GirişKayıt

Köpeklerde Eozinofilik Bronkopnömpati

Önemli Başlıklar

  • Eozinofilik bronkopnömpati (EBP) başlıca köpeklerde bildirilen bir durumdur. Hava yolları ve pulmoner parankimde eozinofilik inflamasyonu tanımlar; kronik öksürük en sık başvuru bulgusudur. Bu durum kedilerde nadiren bildirilir; eozinofilik hava yolu inflamasyonu gösteren kedilerin çoğu feline astım olarak karakterize edilir; bu nedenle bu monografinin odağı köpeklerde bildirildiği şekliyle bu durum olacaktır.
  • Olguların çoğunluğu idiyopatiktir; yine de klinisyenin parazit, mantar ve bakteri enfeksiyonları ile hipereozinofilik sendrom gibi eozinofilik akciğer hastalığının diğer nedenlerini dışlaması yerindedir. Ayrıca klinisyen, hastada alerjik hipersensitiviteye yatkınlığın diğer belirtilerini (örn. atopik dermatit) de değerlendirmelidir.
  • Bu durumu eozinofilik bronşitten (EB) ayırmanın anahtarı, şiddetli radyografik anormalliklerin varlığıdır; en yaygın bulgu bronşiyal veya bronkointerstisyel paterndir. Bronkoskopik değerlendirmede mukus birikimi, mukozal anormallikler ve hiperemi gibi karakteristik anormallikler sıklıkla gözlenir.
  • Kesin tanı, bronkoalveolar lavaj, bronşiyal fırça sitolojisi ve/veya bronşiyal mukozal biyopsi gibi hava yolu örneklemesi ile eozinofilik inflamasyonun varlığının gösterilmesini gerektirir. Trakeal yıkama bazı olgularda tanı için yeterli olabilir; ancak mümkün olduğunda alt hava yollarının bronkoskopi rehberliğinde örneklenmesi tercih edilir.
  • Kortikosteroidler tedavinin temelidir; hastaların ~%90'ında bulgularda düzelme veya çözülme görülür. Remisyon sağlanabilse de hastaların yaklaşık %50'si uzun süreli tedavi gerektirir ve nüksler ortaya çıkabilir.
  • Daha yeni ilaçlar insanlarda eozinofilik/alerjik akciğer hastalıklarının tedavisi için değerlendirilmektedir ve veteriner hekimlikte gelecekte uygulama potansiyeli olabilir. Bu arada, köpek atopik dermatiti tedavisinde yaygın kullanılan siklosporin gibi ilaçlar, kortikosteroidleri tolere edemeyen hastalarda yarar sağlayabilir; ancak EBP tedavisi için spesifik kanıt eksiktir.

Geçmiş

Terminoloji Notları

  • Eozinofilik akciğer hastalıkları veya köpeklerde hava yollarının ve/veya pulmoner parankimin eozinofilik infiltrasyonu, veteriner literatüründe tutarsız olabilen ve kafa karışıklığı yaratabilen çok sayıda terimle anılır. Bunlar şunları içerir:
    • Eozinofillerle pulmoner infiltrasyon (PIE)
    • Pulmoner eozinofili (PE)
    • Eozinofilik pnömoni (EP)
    • Eozinofilik bronşit (EB)
    • Eozinofilik bronkopnömpati (EBP)
    • Eozinofilik granülom (EG)
    • Eozinofilik pulmoner granülomatozis (EPG)
  • Bu hastalıklar bir spektrum üzerinde bulunabilir ve tüm olgularda kesin sınıflandırma mümkün olmayabilir. Açıklık için bazı yazarlar, köpeklerde eozinofilik akciğer hastalıklarının anatomik yerleşim ile radyografik, bronkoskopik ve bronkoskopik sıvı analizine göre şu şekilde kategorize edilmesini önermektedir:
    • Eozinofilik bronkopnömpati (EBP)
      • Bu, hava yollarını ve pulmoner parankimi etkileyen hastalığı tanımlar.
      • Şiddetli radyografik anormallikleri olan köpekler olarak tanımlanır; en sık yaygın bronşiyal veya bronkointerstisyel paternler ile polipoid hava yolu görünümü, görünür bronşektazi, birden fazla hava yolunu kaplayan sarı-yeşil mukus ve hava yolu kollapsı gibi bronkoskopik değişiklikler bulunur.
      • Radyografik bulguların değişken olduğu ve tüm yazarların tanı için radyografik anormallik varlığını zorunlu tutmadığı belirtilmelidir.
    • Eozinofilik bronşit (EB ; bkz. Bronşit )
      • Hastalık hava yolları ile sınırlıdır .
      • Bu tipik olarak hafif bir bronşiti tanımlar.
      • Radyografiler normal olabilir veya bronşiyal patern gösterebilir.
      • Periferik eozinofili, EBP veya EG gibi diğer durumlara kıyasla anlamlı ölçüde daha seyrek gözlenir.
    • Eozinofilik granülom (EG)
      • Bronkoskopide hava yolu içinde intraluminal granülomatöz kitle lezyonları izlenir.
      • Bu, EPG'den ayrı bir durum olarak kabul edilir.
    • Eozinofilik pulmoner granülomatozis (EPG)
      • Bu, EG'den ayrı bir durum olarak kabul edilir; akciğer parankiminde fibroz matriks içinde eozinofiller ve diğer inflamatuar hücrelerden oluşan nodüller ve kitlelerle karakterizedir.
      • Etkilenen köpekler genellikle genç erişkinlerdir ve bu durumun prognozu genel olarak temkinli ile kötüdür.
      • Bu hastalarda tanısal görüntüleme sıklıkla neoplastik bir süreci andırır.

