak iyi tasarlanmış klinik çalışmalar eksiktir.
      • Bir çalışma, 4 ay süreyle alternatif haftalarda oral rekombinant insan interferon (rHuIFN)-alfa (60 IU/kedi/gün) uygulamasının hematolojik parametreleri (CD4+/CD8+ oranı dahil) iyileştirdiğini ve iyi tolere edildiğini bildirmiştir. Ancak p27 antijenemisi, ters transkriptaz aktivitesi ve proviral yük dahil enfeksiyonun kantitatif ölçümleri, tedavi kesildikten sonra tedavi öncesi düzeylere rebound yapmıştır.
      • Kedi interferonu (rFeIFN)-omega tedavisinin yararlarını inceleyen diğer çalışmalar, FeLV ile enfekte kedilerde RBC sayıları dahil bazı klinik iyileşme kanıtları göstermiştir.
    • Yeni rekombinant kimerik protein (3 aktif antiviral domain içeren)
      • 0,2 mg/kg PO her 12 saatte bir uygulandığında, kimerik protein Brezilya'daki bir saha çalışmasında 55 FeLV ile enfekte kedinin klinik skorlarını ve sağkalım süresini iyileştirmiştir.
      • Hematolojik ve biyokimyasal sonuçlar ilacın iyi tolere edildiğini göstermiştir; ancak klinik iyileşmeyi viral yük azalmasıyla ilişkilendirmek için viral veya proviral kantifikasyon yapılmamıştır.
      • Yayın tarihinde ticari olarak mevcut değildir.
  • FeLV ile enfekte kedilerde daha iyi yaşam kalitesi ve uzun ömür sağlayan kan dolaşımı viral yükü (mL başına virüs kopyası), kantitatif CD4+ ve CD8+ sayıları ve CD4+/CD8+ oranları konusunda şu anda kılavuz bulunmamaktadır.
    • Değerlendirmeler, antiretroviral tedaviye klinik yanıtın öznel ölçütleri olarak bireysel hasta eğilimleri, klinik belirtilerin sıklığı ve şiddeti, kilo ve genel görünüm kullanılarak olgu bazında yapılmalıdır.
  • Bir in vitro çalışma, CRISPR/Cas9 gen düzenleme aracıyla tedavi edilen FeLV ile enfekte kedi hücre hatlarında p27 antijen düzeylerinde azalma bildirmiştir.
    • Bu teknolojinin progresif enfekte kedilerde viral yükü, bağışıklık sisteminin enfeksiyonu regresif sonuca yönlendirebileceği ölçüde düşürüp düşüremeyeceğini ve böylece yaşam boyu antiretroviral tedavi ihtiyacını ortadan kaldırıp kaldırmayacağını belirlemek için daha fazla araştırma gereklidir.

Cerrahi

  • Sağlıklı progresif enfekte kedilerde sağlıklı enfekte olmayan kedilere kıyasla ek cerrahi risk yoktur.
  • Hasta FeLV enfekte bir kedide cerrahi düşünülüyorsa:
    • Cerrahi öncesi varsa komorbiditelerin yönetimi denenmelidir.
    • Olağan perioperatif önlemler alınmalıdır (örn. preanestezik kan ve idrar testleri; IV sıvılar; O 2 , CO 2 ve kan gazı ölçümlerini içeren anestezi monitörizasyonu; yoğun hasta izlemi).
      • Cerrahıyı etkileyebilecek subklinik FeLV ilişkili aneminin halihazırda mevcut olması ihtimaline karşı preoperatif hematokrit ölçümü son derece önemlidir.
  • Gezme ve diğer kedilerle agresif etkileşim olasılığını azaltmak ve dişi kedilerin FeLV enfekte yavrular doğurmasını önlemek için tüm FeLV enfekte kediler kısırlaştırılmalıdır.
  • Düzenli dental profilaksi özellikle önemlidir.
    • Şiddetli gingivostomatiti olan FeLV enfekte kedilerin medikal yönetim yerine tam ağız ekstraksiyonundan (tüm diş kökleri dahil) uzun vadede yarar görme olasılığı yüksektir.
  • Tüm kedilerde olduğu gibi, perioperatif antibiyotikler belirgin immünosupresyon kanıtı olan ve/veya bakteriyel kontaminasyon riskinin orta-yüksek olduğu cerrahiler geçiren FeLV enfekte kedilere saklanmalıdır.