Etyopatogenez

  • Eozinofilik bronkopnömpati (EBP) olgularının çoğu idiyopatik kabul edilir ve neden nadiren belirlenir.
  • Aeroalerjenlere hipersensitivite şüphe edilir.
    • İnsanlarda, köpeklerdeki EBP'ye en benzer durum olan idiyopatik kronik eozinofilik pnömoni (ICEP), en sık astım ve/veya atopi (ilaç alerjisi, nazal polipozis, ürtiker ve/veya egzama dahil) öyküsü olan hastalarda görülür; bu, hastalığın T yardımcı 2 (alerjik) yanıt geliştirmeye yatkın hastalarda baskın olduğunu düşündürür.
    • Bir çalışmada, tedavi edilmemiş EBP'li 4/12 köpekte intradermal alerji testinin alerjenler için pozitif olduğu gösterilmiştir.
      • Ancak pozitif intradermal deri testi, alerjenin pulmoner eozinofiliye neden olduğundan kesin olarak sonuç çıkarmayı sağlamaz. Ayrıca inhale alerjenlere hava yolu yanıtını doğru yansıtmayabilir.
    • EBP, küf saptanan ve profesyonel temizlik gerektiren bir eve taşınma ile kronik öksürük belirtilerinin başladığı bir köpekte nihayet tanı konmuştur. Evcil hayvan sahibi de solunum belirtileri göstermiştir.
  • EBP'li hastalarda T lenfositlerinde ve kemoatraktan proteinlerde değişiklikler görülür.
    • EBP'li köpeklerin bronkoalveolar lavaj sıvısında CD4+ T hücrelerinde artış ve CD8+ T hücrelerinde azalma ve dolayısıyla artmış CD4:CD8 oranı gösterilmiştir.
    • Çalışmalar ayrıca antijen sunan hücrelerin (APC'ler) düşük aktivasyon düzeyini, APC'ler tarafından MHC sınıf II moleküllerinin düşük ekspresyonunu ve artmış dendritik hücre sayısını göstermiştir.
    • Birlikte değerlendirildiğinde, bu bulgular alt hava yollarında baskın bir T yardımcı 2 (Th2) immün yanıt (“alerjik yanıt”) geliştiğini düşündürür.
      • Alerjik solunum hastalığı olan insanlarda alerjen maruziyetinin hava yolu mukozasında alerjene özgü Th2 hücrelerini aktive ettiği gösterilmiştir.
      • Ancak PCR testi, EBP'li köpeklerde kontrol hayvanlara kıyasla Th2 sitokin ekspresyonunda artış saptamamıştır; bu durum kullanılan metodolojiyle ilişkili olabilir.
    • Monosit kemoatraktan protein-3 (MCP-3), eotaksin-2 ve eotaksin-3 ekspresyonu, EBP'li köpeklerin bronşiyal biyopsilerinde kontrollere kıyasla anlamlı derecede daha yüksekti.
      • MCP-3 eozinofilleri ve diğer hücre tiplerini (ör. monositler, dendritik hücreler, bazofiller, T hücreleri) çeker.
      • Eotaksinler eozinofiller ve bazofiller için güçlü kemoatraktanlardır.
    • Eozinofillerin ve diğer inflamatuvar hücrelerin toplanması proinflamatuvar sitokinler, enzimler, reaktif oksijen türleri, kemokinler, kemoatraktanlar ve metalloproteinazlar gibi mediyatörlerin salınmasına yol açar. Ayrıca dokularda eozinofil aktivasyonu ve degranülasyonu katyonik proteinlerin salınmasına yol açar. Bu faktörler doku hasarına ve bu hastalarda görülen histopatolojik lezyonlara yol açabilir.
    • Köpek EBP'sinde hava yolu ve parankim yıkımı ile yeniden şekillenme, kollajenoliz ve proteolizin upregülasyonuna bağlanmıştır.
      • Matriks metalloproteinaz (MMP) kollajenaz aktivitesi, EBP'li köpeklerin bronkoalveolar lavaj sıvısında kontrollere kıyasla artmıştır.
      • MMP'ler EBP'de epitel lamininlerini yıkar; bu, hastaların bronkoalveolar lavaj sıvısında artmış laminin-5 gama2 zincir yıkım ürünleriyle kanıtlanmıştır.
      • Ekstraselüler matriks döngüsünün bir belirteci olan prokollajen tip III amino terminal peptid (PIIINP) konsantrasyonları EBP'li köpeklerde yüksektir.
  • Mycoplasma spp ve Bordetella spp enfeksiyonlarının insan hastalarda astımı (alerjik hava yolu hastalığı) tetiklediği veya kötüleştirdiği öne sürülmüştür; köpeklerdeki çalışmalar belirsiz sonuçlar vermiştir.
    • Kantitatif PCR (qPCR), EBP'li köpekler, kronik bronşitli köpekler ve sağlıklı köpekler karşılaştırıldığında M cynos, M canis veya B bronchiseptica saptama oranında fark göstermemiştir.
      • Ancak klinik şiddet skorları daha yüksek olan EBP'li köpeklerde B bronchiseptica pozitif olanların oranı anlamlı olarak daha yüksekti. B bronchiseptica için pozitif test edilen tüm hastalarda orta-yüksek yükler yalnızca EBP'li ve yüksek klinik şiddet skorlu köpeklerde bulundu.
    • Veteriner çalışmalarının sistematik derlemesi ve meta-analizi, M cynos ile köpeklerde alt solunum yolu hastalığı arasında anlamlı bir ilişki gösterdi.
    • Not edilmelidir ki ilişki nedensellik anlamına gelmez. Bu etkenler ile EBP'nin gelişimi veya alevlenmesi arasındaki ilişki belirsizdir ve daha fazla araştırma gerektirir.
  • Gastroözofageal reflü ve mikroaspirasyonun insanlarda ve köpeklerde çeşitli solunum hastalıklarıyla ilişkili olduğu gösterilmiştir.
    • Bronkoalveoler sıvı örneklerinde safra asitlerinin saptanmasıyla kanıtlanan mikroaspirasyon, EBP'li köpeklerin %44'ünde ve diğer solunum durumlarına sahip köpeklerin (ör. kronik bronşit, idiyopatik pulmoner fibrozis, bakteriyel pnömoni, laringeal disfonksiyon) %45 ila %78'inde saptandı.
    • Mide sıvısı içeriğinin insan hastaların akciğerlerinde hasara yol açtığı gösterilmiştir ve safra asitlerinin sıçanlarda deneysel çalışmalarda akciğer fibrozisini indüklediği gösterilmiştir.
  • EBP olgularının çoğunluğu idiyopatik olsa da eozinofilik akciğer hastalığı çeşitli nedenlerden kaynaklanabilir; klinisyenin tanısal araştırmada bunları dışlaması önemlidir, çünkü bu hastalıkların EBP gelişiminde tetikleyici faktörler olması mümkündür. İnsan ve/veya veteriner literatüründe belgelenen eozinofilik akciğer hastalığı nedenleri şunları içerir:
  • Parazitler Aşağıdaki parazitler köpeklerde eozinofilik akciğer hastalığıyla ilişkili olabilir:
    • Trakeal solucan ( Oslerus osleri )
    • Akciğer kurtları, örneğin:
      • Filaroides hirthi
      • Crenosoma vulpis
      • Eucoleus spp (eş anlamlı Capillaria spp)
      • Paragonimus kellicotti
    • Bağırsak nematodlarının larva göçü yoluyla akciğerden geçişi, bunlar dahil:
      • Yuvarlak kurtlar
        • Toxocara spp
        • Toxascaris leonina (daha az yaygın)
      • Kancalı kurtlar
        • Ancylostoma spp
        • Uncinaria spp (daha az yaygın)
      • Strongyloides spp
    • Dirofilaria immitis (kalp kurdu hastalığı)
      • Mikrofilerlere antikora bağımlı lökosit adezyonu, mikrofilerlerin pulmoner kapillerlerde yakalanmasına yol açabilir ve diğer inflamatuar hücreler arasında yüksek eozinofil konsantrasyonu ile birlikte pnömonitise neden olabilir.
    • Angiostrongylus vasorum enfeksiyonu
      • Pulmoner parankim boyunca migrasyon eozinofilik inflamasyona yol açabilir; ancak makrofajlar, plazma hücreleri ve lenfositler daha yaygın görünmektedir.
    • Fungal hastalık
      • Alerjik bronkopulmoner aspergilloz, astım veya kistik fibrozis gibi önceden bronşiyal hastalık öyküsü olan insanlarda eozinofilik interstisyel akciğer hastalığının bir nedenidir.
      • Aspergillozun köpek hastalığındaki rolü belirsizdir. EBP hastalarının büyük çoğunluğunda fungal kültürler negatiftir. Sonuçta EBP tanısı konulan 2 köpeğin bronkoalveolar lavaj sıvısında Aspergillus spp saptanmıştır; ancak bunun ilişkili mi yoksa kontaminant mı olduğu belirsizdi.
      • Eozinofilik pulmoner inflamasyon, blastomikoz, histoplazmoz, koksidiyomikoz ve kriptokokkoz gibi sistemik fungal hastalıkların bir bileşeni olabilir.
      • Oomiset Pythium insidiosum'un bir köpekte trakeobronşiyal lenfadenopati, intratrakeal kitle ve eozinofilik inflamasyona yol açtığı bildirilmiştir.
    • Sistemik hipereozinofilik sendromlar pulmoner eozinofiliyi içerebilir.
      • İdiyopatik hipereozinofilik sendrom, öncelikle rottweiler'lerde bildirilen ve çoklu organların eozinofilik infiltrasyonu ile karakterize nadir bir durumdur.
    • Diğer enfeksiyonlar
      • İnsanlarda kronik mikobakteriyel enfeksiyonlar, inflamatuar infiltratta belirgin bir eozinofilik bileşenle ilişkili olabilir.
      • Şiddetli aspirasyon pnömonisi veya yabancı cisim reaksiyonundan kaynaklanan kronik pulmoner enfeksiyonun bazı köpek hastalarda eozinofilik infiltrasyona yol açtığı gözlenmiştir.
    • Neoplazi
      • Neoplazi (örn. lenfoma, mast hücre tümörü) köpeklerde eozinofilik akciğer hastalığına neden olabilir.
    • Aşağıdaki ilişkiler yalnızca insanlarda bildirilmiştir ancak veteriner hastalar için de anlamlı olabilir:
      • Tütün dumanı veya havadaki toz gibi inhale edilen irritanlar veya alerjenler, idiyopatik ve sigaraya bağlı akut eozinofilik pnömoni ile ilişkilidir.
      • Özellikle antibiyotiklere ve NSAİİ'lere ilaç reaksiyonları ile yasadışı ilaç kullanımı (kokain, kannabis) ve sigara dışı ürünler (örn. elektronik sigara) eozinofilik pnömoni nedenleri olarak bildirilmiştir.
      • Meme kanseri için radyoterapi, idiyopatik kronik eozinofilik pnömoniye benzer bir sendromla ilişkilendirilmiştir.
  • Başlangıç etiyolojisinden bağımsız olarak, kronik hava yolu ve/veya parankimal inflamasyon olgularının altında yatan patofizyoloji şu şekildedir:
  • Hava yolu goblet hücreleri ve submukozal bezler hipertrofiye uğrayabilir ve aşırı miktarda viskoz mukus üretebilir.
  • Bronşiyal mukoza ve submukoza tipik olarak değişken sayıda inflamatuvar hücreyle infiltre olur ve ödemli hale gelebilir.
  • Bronşiyal düz kas etkilenmeden kalabilir, hipertrofiye olabilir veya spazm yapabilir; bronkospazm esas olarak kedilerde bildirilmiş olup köpeklerde oldukça nadir görünmektedir.
  • Hava yolu daralması aşırı mukus salgıları, hava yolu ödemi ve hücresel infiltratlardan kaynaklanır.
    • Daralmış hava yolları hava akımı hacmini önemli ölçüde azaltır ve hava yollarını mukus veya ödem kaynaklı tıkanmaya daha yatkın hale getirebilir; bu durum hava akımını daha da azaltabilir.
    • Daralmış hava yolu lümeni akciğer mekaniğinde değişikliklere (artmış akciğer direnci ve azalmış kompliyans), bozulmuş ventilasyon-perfüzyon oranlarına ve sonunda klinik hipoksemiye yol açabilir.
    • Artmış hava yolu direnci özellikle ekspirasyon sırasında belirgindir ve birçok hastada artmış ekspiratuar efor görülmesine yol açar.
  • Öksürük, inflamasyonlu ve kasılmış hava yolu düz kasında yer alan mekanoreseptörlerin uyarılmasından kaynaklanabilir.
    • Kronik öksürük, kendini sürdüren bir döngü içinde devam eden hava yolu hasarına yol açabilir.
  • Bronkomalazi, hava yollarının kıkırdak desteğinin yumuşamasını tanımlar.
    • Ana bronşların ve/veya diğer daha küçük hava yollarının duvar zayıflığı ile karakterizedir; bu yapılar bütünlüklerini kaybeder ve fonksiyonel olarak yetersiz hale gelir, bu da bronşiyal kollapsa yol açar.
    • Köpeklerde bronkomalazi terimini netleştirmek için önerilen güncellenmiş tanım, “segmental ve/veya subsegmental bronşlarda bölgeselden diffüze dinamik hava yolu kollapsı ve hava akımı kısıtlılığına bağlı ilişkili klinik bulgular”dır.
    • Kronik bronşit sıklıkla bronkomalazili hastalarda komorbid bir durum olsa da, bronkomalazinin inflamasyonun nedeni mi yoksa sonucu mu olduğu belirsizdir. Köpeklerde yapılan bir çalışmada, bronkomalazili köpeklerin %100'ünde nötrofilik inflamasyon, %28'inde eozinofilik inflamasyon ve %62'sinde bronkoalveolar lavaj sıvısında (BALF) artmış bakteri sayısı gösterilmiştir.
      • Ayrıca bronkomalazi (bronşiyal kollaps), trakeal kollaps ve brakisefalik hava yolu sendromu dahil diğer hava yolu durumlarıyla birlikte bildirilmiştir.
    • Bronkomalazi daha yaşlı, daha küçük köpeklerde daha yaygın gösterilmiş olmakla birlikte her boyuttaki köpekte görülebilir. Bronkomalazili tüm köpeklerde komorbid kardiyopulmoner bozukluklar mevcuttu; pulmoner hipertansiyon, bronkomalazili köpeklerde, bronkomalazi olmaksızın solunum bulguları gösteren köpeklere göre daha yaygındı.
  • Bronşektazi, bronş duvarlarının yapısal bütünlüğünün bozulmasıyla birlikte kronik hava yolu inflamasyonundan kaynaklanan kalıcı bronş dilatasyonunu ifade eder.
    • Bronşektazi, çevredeki dokunun zayıflamış hava yolları üzerindeki traksiyonuna ikincil olarak ortaya çıkar.
  • Bronkomalazi ve bronşektazi gaz değişimini ve salgıların hava yollarından temizlenmesini bozabilir; bu da pulmoner fonksiyonda daha fazla azalmaya ve sekonder enfeksiyonlara artmış yatkınlığa yol açar.

Pulmoner hipertansiyon

  • Bu, pulmoner arter (PA) sistolik basıncında >30-31 mm Hg'ye sürekli ve patolojik bir artışı tanımlar. Pulmoner vasküler dirençteki bu artış kalp üzerindeki iş yükünü artırır ve sonunda sağ taraflı kalp yetmezliğine yol açabilir. Eforla senkop, zorlu solunum veya belirgin solunum sıkıntısı ve egzersiz intoleransı köpeklerde bu durumun sık görülen klinik belirtileridir.
  • İnsan hekimliğinde pulmoner hipertansiyonun (PH) beş klinik sınıflandırması kullanılır ve veteriner hekimlikte kullanım için solunum hastalığına, hipoksiye veya her ikisine ikincil pulmoner hipertansiyon kategorisini içeren 6 kategoriye uyarlanmıştır.
  • Köpeklerde pulmoner hipertansiyon ile ilişkili solunum hastalıkları şunlardır:
    • Trakeobronkomalazi
    • Enflamatuar hava yolu hastalığı (eozinofilik akciğer hastalığı dahil)
    • Enfeksiyöz solunum hastalığı
    • İnterstisyel akciğer hastalığı
    • Brakisefalik sendrom
  • Bununla birlikte, kronik bronşitin tek başına bronkomalazi yokluğunda pulmoner hipertansiyona yol açmasının olası olmadığı genel olarak düşünülmektedir; çünkü bu hastalarda hava akımı kısıtlanmasına ve artmış solunum eforuna neden olan bronkomalazidir. Gerçekten de, pulmoner hipertansiyonun bronkomalazisi olan köpeklerde, bronkomalazi göstermeyen solunum belirtileri olan köpeklere kıyasla daha yaygın olduğu gösterilmiştir.
  • Pulmoner vaskülatürün yeniden şekillenmesi, pulmoner hipertansiyonun tüm formlarında bir özelliktir; pulmoner endotel hücreleri tarafından vazokonstriktör ve vazodilatör salgılarının değişimleri ile pulmoner arter düz kas hücrelerini ve fibroblast büyümesini düzenleyen faktörlerdeki dengesizlikler, trombotik ve enflamatuar mediyatörler ve sinyal yolları tarafından yönlendirilir. Yüksek shear stres, kronik hipoksi, genetik yatkınlıklar ve transforming growth factor (TGF)-beta ailesinin düzensizliği, insanlarda PH'ye katkıda bulunan etmenler olarak gösterilmiştir.
    • Solunum hastalığı açısından, hipoksiye bağlı pulmoner arter vazokonstriksiyonu bu hastalarda pulmoner hipertansiyon gelişimine katkıda bulunabilir.

Epidemiyoloji

  • Eozinofilik bronkopnömpati (EBP) dahil olmak üzere eozinofilik akciğer hastalıklarının köpeklerdeki gerçek prevalansını tahmin etmek zordur; çünkü kesin tanı için tüm köpeklerde hava yolu örneklemesi yapılmamaktadır. Bir sevk kurumunda yapılan retrospektif bir çalışmada, 10 yıllık dönemde bronkoskopi yapılan 569 köpekten 85'inde (%15) BALF'ta eozinofili saptanmıştır. Bunlardan 35 köpeğe (bronkoskopik değerlendirme yapılan popülasyonun %6'sı, BALF eozinofilisi olan köpeklerin %47'si) nihayetinde EBP tanısı konmuştur. Bu bir sevk popülasyonu olduğundan, sonuçların solunum araştırması için sevk edilen daha ağır veya kronik olgulara doğru yanlı olabileceğine dikkat edilmelidir.

Klinik Değerlendirme

Sinyalment

  • EBP ağırlıklı olarak genç erişkin köpeklerin bir hastalığıdır; çoğu çalışmada bildirilen ortalama veya medyan yaş 3-6 yıl arasında değişmekle birlikte, tanı anındaki yaş 1-13 yıl arasında değişmiştir.
  • Daha iri köpekler biraz daha sık etkilenebilir. Bir çalışmada köpeklerin yaklaşık %50'sinin >20 kg olduğu bildirilmiş ve birkaç çalışmada ortalama/medyan ağırlık 21-24 kg olarak rapor edilmiştir. Artmış sıklıkta tanı konulan ırklar şunları içermiştir:
    • Siberian husky
    • Alaskan malamute
    • German shepherd dog
    • Labrador retriever
    • Belgian shepherd dog
    • Jack Russell terrier
    • Standard poodle
    • Cocker spaniel
    • Pomeranian
    • Shih tzu
  • Bazı çalışmalarda hafif bir dişi yatkınlığı öne sürülmekle birlikte, diğerleri neredeyse eşit dağılım göstermektedir. Küçük sayılar kesin sonuçlar çıkarmayı güçleştirir.

Anamnez

  • Köpeklerde aynı ölçüde karakterize edilmemiş olmakla birlikte, idiyopatik kronik eozinofilik pnömoni (ICEP) olarak bilinen benzer bir durumdaki insanlarda sıklıkla astım ve/veya atopi öyküsü (ilaç alerjisi, nazal polipozis, ürtiker ve/veya egzama dahil) vardır; bu nedenle evcil hayvanın “alerjilere yatkın” olması öyküsü (örn. atopik dermatit, ürtiker, mevsimsel alerjiler) hastada alerjik tip hipersensitiviteye yatkınlık düşündürebilir.
  • Aşağıda belirtildiği üzere egzersiz intoleransı ve kronik öksürük bildirilebilir.
  • Seyahat/coğrafi öykü, fungal veya paraziter akciğer hastalığı riskinin değerlendirilmesinde önemlidir.

Klinik Bulgular

  • Öksürük en sık klinik bulgudur; hastaların %90-%100'ünde mevcuttur.
    • Öksürük genellikle sert ve ısrarcıdır; sıklıkla öğürme veya kusmaya çalışma izler.
    • Kronik öksürük yaygındır; bir çalışmada bu bulgunun medyan süresi 6 aydı (aralık, 0,07-96).
  • Bir retrospektif çalışmada köpeklerin %91'inde dispne bildirilmiştir; egzersiz intoleransı da bildirilebilir.
  • Nazal akıntı olguların %50'sine kadar görülebilir.
  • Bu hastalarda diğer sistemik bulgular nadiren bildirilir.

Fizik Muayene Bulguları

  • Pulmoner oskültasyon dahil fizik muayene olağan dışı bulgu vermeyebilir; bir çalışmada hastaların %29'unda oskültasyonun olağan olduğu bildirilmiştir.
  • Muayenede solunum yolu anormallikleri nazal akıntı ile pulmoner oskültasyonda artmış akciğer sesleri, raller ve hırıltıları içerebilir.
  • Alerji veya hipersensitivite öyküsü olan hastalarda alerjik dermatit veya ürtiker bulguları görülebilir.
  • Bu hastalarda diğer sistemik anormallikler nadiren gözlenir; ateş veya sistemik bulguların varlığı enfeksiyöz solunum hastalığı (ör. bronkopnömoni) şüphesini artırabilir.

Tanısal Yaklaşım

  • Toraks görüntüleme kronik öksürük gösteren her hastada önerilir. Eozinofilik bronkopnömpati diğer köpek solunum hastalıklarına benzer klinik ve radyografik prezentasyona sahip olabilir; dolayısıyla kesin tanı için, tercihen karakteristik hava yolu anormalliklerinin de değerlendirilmesine olanak sağlayan bronkoskopi ile, hava yolu örneklemesi gerekir. Enfeksiyonu dışlamak için hava yolu örneklerinde tipik olarak aerobik kültür yapılır. Hava yolu örneklemesi genel anestezi gerektirdiğinden, en azından kısaltılmış preanestezik laboratuvar çalışmaları yapılmalıdır. Periferik eozinofili saptanması, mümkün olduğunda hava yolu örneklemesi gibi daha invaziv tanılardan önce ek enfeksiyöz hastalıklar (parazitler, mantarlar) için test yapılmasını gerektirmelidir. Periferik eozinofili ile seyreden hava yolu hastalığının enfeksiyöz nedenlerinin saptanması ve tedavisi, invaziv hava yolu örneklemesi ihtiyacını ortadan kaldırabilir.
  • Dispne, egzersiz intoleransı ve/veya senkop gibi daha şiddetli hastalık belirtileri gösteren hastalarda hipoksi (ör. nabız oksimetrisi, arteryel kan gazı) ve pulmoner hipertansiyon (ör. ekokardiyografi) için ileri değerlendirme gerekebilir.