Beslenme

  • Kedinin yaşam evresine uygun, besinsel açıdan dengeli ve tam bir diyet önerilir.
  • Bu potansiyel olarak immünosuprese kedilerde gıda kaynaklı bakteriyel ve paraziter hastalık riski muhtemelen daha yüksek olduğundan çiğ et ve süt ürünlerinden kaçınılmalıdır.

Enfeksiyon Kontrolü

  • FeLV, çoğu zarflı virüs gibi, çoğu hastane sınıfı dezenfektanla kolayca öldürülür.
    • FeLV konak dışında yalnızca dakikalarca canlı kalır; bu nedenle normal temizlik prosedürleri (örn. kafeslerin tüm yüzeylerinin silinmesi; mama/su kaplarının sıcak sabunlu suyla temizlenmesi; yeniden kullanılabilir yatakların sıcak yıkanması) ve rutin önlemler (örn. kediler arasında el yıkama) uygulandığında hastanelerde kediler arasında indirekt FeLV bulaşma riski düşüktür.
  • FeLV enfekte kediler genel hastane koğuşunda tutulmalıdır; retrovirüs pozitif kediler için özel koğuş oluşturmaya gerek yoktur, özellikle çünkü bu durum potansiyel olarak immünosuprese kedilerin izolasyon koğuşlarındaki patojenlere (örn. kedi herpesvirüsü tip 1, kedi kalikivirüsü, Bordetella bronchiseptica, kedi panlökopeni virüsü) maruziyetini artırabilir.
  • FeLV enfekte kedilerin kanda antijen pozitif test edilmeden önce 2 haftaya kadar tükürükte virüs saçabileceği göz önüne alındığında, FeLV test sonucundan bağımsız olarak her kedi için yeni otoklavlanmış dental ve cerrahi aletler kullanılmalıdır.
  • Her dental ve cerrahi işlemin sonunda otoklavlanamayan tüm ekipman (örn. endotrakeal tüpler) iyice temizlenmelidir.
  • IV sıvı hatları, sıvı torbaları ve sütür materyali vücut sıvılarıyla (örn. kan, tükürük) kontamine olabileceğinden atılmalı ve yeniden kullanılmamalıdır. Özellikle çok dozlu flakonlarda yalnızca tek kullanımlık enjektör ve iğneler kullanılmalıdır.
  • Progresif ve regresif FeLV enfekte kediler hiçbir zaman kan donörü olarak kullanılmamalıdır.
    • Kan bağışı programına kayıttan önce tüm potansiyel donör kedilerde FeLV antijen ve PCR testi yapılmalıdır.

Bakım Spektrumu

  • Progressif enfekte kedi sahipleri için gerçekçi beklentiler belirlemek önemlidir.
    • Progressif enfekte kedilerin küçük bir yüzdesi uzun yıllar makul sağlık ve yaşam kalitesine sahip olsa da büyük çoğunluğu (%90'a kadar) enfeksiyondan sonraki 2-3 yıl içinde FeLV ilişkili hastalıktan ölür.
  • Sahiplere ağız boşluğunu inflamasyon ve diş hastalığı bulguları açısından güvenle muayene etmeyi öğretmek mümkündür; kilo kaybını izlemek için (ör. aylık) bir pet tartısı satın alınabilir.
    • Kusma ve/veya ishal gibi hastalık olaylarını kaydetmek için bir günlük kullanmak yararlı olabilir.
  • En önemlisi, FeLV enfekte kedi sahipleri hastalığın bulaşmasını sınırlamak için diğer kedilere erişimi kısıtlamanın önemini bilmelidir.
    • Bu genellikle kediyi yalnızca ev içinde tutmayı veya güvenli dış mekan kafesleri inşa etmeyi içerir.
    • Enfekte kedilerin çevresel ve sosyal gereksinimlerinin karşılandığından emin olmak için AAFP/ISFM tarafından hazırlanan sağlıklı kedi ortamı Beş Sütun Çerçevesi sahiplerine önerilebilecek yararlı bir kaynak olabilir.