Önerilen tanılar:

  • Preanestezik laboratuvar çalışması

Tanısal Görüntüleme

  • Toraks radyografisi veya CT
  • Bronkoskopi

Hava yolu örneklemesi

  • Bronkoalveolar lavaj ( tercih edilen )
  • Bronşiyal fırça sitolojisi
  • Trakeal yıkama

Hava yolu örneği analizi

  • Sıvı analizi ile sitoloji
  • Aerobik kültür
  • Parazit testleri
    • Kalp kurdu testi
    • Fekal yumurta ve parazit incelemesi
    • Baermann fekal incelemesi

Düşünülen tanılar:

Dispne, senkop veya egzersiz intoleransı gösteren hastada:

  • Nabız oksimetrisi
  • Ekokardiyografi
  • Pulmoner fonksiyon testi
    • Arteryel kan gazı analizi
    • 6 dakikalık yürüme testi (6MWT)
  • Histopatoloji
  • Diğer enfeksiyöz hastalık testleri
    • Coğrafi olarak uygun olan yerlerde fungal kültür veya idrar antijen saptaması
    • Mycoplasma spp kültürü
    • Solunum patojenleri için PCR
  • İntradermal alerji testi

Ağırlıklı olarak yalnızca araştırma amaçlı tanı yöntemleri:

  • Tidal solunum akım-hacim döngüsü analizi
  • Direnç ve kompliyans ölçümleri
  • Barometrik tüm vücut pletismografisi

Preanestezik Laboratuvar Çalışması

  • İdeal olarak, hava yolu örnekleme işlemleri veya ileri görüntüleme (CT) için genel anestezi öncesinde, özellikle hasta sistemik hastalık bulguları gösteriyorsa, minimum bir veri tabanı (yani CBC, serum biyokimya profili, idrar tahlili) yapılmalıdır.
  • Kısaltılmış preanestezik laboratuvar çalışması (yani PCV/TS, BUN, kreatinin, ALT veya benzerlerini içeren “mini” paneller) sistemik olarak sağlıklı hastalarda veya mali kısıtlamalar olduğunda düşünülebilir.
  • Bununla birlikte, eozinofilik bronkopnömpati şüphesi olan hastalarda CBC yapılmasına özel önem verilmelidir.
    • Periferik lökositoz yaygındır ve hastaların çoğunluğu (yani %50 ila %75) periferik eozinofili gösterir; ancak periferik eozinofili yokluğunun EBP’yi dışlamadığına dikkat edilmelidir.
    • Bir çalışmada hastaların %56’sında periferik bazofili kaydedilmiştir.

Toraks Radyografisi

  • Sağ ve sol lateral görüntüler ile ventrodorsal (VD) veya dorsoventral (DV) radyografi önerilir. Dinamik hava yolu değişikliklerinden şüpheleniliyorsa (yani trakeal veya ana bronş kollapsı), inspiratuar ve ekspiratuar radyografiler tepe inspirasyon veya ekspirasyonda alınmalıdır.
  • Yukarıda tanımlanan olgu tanımı kullanıldığında (bkz. Terminoloji Notları), eozinofilik bronkopnömpatili tüm hastalarda radyografilerde saptanabilir bronkopulmoner anomaliler olmalıdır; ancak tüm çalışmalar aynı hastalık karakterizasyonunu kullanmaz. EBP'li köpeklerde en sık bildirilen anomaliler şunlardır:
    • Bronşiyal veya bronkointerstisyel akciğer paterni en yaygındır ve hastaların >%65'inde gözlenir (Şekil 1).
      • Artmış bronşiyal işaretler not edilecektir; bunlar “donut”ları (hava yolları enine kesitte görüldüğünde) ve “tram hatları”nı (hava yolları paralel görüldüğünde) içerebilir.
      • Bir çalışmada kaudodorsal akciğer alanlarındaki lezyonların en yaygın olduğu bulunmuştur.
    • Bir çalışmada hastaların %40'ında alveolar infiltrasyon görülmüştür.
    • Bronşektazi veya genişlemiş bronşlar, hastaların %26 ila %60'ında gözlenir.
      • Toraks radyografisinin bronşektaziyi saptamadaki duyarlılığı özellikle erken hastalıkta %37 ila %47 kadar düşük olabilir ve genellikle CT'ye göre daha yetersiz kabul edilir.
      • Köpeklerde bronşektazi üzerine bir retrospektif çalışmada sağ kraniyal akciğer lobu tutulumu en yaygın bölgeydi (olguların %93'ü).
    • Bronş duvarlarında belirgin kalınlaşma ve peribronşiyal manşonlaşma (%21)
  • Hiler lenfadenopati not edilebilir.
  • Radyografi, öksürüğün diğer nedenlerini değerlendirmede de yararlı olabilir; bunlar şunlardır:
    • Pnömoni
    • Kalp kurdu hastalığı
    • Konjestif kalp yetmezliği
    • Lokalize kitleler
    • Plevral efüzyon
    • İnterstisyel akciğer hastalığı
  • Şekil 1 Karakteristik yaygın, yama tarzı bronkointerstisyel patern gösteren toraks radyografileri ( oklar ). Clinician’s Brief izniyle yeniden yayımlanmıştır

Toraks CT

  • CT, bronş duvarı kalınlaşması ve bronşektaziyi saptamada, özellikle daha hafif/erken hastalıkta radyografiden daha duyarlıdır.
  • Hava yolu örneklemesinde eozinofili varlığına ve parazitlerin dışlanmasına dayalı olarak eozinofilik bronkopnömpati (EBP) tanısı konmuş köpeklerde yapılan bir CT çalışmasında, parankimal anomaliler köpeklerin %93'ünde (köpeklerin %33'ünde nodüller dahil), bronşiyal kalınlaşma %87'sinde, bronş lümeninin mukus/debris ile tıkanması %74'ünde ve bronşektazi %60'ında görülmüştür. Lenfadenopati köpeklerin %67'sinde not edilmiştir.
    • Dikkat edilmesi gereken, biyopsi olmadan eozinofilik granülom (EG) veya eozinofilik pulmoner granülomatozis (EPG) gibi diğer durumların bu olguların bazılarında dışlanamayacağıdır; bu da eozinofilik akciğer hastalıkları spektrumunun kesin olarak karakterize edilmesindeki zorluğu vurgular.
  • EBP'li bir köpeğe ait ek bir olgu sunumu, CT'nin bronşektazinin şiddeti ve dağılımını tahmin etmede radyografiden üstün olduğunu göstermiştir.

Bronkoskopi

  • Mevcut olduğunda ve hasta stabil kabul edildiğinde, bronkoskopi havayolunu görselleştirmek, değerlendirmek ve örneklemek için tercih edilen tekniktir.
  • EBP'li köpeklerde sık gözlenen bulgular şunlardır (Şekil 2):
    • Orta ila büyük miktarda sarı-yeşil havayolu sekresyonları
    • Mukozanın düzensiz, polipoid veya nodüler görünümle orta ila şiddetli kalınlaşması dahil mukozal değişiklikler
    • Belirgin havayolu hiperemisi
  • Ekspirasyon sırasında havayolu kollapsı veya kapanması da not edilebilir.
  • Şekil 2 Mukozal düzensizlik, hiperemi ve karakteristik yeşilimsi-sarı havayolu eksüdasını gösteren bronkoskopi bulguları. Republished ile permission from Clinician’s Brief 1 4

Havayolu Örneklemesi

  • Sitoloji ve kültür için havayolu örneklemesi, inflamasyonun varlığını ve hücresel tipini karakterize etmede ve bakteriyel enfeksiyon (kültür yoluyla) ile fungal veya paraziter enfeksiyon dahil enfeksiyonu dışlamada son derece yardımcı olabilir.
    • Parazit larvaları veya fungal organizmalar sitolojik örneklerde görülebilir.
  • Havayolu örnekleri trakeal yıkama (TW; endotrakeal yıkama veya transtrakeal yıkama dahil), kör bronkoalveolar lavaj (BAL) ve bronkoskop kullanılarak BAL veya fırça sitolojisi ile elde edilebilir. Balgam (yani hasta tarafından öksürükle çıkarılan materyal), diğer örnekleme yöntemleri mümkün değilse sitolojik ve mikrobiyolojik analiz için kullanılabilir; ancak bu tercih edilmez, çünkü alt havayollarını daha az temsil edebilir ve orofaringeal kontaminasyona açıktır.
  • Mümkün olduğunda, bronkoskopik rehberlikle bronkoalveolar lavaj sıvısı (BALF) elde edilmesi tercih edilir.
    • Genel olarak, BAL ile bronkoskopi basit bir TW prosedürünün tanısal değerini aşar; bir çalışmada TW ve BAL karşılaştırıldığında olguların %68'inde havayolu sitolojisinin farklı olduğu ve BAL'ın havayolu hastalığının daha güvenilir bir göstergesi olduğu gösterilmiştir.
    • Bir EBP'li köpek çalışmasında BALF'ın bronşiyal fırça sitolojisine göre eozinofilik inflamasyonu daha sık saptadığı bulunmuştur; bu muhtemelen daha geniş bir alanın örneklenmesine bağlıdır.
    • BAL ile bronkoskopi yapıldığında mümkün olduğunca birden fazla bölge örneklenmelidir; çünkü çalışmalar tek bölgelerin her zaman temsil edici olmadığını göstermiştir ve pulmoner hastalığı olan köpeklerin %37'sinde sitolojik inflamatuar yanıtların loblar arasında farklı olduğu gösterilmiştir.
  • Havayollarına sıvı instilasyonunun hastanın solunum mekaniğini geçici olarak etkileyebileceği unutulmamalıdır.
    • Köpeklerde yapılan bir çalışma, TW sonrası solunum statik kompliyansında azalma göstermiştir; uzun süreli etkiler not edilmemiş olsa da, klinisyenin bu potansiyel advers etkilerin farkında olması ve özellikle halihazırda solunum sıkıntısı gösterenler başta olmak üzere tüm hastalarda havayolu örneği almanın risklerine karşı yararlarını değerlendirmesi önemlidir.
    • Destekleyici oksijen tüm hastalıklı hastalarda prosedür için bir önkoşuldur ve solunum sıkıntısı içindeki hayvanlara bu prosedürler uygulanmamalıdır.
  • Sitoloji için havayolu örnekleri EDTA (mor kapaklı) tüpe konulmalıdır. Analizde gecikme olacaksa, örneğin bir kısmını santrifüjlemeyi ve pelet materyaliyle bir lam hazırlayarak EDTA tüpüyle birlikte göndermeyi düşünün. Elde edilen sıvının küçük bir kısmı kültür için kültür çubuğuna konulabilir veya katkı maddesiz tüpte gönderilebilir.

Solunum Yolu Sitolojisi

  • Trakeal yıkama (TWF) veya bronkoalveolar lavaj (BALF) ile elde edilen sıvı örnekleri, toplam çekirdekli hücre sayısı (TNCC) ve diferansiyel hücre sayıları ile solunum parazitleri, fungal organizmalar, artmış mukus ve atipik veya neoplastik hücrelerin varlığı açısından sitolojik olarak incelenir.
  • Eozinofilik inflamasyon tipik olarak köpeklerde BALF'ta ≥%14 eozinofil ile tanımlanır; ancak eozinofilik akciğer hastalığı olan köpeklerin >%85'inde BALF'ta >%20 eozinofil görülür.
  • EBP'li hastalarda tipik BALF sonuçları şunları içerir (Şekil 3):
  • Şekil 3 Bronkoalveolar lavaj sıvısında karakteristik sitolojik eozinofilik inflamasyon. Eozinofillere özgü pembe granüller görülebilir (oklar). Clinician's Brief izniyle yeniden yayımlanmıştır 1/2
  • Varsayılan eozinofilik bronkopnömpatili bir köpekte olgu bildiriminde, balgam örneği yüksek oranda hücreseldi ve mukus olduğu varsayılan büyük miktarda bazofilik ipliksi materyal içeriyordu. Diferansiyel hücre sayımı %67 eozinofil, hafif-orta derecede dejenere nötrofil %31 ve nötrofiller içinde birkaç çomak not edilen büyük mononükleer hücre %2 gösterdi.
  • Sitoloji, klinik belirtiler, görüntüleme ve diğer tanı sonuçları ışığında yorumlanmalıdır; çünkü veteriner hastalarda "normal" solunum yolu sitolojisini tanımlayan ölçütlerde geniş değişkenlik olabilir.
    • Köpek BALF'ında diferansiyel hücre sayıları için normal referans değerler yaklaşık %80 makrofaj, %7 lenfosit, %5 nötrofil, %6 eozinofil, %1 mast hücresi ve %1 epitel hücresi olarak bildirilmiştir.
      • Ancak sağlıklı köpeklerin BALF'ında %27'ye varan nötrofil ve %10'a varan eozinofil bildirilen değişkenlik olabilir.
      • Bazı ırklarda (örn. Sibirya husky) görünürde sağlıklı olsalar bile BALF'ta artmış % eozinofil görülebileceği unutulmamalıdır.
    • Klinisyenin, sitolojik sonuçların ayrıca örnekleme zamanlamasından (örn. aeroalerjenlere veya antibiyotiklere maruziyete göre), eşzamanlı ikincil bakteriyel enfeksiyonlardan ve immünosupresif ilaçların veya hastalıkların etkilerinden etkilenebileceğini bilmesi önemlidir.
    • Örnekte skuamöz epitel hücrelerinin veya Simonsiella spp benzeri morfolojide bakterilerin (oral kavitenin yaygın bir sakini) varlığı olası orofaringeal kontaminasyonu gösterir ve klinisyen bu örneklerde hem sitolojiyi hem de kültürü yorumlarken dikkatli olmalıdır.
    • Solunum yolu örneklemesinde düşük sayıda bakteri saptanması nadir değildir; ancak alt solunum yolları steril olmadığı için bu her zaman gerçek enfeksiyonu temsil etmez. Bu nedenle bu sonuçlar her zaman sitoloji (yani baskın inflamatuar hücre tipi, hücre içi bakteri varlığı) ve kültür sonuçlarıyla birlikte yorumlanmalıdır.
      • Hücre içi bakteriler içeren dejenere nötrofillerle karakterize septik süpüratif inflamasyon, bakteriyel enfeksiyonun güvenilir bir göstergesi kabul edilir; ancak bu olgular kültürle doğrulanmalıdır.
      • Alt trakea kültürlerinde sağlıklı köpeklerin ~%35'inde bakteri üremesi görülmüştür ve dizileme çalışmaları, köpeklerin insanlara benzer şekilde üst ve alt solunum yollarında stabil bakteri popülasyonları barındırdığını göstermiştir.
    • Solunum yolu örneklerinde hemoraji (RBC'ler) not edilebilir ve örneklemeden iatrojenik olabilir. Gerçek hemoraji, eritrofagositoz ve hemosiderin yüklü makrofajların varlığıyla iatrojenik hemorajiden ayırt edilebilir.

Solunum Yolu Kültürleri

Aerob Kültür

  • Bakteriyel enfeksiyonu dışlamak için hava yolu örneklerinde aerob bakteriyel kültürler yapılmalıdır.
  • Nihai olarak EBP tanısı konan köpeklerde pozitif aerob kültürler nadir değildir; olguların %3 ile %66'sında bildirilmiştir; ancak bir çalışmada, olguların yaklaşık %50'sinde karışık üreme (>1 organizma) saptanmıştır, bu da bakteriyel kontaminant şüphesini artırır.
  • Kültürler dikkatle ve hastanın klinik bulguları ile eşzamanlı tanı test sonuçları (örn. görüntüleme, hava yolu sitolojisi, CBC) ışığında yorumlanmalıdır.
    • Hava yolu steril kabul edilmez ve hava yolu örneklerinin sitolojisi veya kültüründe bakteri saptamak nadir değildir. Antimikrobiyal yönetişim hedefiyle, antibiyotik tedavisi tüm hastalara ampirik olarak reçete edilmemeli ve klinisyenin kolonizasyonu gerçek enfeksiyondan ayırt etmesi zorunludur.
      • Alt trakea kültürleri sağlıklı köpeklerin ~%35'inde bakteriyel üreme göstermiştir ve dizileme çalışmaları köpeklerin, insanlara benzer şekilde, üst ve alt hava yollarında stabil bakteriyel popülasyonlar barındırdığını göstermiştir.
    • Klinisyenin gerçek bakteriyel enfeksiyon şüphesini artırabilecek bulgular şunları içerebilir:
      • Sitolojide septik süpüratif inflamasyon (örn. hücre içi bakteriler içeren dejenere nötrofillerle karakterize örnekler)
      • Köpeklerde, BAL preparatlarının gram boyamasında 50 sahada >2 hücre içi bakteri göstermesi ile BALF'ta >1,7 x 10³ CFU/mL bakteriyel üreme kombinasyonunun, klinik olarak anlamlı bakteriyel üremeyi saptamada %87 duyarlı ve %97 özgül olduğu gösterilmiştir.
      • Saf kültür (örn. yalnızca bir organizmanın üremesi) veya oral kontaminantların minimal üremesiyle birlikte herhangi bir mikroorganizmanın orta-ağır üremesi
      • Sistemik bulgular (örn. ateş, halsizlik, anoreksi) veya klinikopatolojik anormallikler (örn. lökositoz ± sola kayma) bakteriyel bronkopnömoni şüphesini destekleyebilir; ancak bunlar tüm olgularda mevcut değildir.
  • Nihai olarak EBP tanısı konan köpeklerle ilgili çalışmalarda, pozitif kültürlü olanlara klinik olarak endike ise veya bronşlarda sitolojik olarak doğrulanmış septik süpüratif inflamasyon ya da toraks radyografilerinde alveolar patern varsa antibiyotik tedavisi uygulanmıştır.

Fungal Kültür

  • Sitoloji sonuçlarına veya spesifik risk faktörlerine bağlı olarak bazı olgularda fungal kültür düşünülebilir.
  • Fungal kültür nadiren pozitiftir; EBP olgularının %0 ile %9'unda bildirilmiştir. Bir çalışmada nihai olarak EBP tanısı konan iki köpekte Aspergillus spp pozitif bulunmuştur; ancak bunun ilişkili mi yoksa kontaminant mı olduğu belirsizdi.
  • Sistemik fungal enfeksiyonların pulmoner belirtilerinden şüphelenilen hastalarda (örn. Histoplasma spp, Blastomyces spp), bu hastalıklar için spesifik testler (örn. Histoplasma spp antijen testi) tercih edilir; çünkü daha duyarlı olma olasılığı yüksektir ve bu organizmaların kültürü laboratuvar personeli için biyogüvenlik endişeleri yaratabilir.

Mycoplasma spp Kültürü

  • Bu kültürlerin yararı, özellikle baskın olarak eozinofilik inflamasyon gösteren hastalarda, tartışmalıdır.
  • Non-hemotropik mikoplazmalar köpek ve kedilerde farinks ve üst solunum yolunun normal florasının bir parçasıdır ve sağlıklı köpeklerin trakeobronşiyal lavajlarında izole edilebilir.
  • Mycoplasma spp alt hava yolu hastalığı olan köpeklerin trakeobronşiyal salgılarında tanımlanmıştır; ancak primer patojen mi yoksa fırsatçı istilacı mı oldukları bilinmemektedir.
  • Kantitatif PCR (qPCR), EBP'li köpekler, kronik bronşitli köpekler ve sağlıklı köpekler karşılaştırıldığında M cynos, M canis veya Bordetella bronchiseptica saptama oranında fark göstermemiştir.
  • Not: Mikoplazmalar hücre duvarı olmaması nedeniyle sitolojik olarak nadiren tanımlanır.
  • Mycoplasma spp'ye özgü besiyeri kullanılarak özel kültür teknikleri gerekir; alternatif olarak PCR (bkz. Solunum Patojenleri için PCR) kedilerde gösterildiği üzere bu organizmanın varlığını saptamada daha duyarlı bir yöntem olabilir.