Hasta Sahibi Eğitimi ve Ev Bakımı

Klinik El Broşürü

  • Sahipler “şüphe varsa kontrol ettir” yaklaşımına teşvik edilmeli ve endişe verici herhangi bir klinik bulgu veya davranış fark edilir edilmez harekete geçmelidir.
    • Herhangi bir sağlık sorununun (ör. kusma, ishal, kilo kaybı) hızlı araştırılması önemlidir.
  • Dışarı çıkma erişiminden bağımsız olarak rutin iç ve dış parazit profilaksisi uygulanmalıdır.

Klinik İzlem ve Takip

  • Aşağıdaki bilgiler progressif FeLV enfeksiyonu olan kedilere uygulanır; regresif enfekte kediler genellikle hastalık geliştirme riski taşımaz.
  • Non-invaziv parametrelerin (vücut ağırlığı, vücut kondisyon skoru ve kas kondisyon skoru) düzenli değerlendirilmesi FeLV enfekte kedilerin sağlığını izlemek için önemlidir.
  • FeLV enfeksiyonu ile hematopoietik sistem hastalıkları arasındaki güçlü ilişki nedeniyle düzenli laboratuvar testleri düşünülmelidir. İzlenmesi gereken parametreler:
    • Hematokrit (packed cell volume)
    • Total WBC sayısı, bireysel WBC hatları dahil
    • Lenfosit depleasyonu ve oran inversiyonu için CD4+, CD8+ ve CD4+/CD8+ oranı (flow sitometri varsa)
      • Sıklıkla CD4+ lenfopeni indüklenir ve CD8+ lenfosit yüzdesinde anlamlı artış oluşur; bu da enfekte olmayan kedilere (≈3,0) göre azalmış CD4+/CD8+ oranına (≈1,5) yol açar.
      • Çok düşük CD4+ sayılarına sahip bazı kediler başa çıkabilir, sağlıklı kalabilir ve ciddi enfeksiyonlardan uzak kalabilir; bu nedenle bu belirteç tek başına prognostikasyon için kullanılmamalıdır.
    • Kronik inflamasyon için total protein ve globulin düzeyleri
    • Böbrek hastalığı bulgusu için BUN ve kreatinin
    • İmmünosupresyona ikincil böbrek hastalığı ve İYE için idrar spesifik gravitesi (USG) ve idrar protein:kreatinin (UPC) oranı dahil idrar tahlili

Devam Eden Veteriner Bakım Sıklığı

  • Görünüşte sağlıklı kediler için yılda iki kez veteriner sağlık kontrolü önerilir; vücut ağırlığı, vücut kondisyon skoru ve kas kondisyon skorunun yanı sıra biyokimyasal, hematolojik ve idrar testlerine dikkat edilir.
  • Klinik olarak hasta kedilerde izlem çok daha sık gerekir.

İzlem Süresi

  • Yaşam boyu

Prognoz ve Komplikasyonlar

Prognoz

  • Progresif enfekte kedilerin büyük çoğunluğu (%90'a kadar) enfeksiyondan sonraki 2-3 yıl içinde FeLV ilişkili hastalıktan ölür.
    • Buna hematopoetik sistemi etkileyen hastalıklar (ciddi anemi, lösemi veya lenfosit depleasyonu ve/veya disfonksiyonuna ikincil immunosupresyon olarak ortaya çıkan), lenfoma ve nörolojik hastalık dahildir.
  • FeLV enfeksiyonunun diğer formlarında prognoz çok daha iyidir.
    • Abortif enfeksiyon geçirmiş kediler, normal yaşam beklentisi olan enfekte olmayan kediler olarak değerlendirilmelidir.
    • Regresif ve fokal enfeksiyonlu kedilerin çoğu büyük olasılıkla normal yaşam beklentisine sahiptir.
      • Ancak reaktivasyon olursa ve regresif enfekte kedi progresif enfekte hale gelirse (yani virüs saçmaya başlarsa), prognoz progresif enfekte kedi prognozuna dönüşür.