Parazit Testi

  • Eozinofilik hava yolu inflamasyonu gösteren, koruyucu önlem öyküsü şüpheli hastalarda ve yüksek riskli coğrafi bölgelerde parazitizm testi güçlü bir şekilde düşünülmelidir. Bunlar şunları içerir:

Kalp kurdu hastalığı

  • American Heartworm Society kılavuzlarına göre, tüm köpekler için yıllık antijen ve mikrofilarya testi önerilir. Daha fazla bilgi için köpeklerde kalp kurdu hastalığı monografına bakınız.

Akciğer Kurtları

  • Köpeklerde akciğer kurdu enfeksiyonu monografına daha fazla bilgi için bakınız. Köpekler aşağıdaki akciğer kurdu türlerine duyarlıdır:
    • Angiostrongylus vasorum
    • Crenosoma vulpis
    • Filaroides hirthi
    • Oslerus osleri
    • Eucoleus aerophilus (syn Capillaria aerophila)
    • Eucoleus boehmi (syn Capillaria boehmi)
    • Paragonimus kellicotti
  • Tanı :
    • Tanı, dışkı veya havayolu örneklerinde (örn. trakeal yıkama veya bronkoalveolar lavaj) larvaların ( A abstrusus, A vasorum, C vulpis, F hirthi, O olseri ), yumurtaların ( Eucoleus spp, P kellicotti ) veya genetik materyalin ( A vasorum, C vulpis, E aerophilus, E boehmi) saptanmasına dayanır. Larva ve yumurtaların farklı boyutları ve çeşitli tekniklerle saptanabilirlikleri nedeniyle, ilgili parazite bağlı olarak farklı tanı tekniklerinin tercih edildiğine dikkat edilmelidir:
      • A abstrusus, A vasorum ve C vulpis larvalarının saptanması için Baermann dışkı incelemesi tercih edilir.
        • F hirthi ve O osleri larvaları havayolu örneklerinde daha güvenilir biçimde saptanır ve Baermann dışkı incelemesiyle saptanma olasılıkları daha düşüktür.
      • Santrifüjlü dışkı flotasyonu Eucoleus spp yumurtalarını saptamak için kullanılabilir ve F hirthi ile O osleri larvalarını da saptayabilir; ancak bu, havayolu örneklerinin değerlendirilmesinden daha az güvenilirdir.
      • P kellicotti trematodunun yumurtalarını saptamak için dışkı sedimentasyon teknikleri tercih edilir.
      • Dışkıda PCR, A vasorum, C vulpis, E aerophilus ve E boehmi'yi >%90 duyarlılık ve %100 özgüllükle saptamak için kullanılabilir.

Bağırsak nematodları

  • Bağırsak nematodlarının larva göçünün akciğerden geçişi eozinofilik inflamasyona neden olabilir. Bunlar şunları içerebilir:
    • Yuvarlak kurtlar
      • Toxocara spp
      • Toxascaris leonina (daha az yaygın)
    • Kancalı kurtlar
      • Ancylostoma spp
      • Uncinaria spp (daha az yaygın)
    • Strongyloides spp
  • Pulmoner göç tipik olarak az sayıda solunum bulgusuna yol açar veya hiç bulgu oluşturmaz; ancak yoğun larva göçü verminöz pnömoniye neden olarak öksürük, takipne ± periferik eozinofili ile sonuçlanabilir. Bu durum en sık genç hayvanlarda görülür.
  • Bu olgularda dışkı flotasyonu negatif olabilir çünkü larva göçü, olgun kurtlar bağırsağa ulaşmadan önce gerçekleşir. Pulmoner göç öksürüğün olası nedeni olarak düşünülüyorsa genç hastalarda veya koruma öyküsü şüpheli olanlarda ampirik antelmentik tedavi (ör. pirantel en az iki kez, 2 hafta arayla) düşünülebilir.

Pulse Oksimetri

  • Pulse oksimetri, periferik oksijen satürasyonunun (SpO 2 ) ölçümü olup, arteriyel kandaki oksijen kısmi basıncının (PaO 2 ) bir vekil belirteci olarak kullanılır; dispne veya egzersiz intoleransı gibi daha şiddetli bulgular gösteren hastalarda pulse oksimetri ve/veya arteriyel kan gazı değerlendirilmelidir.
  • Ancak SpO 2 ile PaO 2 arasındaki ilişkinin yaklaşıklandırılması normal pH, sıcaklık ve PaCO 2 değerlerine bağlıdır (Tablo 1).
  • Tablo 1. PaO 2 ile SpO 2 Arasındaki İlişkinin Tahmini †
  • Yaklaşık PaO 2 (mm Hg)
  • Yorum
  • Normal ile sınırda hipoksemi
  • Hafif hipoksemi
  • Şiddetli hipoksemi
  • Kritik hipoksemi
  • Yaşamı tehdit eden hipoksemi
  • † Normal pH, sıcaklık ve PCO 2 standart koşulları varsayılarak
  • Pulse oksimetri hipokseminin varlığı ve şiddeti hakkında önemli bilgi sağlayabilir ancak ayırıcı tanıları daraltmaya veya nedeni belirlemeye yardımcı olmaz.
  • Pulse oksimetri, hastanın ek oksijen tedavisinden yararlanıp yararlanmayacağını belirlemek için kullanılabilir. Ancak gerçek dispnesi olan hastalarda, pulse oksimetri okumaları normal olsa bile, solunum işini azaltarak hasta konforunu artırabileceği için ek oksijen genellikle önerilir.
  • Pulse oksimetri, tedavi artışının gerekip gerekmediğini belirlemek için oksijen tedavisine yanıtın değerlendirilmesinde en yararlı olabilir (örn. yüksek akımlı oksijen tedavisi, mekanik ventilasyon).
    • Pulse oksimetri yorumu:
    • %95 ile %100 : Normal
    • %90 ile %94: Hipoksemi. Solunum işini hafifletmek için artmış solunum eforu varsa ek oksijen veya oksijen tedavisinin artırılması düşünülmelidir.
    • <%90: Şiddetli hipoksemi. Ek oksijen veya oksijen tedavisinin artırılması önerilir.
  • Pulse oksimetri okumaları, oksijenasyon verimliliğini daha iyi anlamak için hastanın soluduğu FiO 2 (inspire edilen oksijen fraksiyonu) bağlamında yorumlanmalıdır. Yorumlamayı güçlendirmek için okuma anındaki FiO 2 değerinin belgelenmesi önerilir.
  • Pulse oksimetri yaygın olarak bulunsa da kullanım sırasında dikkate alınması gereken sınırlamalar vardır:
    • Pulse oksimetre pulsatil kan akımının varlığına bağlıdır; dolayısıyla doğruluk hipotansiyon, vazokonstriksiyon, pigment, ödem ve hareketten etkilenecektir.
    • Pulse oksimetri oksinemoglobini dishemoglobinden (örn. karboksihemoglobin) ayırt edemez; duman inhalasyonu ve karbon monoksit maruziyetinde görülebileceği gibi disfonksiyonel hemoglobin durumlarında doğruluğu azaltır.
  • Bir pulse oksimetri okuması değerlendirilirken, pulse oksimetredeki nabız hızı hastanın kalp hızı ile eşleşmelidir. Bir dalga formu (pletismograf) sağlanmışsa, tutarlı bir izle kalp hızı ile korele olmalıdır. Eşleşen dalga formu veya kalp hızı olmayan okumalar hatalı olabilir ve dikkatle yorumlanmalı veya dikkate alınmamalıdır.

Ekokardiyografi

  • Solunum bulgularına katkıda bulunan veya eşlik eden altta yatan kardiyak hastalık şüphesi olan hastalarda tam ekokardiyografi önerilir.
  • Solunum hastalığının bir bileşeni olarak egzersiz intoleransı ve/veya senkop gösteren hastalarda pulmoner hipertansiyon varlığını dışlamak için de ekokardiyografi düşünülmelidir.
  • Pulmoner hipertansiyonun kesin tanısı sağ kalp kateterizasyonu gerektirirken, bu nadiren uygulanır. Ekokardiyografi, pulmoner hipertansiyona ikincil olarak ortaya çıkan karakteristik kardiyak değişiklikler açısından hastayı değerlendirerek ve spektral Doppler kayıtlarından pulmoner arter basıncını tahmin ederek pulmoner hipertansiyon bulgularını değerlendirmek için noninvaziv bir yöntemdir.
  • Ekokardiyografi ayrıca kalp kurdu hastalığı dahil solunum bulgularına katkıda bulunabilecek diğer hastalıkların bulgularını değerlendirmek için de kullanılabilir.

Pulmoner Fonksiyon Testleri

  • Pulmoner fonksiyon testleri insan hekimliğinde direnç ve kompliyans gibi pulmoner mekanikleri ölçmek için yaygın kullanılır. Arteriyel kan gazı (aşağıya bakınız) ve 6 dakikalık yürüme testi dışında, bu testler özel ekipman gereksinimi nedeniyle veteriner hekimlikte araştırma ortamı dışında nadiren uygulanır. Ayrıca, insan hastalarda yaygın kullanılan birçok test (ör. zorlu ekspiratuar volüm testi) gönüllü katılım gerektirir; bu veteriner hastalarda mümkün değildir.
  • Veteriner hastalarda kullanılan özel pulmoner fonksiyon testleri şunları içerir:
    • 6 dakikalık yürüme testi
    • Tidal solunum akım-volüm halkası analizi
    • Direnç ve kompliyans ölçümleri
    • Bronşit monografında özetlendiği gibi barometrik tüm vücut pletismografisi

Arteriyel Kan Gazı Analizi

  • Arteriyel kan gazı analizi, çoğu acil ve uzmanlık/sevk hastanesinde rutin olarak bulunan temel pulmoner fonksiyon testini temsil eder ve dispne veya egzersiz intoleransı bulguları gösteren her hastada düşünülmelidir.
  • Bu test alveoler ventilasyonun (PaCO 2), oksijen değişiminin (PaO2) objektif ölçümüne ve gaz değişiminin genel etkinliğinin hesaplanmasına (alveoler ile arteriyel PaO2 farkı) ve hastanın asit-baz durumunun belirlenmesine olanak tanır.
  • Hafif hipoksemi (PaO2 <80 mm Hg) veya artmış alveoler-arteriyel gradient belgelenmesi, solunum hastalığı olan köpeklerde pulmoner disfonksiyonu destekleyebilir.