Potansiyel Komplikasyonlar

  • İkincil enfeksiyonlara yol açan immunosupresyon
  • Anemi ve lökopeni dahil hematolojik bozukluklar
  • Nörolojik hastalık
  • İmmün aracılı hastalıklar (örn. IMHA)
  • Lenfoma ve lösemi

Korunma ve Aşılama

  • FeLV için test ve uzaklaştırma programları 1970'lerde, özellikle damızlık kedihanelerinde başladı ve FeLV yayılımını sınırlamada oldukça başarılı oldu.
  • Kedileri yalnızca içeride tutmak, güvenli dış mekân kafesleri dahil, FeLV bulaşmasını önlemenin en pratik yoludur.
  • Bir hanede FeLV-enfekte bir kedi saptandığında, diğer tüm kediler derhal test edilmeli; mümkün olduğunda FeLV-enfekte ve enfekte olmayan kediler sıkı biçimde ayrılmalıdır. Sosyal hiyerarşiyi bozma riskini azaltmak için yeni kediler getirilmemelidir; bu durum agresyon ve hane içinde FeLV bulaşmasına yol açabilir.
  • Barınaklar, FeLV bulaşmasını önlemek için yetişkin kedileri sahiplenmeden önce bireysel olarak barındırmalıdır.
  • Sahipler enfekte olmayan kedilerini refah gereksinimlerini karşılayarak yalnızca içeride barındıramıyorsa, FeLV aşısı çoğu ülkede mevcuttur.
  • Genel olarak FeLV aşıları iyi etkinliğe sahiptir, ancak şu an mevcut hiçbir FeLV aşısı tutarlı biçimde %100 koruma göstermemiştir.
    • Çalışmalar, çoğu FeLV aşısının progresif enfeksiyon gelişimine karşı iyi koruma sağladığını ve birçok evcil kedi için rutin aşı programının parçası olması gerektiğini göstermiştir.
    • Kullanılan FeLV aşısından bağımsız olarak, bazı FeLV-aşılı kediler maruziyet sonrası regresif enfeksiyon geliştirir.
      • Bunun kan donörü kediler için sonuçları vardır: p27-negatif sonuç ve FeLV aşı öyküsü, bir kediyi kan donörü programına “güvenli” kabul etmek için yeterli değildir. Tüm kediler kan transfüzyonu için kullanılmadan önce PCR-negatif de olmalıdır.
  • Her aşılamada olduğu gibi, FeLV aşısı öncesinde risk-yarar değerlendirmesi yapılmalıdır. Dikkate alınacak faktörler:
    • Kedinin (veya hane arkadaşlarının) dışarı erişimi olup olmadığı
    • Yerel FeLV prevalansı
    • Bölgedeki dışarıdaki kedi yoğunluğu
    • Hasta yaşı (FeLV için yaşa bağlı bağışıklık göz önüne alındığında)
    • Aşılama sonrası kedi enjeksiyon bölgesi sarkomu (FISS) gelişme olasılığı
  • 2020 AAFP kedi aşı kılavuzları FeLV aşısını yavrular ve <1 yaşındaki genç kediler için “çekirdek” olarak sınıflandırır.
    • Bu öneri, FeLV enfeksiyonunun güçlü hastalık ilişkileri ve kötü prognozuna; ayrıca kedilerini tamamen içeride tutmayı planlayan birçok yeni yavru sahibinin nihayetinde bir ölçüde dışarı erişimine izin vererek FeLV maruziyet riskini artırmasına dayanır.
  • AAFP kılavuzları, FeLV-enfekte kedilere ve/veya FeLV durumu bilinmeyen kedilere potansiyel maruziyeti olmayan yetişkin kediler (“düşük risk”) için FeLV aşısını “çekirdek dışı”; FeLV-enfekte kedilerle ve/veya FeLV durumu bilinmeyen kedilerle yaşayarak düzenli FeLV maruziyeti olan kediler (“yüksek risk”) için “çekirdek” olarak değerlendirmeyi önerir.
    • Kılavuzlar ayrıca çoğu FeLV aşısının bağışıklık süresinin büyük olasılıkla 1 yıldan çok daha uzun olduğunu kabul eder. Bu nedenle, bazı yargı alanlarında etiket dışı olsa da, özellikle düşük riskli kedilerde FISS potansiyel riskini azaltmak için FeLV aşısı her 2-3 yılda bir önerilir.
  • Kediler birincil aşılamadan önce, p27 antijen-pozitif olmadıklarından ve halihazırda progresif enfekte olmadıklarından (veya erken regresif enfeksiyon taşımadıklarından) emin olmak için güvenilir bir yatakbaşı antijen saptama kitiyle FeLV açısından test edilmelidir.
    • Yazarın görüşüne göre, düşük riskli ve yüksek riskli kedilerin yıllık, 2 yıllık veya 3 yıllık yeniden aşılamadan önce de (zamanında yapılsa bile) FeLV açısından test edilmesi önerilir; FeLV aşısı %100 etkili değildir ve halihazırda FeLV-enfekte kedilerde FeLV aşısının yararı yoktur.
    • FeLV’ye potansiyel maruziyeti olmayan bir kedinin birincil aşı veya yeniden aşı öncesi test edilmesi gerekmez (anne kedinin FeLV-negatif olduğu biliniyorsa). Ancak klinisyen, sahibiyle kediyi FeLV’ye karşı aşılamak isteme nedenini görüşmelidir.
    • Regresif ve abortif enfeksiyonlu kedilerin FeLV'ye karşı aşılanmasında bilinen bir yarar veya ek zarar yoktur.
    • Yatakbaşı FeLV testleri FeLV aşılı kedilerde güvenilirdir çünkü test kitleri antikorları değil viral antijeni saptar (belirli yatakbaşı kitleri kullanılırken FIV aşılı kedilerde olası bir sorun).
    • Aşı kırılması saptanırsa (yani FeLV aşılı bir kedide progresif FeLV enfeksiyonu), FeLV aşılaması kesilmeli ve üreticiye aşı başarısızlığı bildirilmelidir.
  • FeLV enfekte kedilerde kedi panlökopeni virüsü ve üst solunum yolu enfeksiyonlarıyla daha ağır klinik hastalık gelişebileceğinden rutin çekirdek aşılamalar sürdürülmelidir.
    • Sağlıklı FeLV enfekte kedilerde hem modifiye canlı hem inaktive çekirdek aşılar güvenli ve etkilidir.
    • Olanaklıysa yıllık aşı veya her 2-3 yılda bir (endikasyon dışı) yerine lisanslı üç yılda bir çekirdek aşı tercih edilmelidir.

Zoonotik Değerlendirmeler

  • FeLV konak-spesifiktir ve zoonotik değildir.

Klinik Zorluklar

  • FeLV enfeksiyonunun tanısı klinisyenlerin karşılaştığı en büyük zorluktur.
    • Mükemmel yatakbaşı antijen test kitlerinin varlığına karşın, çoğu ülkede FeLV'nin görece düşük prevalansı tüm FeLV testlerinin doğruluğunu (PPV) azaltır. Bu nedenle doğrulayıcı test zorunludur.
      • Herhangi bir pozitif antijen sonucu farklı bir yöntemle doğrulanmalı ve kedinin kalıcı pozitif (progresif enfeksiyon) mi yoksa geçici pozitif (regresif enfeksiyon) mi olduğunu belirlemek için antijen testi en az 16 hafta sonra tekrarlanmalıdır.
      • Regresif enfeksiyonlu kedilerin büyük olasılıkla normal yaşam süresi olacağı ve tükürükte virüs saçmayacağı (yani diğer kedilere bulaşıcı olmayacağı) göz önüne alındığında, prognoz ve yönetim kararları için ikinci bir zaman noktasında test kritiktir.
    • FeLV enfeksiyonunu düşündüren klinik bulgular olsa bile, tek bir zaman noktasındaki tek pozitif sonuca dayanarak kediye FeLV enfeksiyonu tanısı konmamalıdır.
      • Bu yaklaşım, FeLV enfeksiyonuyla ilişkili olabilecek klinik sorunları olan kedilerde doğrulayıcı FeLV testinin gerekmediğini belirten bazı majör retroviral kılavuzlardan farklıdır.
      • FeLV enfeksiyonuyla uyumlu bulgularla getirilen hasta kedilerde yalancı pozitif FeLV sonuçları bildirilmiştir. Bu nedenle pozitif FeLV sonucunun prognoz, barınma ve tedavi (temaslı kediler dahil) üzerindeki derin sonuçları göz önüne alındığında, doğrulayıcı FeLV testinin maliyeti tamamen haklıdır.
  • Progresif FeLV enfeksiyonlarının tedavi seçenekleri hâlâ çok sınırlıdır ve deneysel niteliktedir. Kedilerin yalnızca ev içinde tutulması veya aşılamayla FeLV enfeksiyonunun önlenmesi tercih edilir.