Histopatoloji

  • Eozinofilik bronkopnömpati tanısı tipik olarak hava yolu örneklerinin sitolojik değerlendirmesiyle konulabilir; bu nedenle histopatoloji tüm olgularda uygulanmaz. Ancak nadir olgularda, sitolojik eozinofili kanıtı olmayan hastalarda histolojik olarak bir dereceye kadar eozinofilik infiltrasyon gösterilebilir.
    • Bazı yazarlar, hava yolu içindeki hem statik hem kümülatif olayları en iyi yansıtmak için BALF analizi ve bronşiyal biyopsinin tamamlayıcı işlemler olarak değerlendirilmesini önermektedir.
  • Histopatolojik değerlendirme için mukozal biyopsiler bronkoskopik değerlendirme sırasında alınabilir.
  • Histolojik bulgular tipik olarak eozinofillerin hava yollarına toplanmasını ve bronşiyal submukozaya göçünü, ardından eozinofillerin hava yolu lümenine ekzositozunu içerir.
    • Lamina proprianın eozinofillerle birlikte plazma hücreleri, lenfositler, makrofajlar ve mast hücrelerinden oluşan bir karışımla infiltrasyonu görülebilir.
  • Ağır olgularda diğer bulgular şunları içerebilir:
    • Hiperplazi
    • Skuamöz metaplazi
    • Epitelyal ülserasyon
    • Mikrokanama
    • Hemosiderin yüklü makrofajlar
    • Kollajenoliz
    • Fibrozis

Solunum Patojenleri için PCR

  • Köpeklerde Mycoplasma spp ve Bordetella bronchiseptica gibi solunum patojenleri için PCR testi düşünülebilir; ancak bunların EBP patofizyolojisindeki rolü belirsizdir.
    • Kantitatif PCR (qPCR), EBP'li köpekler, kronik bronşitli köpekler ve sağlıklı köpekler karşılaştırıldığında M cynos, M canis veya B bronchiseptica saptama oranında fark bulmamıştır.
      • Ancak klinik şiddet skoru daha yüksek olan EBP'li köpeklerde B bronchiseptica pozitif olanların oranı anlamlı ölçüde daha yüksekti. B bronchiseptica için pozitif test edilen tüm hastalarda orta-yüksek yükler yalnızca EBP'li ve klinik şiddet skoru yüksek köpeklerde bulunmuştur.
    • Veteriner çalışmalarının sistematik derlemesi ve meta-analizi, köpeklerde M cynos ile alt solunum yolu hastalığı arasında anlamlı bir ilişki göstermiştir.
  • BALF üzerinde Mycoplasma spp PCR testi, kedilerde gösterildiği üzere kültüre kıyasla saptamayı iyileştirebilir.
  • Mycoplasma spp sağlıklı köpek ve kedilerde normal faringeal floranın bir parçası olabileceğinden, üst solunum yolu (ör. faringeal sürüntüler) üzerinde PCR testi muhtemelen sınırlı yarar sağlar ve alt solunum hastalığının değerlendirilmesinde önerilmez.
  • Dikkat edilmelidir ki ilişki nedensellik anlamına gelmez. Bu etkenler ile EBP'nin gelişimi veya alevlenmesi arasındaki ilişki belirsiz kalmakta ve daha fazla araştırma gerektirmektedir. Bireysel olguların tanısal incelemesinde solunum PCR panellerinin yararlılığı hakkında daha fazla tartışma için Köpek Enfeksiyöz Solunum Hastalığı Kompleksi (CIRDC) bölümüne bakınız.

İntradermal Alerji Testi

  • Bu test, altta yatan alerjik hastalığın hava yolu inflamasyonuna katkıda bulunduğundan şüphelenilen hastalarda, özellikle atopik dermatit gibi alerjen hipersensitivitesinin diğer belirtilerini gösteren hastalarda düşünülebilir.
  • Pozitif sonuçların alerjenin hava yolu inflamasyonuna neden olduğu anlamına gelmediği ve intradermal deri testinin tetikleyici aeroalerjenleri tanımlamayabileceği unutulmamalıdır; ancak bu, belirli bir hasta için genel tedavi rejiminde klinisyene yararlı bilgi sağlayabilir.
  • Bu test kortikosteroid tedavisine başlanmadan önce yapılmalıdır.
  • EBP'li 12 köpekte yapılan bir çalışmada intradermal deri testi 4 köpekte pozitifti. Bu hastalardan ikisi bu test sonuçlarına dayalı hiposensitizasyon tedavisi almış, yine de EBP klinik belirtilerinin nüksünü önlemek için düşük doz prednizolon gerekmiştir.

Benzer Tablolar ve Klinik Taklitçiler

  • Kronik öksürükle başvuran köpeklerde ayırıcı tanılar şunları içerir:
  • Trakeal kollaps
  • Bronşit; kanin kronik bronşit veya kanin eozinofilik bronşiti içerebilir
  • Üst solunum yolu hastalığı (örn. rinit, sinüzit, farenjit, larenjit, laringeal paralizi
    • Bu olgularda kronik “boğaz temizleme” öksürükle karıştırılabilir.
    • Nazal veya nazofaringeal hastalığı olan hastalarda burun akıntısı, stertor, hapşırma veya ters hapşırma gibi belirtiler de görülebilir.
  • Enfeksiyöz hastalık
    • Enfeksiyöz trakeobronşit (yani kanin enfeksiyöz solunum hastalığı kompleksi )
      • Genellikle ani başlangıçlıdır; genç köpeklerde veya maruziyet öyküsü olanlarda (pansiyon, barınak) daha yaygındır
    • Pnömoni/bronkopnömoni
      • Hastalar tipik olarak belirtilerin daha ani başlangıcını ve diğer sistemik bulguları (ateş, anoreksi, halsizlik) gösterir.
      • Bakteriyel, viral, paraziter, fungal ve protozoal hastalıkları içerir.
        • Paraziter hastalıklar, eozinofilik hava yolu inflamasyonu gösteren hastalarda önemli bir ayırıcı tanıdır; yukarıdaki Tanısal Testler bölümündeki Parazitler'e bakınız.
      • C-reaktif protein düzeylerinin bakteriyel trakeobronşit ve bakteriyel pnömonili köpeklerde kronik bronşit ve eozinofilik bronkopnömpatili köpeklere göre anlamlı derecede daha yüksek olduğu gösterilmiştir; bu nedenle bu olguların ayırt edilmesinde yararlı bir biyobelirteç olabilir.
  • Siliyer diskinezi
    • En sık tekrarlayan üst ve alt bakteriyel hava yolu enfeksiyonlarının nedenidir; tekrarlayan enfeksiyonlarla başvuran genç bir hastada ayırıcı tanı listesinde yer almalıdır
  • İnterstisyel akciğer hastalığı (örn. pulmoner fibroz )
    • Takipne ve/veya efor intoleransı tipik olarak belirgin bir özelliktir.
  • Akciğer apsesi veya granülom
    • Radyografilerde fokal lezyon beklenir.
  • Hava yolu veya akciğer tümörleri
  • Konjestif kalp yetmezliği (CHF) ve/veya miksomatöz mitral kapak hastalığı (MMVD)
    • CHF'li hastalarda taşipne/dispnenin daha yaygın bir klinik prezentasyon olduğuna dikkat edin; pulmoner ödemin öksürüğe neden olduğu artık yaygın olarak kabul edilmemektedir.
    • Kardiyomegali, özellikle sol atriyal genişleme, MMVD'li köpeklerde artmış öksürük riski ile ilişkilidir; MMVD'li köpeklerde sol atriyal genişleme ile hava yolu kollapsı arasında zayıf bir ilişki vardır. Kollaps ve/veya altta yatan hava yolu inflamasyonu bu hastalarda öksürüğün kaynağını oluşturabilir.
  • Plevral efüzyon
    • Nadir öksürük nedeni; genellikle diyafram irritasyonu yoluyla
  • GI hastalık
    • Gastroözofageal reflü
  • Çeşitli durumlar köpeklerde eozinofilik akciğer hastalığına yol açabilir. Aşağıdaki Klinik Prezentasyonlara Uzman Rehberliği bölümünde Köpeklerde eozinofilik akciğer hastalıklarının etiyolojik tanısı ve karakterizasyonu kısmına bakın.

Köpeklerde eozinofilik akciğer hastalıklarının etiyolojik tanısı ve karakterizasyonu

Tedavi ve Vaka Yönetimi

  • Eozinofilik bronkopnömpati (EBP) olan hastalarda kortikosteroidler tedavinin temelini oluşturur; ancak insanlarda alerjik hava yolu hastalığının tedavisi için araştırılmakta olan daha yeni terapiler gelecekte veteriner hastalar için umut vaat edebilir.

Dikkate alınacak noktalar

  • Hastaların çoğu (>%90) kortikosteroidlere olumlu yanıt gösterir ve hastalık bazı hastalarda “iyileştirilebilir”; ancak hastaların ~%50'si bulguları yönetmek için sürekli kortikosteroid tedavisi gerektirir. Bu durumda ilaç en düşük etkili doza kadar azaltılmalıdır.
  • Bazı hastalar klinik bulguları kontrol etmek için görece yüksek kortikosteroid dozlarına ihtiyaç duymaya devam edebilir ve kortikosteroid yan etkileri geliştirebilir (örn. poliüri, polidipsi, solunum artışı, kilo artışı). Bunlarda veya sistemik kortikosteroid tedavisinin kontrendike olduğu diğer hastalarda (örn. diyabetik veya obez hastalar, altta yatan kardiyak hastalığı olan hastalar) alternatif olarak inhale steroidler düşünülmelidir.
  • Köpeklerde atopik dermatit tedavisinde yaygın kullanılan siklosporin gibi alternatif seçenekler de etkili olabilir; ancak EBP tedavisi için prospektif çalışmalar eksiktir.
  • Bazı hastalar bronkodilatatörler, öksürük baskılayıcılar veya ekspektoranlar/mukolitikler gibi yardımcı tedaviden yararlanabilir; ancak kanıtlar da yetersizdir.

Medikal

Kortikosteroidler

  • EBP'li hastalarda bronkopulmoner inflamasyonu azaltmak için kortikosteroidler tedavinin temelini oluşturur. Genellikle başlangıçta daha yüksek dozlar kullanılır; klinik bulgular kontrol altına alındıktan sonra hasta kademeli olarak en düşük etkili doza indirilir.
  • Hastaların yaklaşık %50'sinde “iyileşme” veya remisyon meydana gelebilir ve kortikosteroidler kesilebilir; ancak tedavinin yeniden başlatılmasını gerektiren nüksler görülebilir.
  • Oral veya inhale kortikosteroidlerin düzenli uygulanması tercih edilir. Enjekte edilebilir steroidler, özellikle düzensiz uygulandığında ve/veya steroidlerin doz azaltılmadan çok hızlı kesilmesi, anekdotal olarak daha kötü tedavi yanıtlarıyla ilişkili görünmektedir.

Oral Kortikosteroidler

  • Oral kortikosteroidler ( prednizon/prednizolon ) ile önerilen bir protokol şu şekildedir:
    • Birinci hafta: 2 mg/kg her 24 saatte bir kez veya her 12 saatte bir bölünmüş
    • İkinci hafta: 2 mg/kg her 48 saatte bir (yani gün aşırı)
    • Üçüncü hafta: 1 mg/kg her 48 saatte bir
    • Klinik belirtiler iyi kontrol altında kalırsa doz, idame dozu belirlenene kadar kademeli olarak azaltılır.
  • EBP'li köpeklerde yapılan retrospektif bir çalışma, prednizolon idame dozunun 0,125-0,5 mg/kg her 48 saatte bir (yani gün aşırı) veya her 3 ila 4 günde bir arasında değiştiğini bulmuştur.
  • Öksürük, solunum güçlüğü ve egzersiz intoleransı genellikle kortikosteroid tedavisine başlandıktan sonraki günler içinde düzelmeye başlar; ancak tam düzelme aylar sürebilir.
  • Çalışmalar, kortikosteroid tedavisi alan EBP hastalarında periferik eozinofili, bronşiyal eozinofili (BAL veya bronşiyal biyopsi ile değerlendirildiği üzere) ile radyografik ve bronkoskopik skorların düzeldiğini veya kaybolduğunu göstermiştir.
  • Ayrıca kortikosteroid tedavisi, EBP'li köpeklerde BALF'taki CD4:CD8 oranının normale dönmesine yol açmıştır.
  • Kronik kortikosteroid tedavisinde hipotalamus-hipofiz-adrenal aksının (HPAA) baskılanması ve diğer advers etkiler olasıdır (bkz. Potansiyel Komplikasyonlar).

İnhale Kortikosteroidler

  • Belirtileri kontrol etmek için görece yüksek doz steroid gerektiren ve bu nedenle istenmeyen steroid advers etkileri gösteren (örn. poliüri, polidipsi, soluma, kilo artışı, kas güçsüzlüğü) hastalarda inhale kortikosteroidler (ICS) düşünülmelidir.
  • Sistemik steroidlerin kontrendike olabileceği hastalarda da (örn. diyabetikler, obez hastalar, altta yatan kardiyak hastalığı olan hastalar) ICS düşünülmelidir.
  • İnhale tedavi, köpeklerde kullanıma yönelik tasarlanmış bir spacer haznesi ve yüz maskesi ile uygulanır.
    • İnhale flutikazon tipik olarak uygulanır; doz önerileri net tanımlanmamıştır. Köpeklerde mevcut doza yukarı yuvarlanarak her 12 saatte bir 10-20 mikrogram/kg düşünün.
  • Küçük bir köpek çalışmasında kronik bronşit ve EBP yönetiminde ICS (beklometazon dipropiyonat veya flutikazon dipropiyonat) tanımlanmıştır. Hastalar ya istenmeyen advers etkilerle sistemik kortikosteroid tedavisi almıştı ya da bu tedaviye kontrendikasyonları vardı.
    • Yalnızca ICS, hastaların %20 ila %50'sinde klinik belirtilerin kaybolmasına ve geri kalanında klinik belirtilerde anlamlı azalmaya yol açmıştır.
    • Daha önce kortikosteroid advers etkileri yaşamış hastalarda inhale tedavinin eklenmesi, sistemik steroid tedavisinin dozunun azaltılmasına veya kesilmesine olanak vermiştir. Bu, bu gruptaki 4/4 hastada kortikosteroid advers etkilerinin azalmasına ve öksürüğün kaybolmasına yol açmıştır.
  • Başka bir çalışma, 8 köpekte EBP tedavisi için uzun süreli (>6 ay) ICS tedavisini tanımlamıştır; 5/8 (%62,5) klinik belirtilerin kaybolması veya kontrolünü göstermiş, ancak 3/8 (%37,5) şiddetli nüks göstermiştir.

Antiparaziterler

  • Yüksek riskli kabul edilen veya spesifik hava yolu örneklemesi ya da parazit testinin yapılamadığı hastalarda akciğer kurtları için ampirik tedavi düşünülmelidir. Daha fazla bilgi için köpeklerde akciğer kurtları monografına bakın.
    • Genel olarak: fenbendazol (50 mg/kg PO her 24 saatte bir, 10 ila 14 gün)
  • Fenbendazol ile ampirik tedavi, pulmoner migrasyon geçirebilen GI nematodlara da kapsama sağlar.

Alerji Tedavileri

  • İntradermal alerji testi ile tanımlanan alerjenlere karşı hiposensitizasyon, nadir olgularda klinik düzelmeye yol açabilir.
  • Siklosporin, EBP tedavisinde spesifik olarak değerlendirilmemiştir ancak T-hücresi aktivasyonunun baskılanması yoluyla immünosüpresif aktivitesine dayanarak köpek atopik dermatiti tedavisinde yaygın kullanılır. Bu nedenle kortikosteroidlere intoleransı olan köpeklerde düşünülebilir.

Antibiyotikler

  • Antibiyotikler EBP tedavisinde rutin olarak endike değildir ve yalnızca enfeksiyon için makul şüphe olduğunda kullanılmalıdır.
    • Buna havayolu örneklemesinde hücre içi bakterilerle birlikte nötrofilik inflamasyon varlığı, ideal olarak pozitif kültürler ile birlikte ve bronşit ve/veya bronkopnömoninin radyografik bulguları dahildir.
  • Havayolu enfeksiyonunu tedavi ederken, kan-alveolar (bazen “kan-bronş” olarak da adlandırılan) bariyeri geçen ve solunum dokusundaki interstisyel sıvıya ek olarak epitel örtü sıvısında (ELF) terapötik konsantrasyona ulaşan bir ilaç seçmek önemlidir.
    • Antimikrobiyal tedavi ideal olarak havayolu örneklerinin (örn. trakeal yıkama veya bronkoalveolar lavaj) kültür ve duyarlılığına dayanmalıdır.
    • Makrolidler (örn. eritromisin, azitromisin), tetrasiklinler (örn. doksisiklin) ve florokinolonlar gibi ilaçlar ELF’de yeterli konsantrasyonlara ulaşır görünmektedir.
      • Doksisiklin, kültürler beklenirken şüpheli bakteriyel bronşit veya sistemik bulgular olmadan hafif pnömoninin önerilen birinci basamak tedavi seçeneğidir.
      • Kültür sonuçları elde edildiğinde tedavi, duyarlılık testine göre sürdürülür veya değiştirilir; kan-alveolar bariyeri geçtiği düşünülen ilaçlar seçilir.
        • Not: Beta-laktam ilaçlar (örn. penisilinler) ve aminoglikozidler ELF’de yüksek konsantrasyonlara ulaşmaz, ancak interstisyel alana difüze olabilir ve enfeksiyon/inflamasyon varlığında etkili konsantrasyona ulaşabilir.
      • İlk 7 ila 10 günde antibiyotiklere olumlu yanıt alınırsa, tedavi klinik hastalık bulgularının düzelmesinden 1 hafta sonrasına kadar sürdürülmelidir; veteriner hastalarda ideal tedavi süresi bilinmemektedir.
        • “Klinik bulguların düzelmesi”nin öksürüğün düzelmesi anlamına gelmediğine dikkat edilmelidir; çünkü altta yatan EBP’si olan hastalarda öksürük sürebilir. Bunun yerine, bulgularında akut alevlenme gösteren hastalarda (örn. artmış öksürük sıklığı, daha ıslak veya prodüktif öksürük, egzersiz intoleransı, ateş, lökositoz, iştahsızlık) tedavinin amacı bu parametreleri normale döndürmek ve hastayı “bazal” durumuna geri getirmektir.
        • Uygun antibiyotiklere yanıt olmaması bakteriyel bir nedenin daha az olası olduğunu düşündürür. Bu durumda antimikrobiyal tedaviye devam edilmesi gerekmez.
  • Nebülizasyon, ilaçları havayolları içinde yoğunlaştırmanın başka bir yöntemidir; ancak veteriner hekimlikte bu yöntemi destekleyen, anekdotal olanlar dışında az kanıt vardır.
    • Bu yol için potansiyel endikasyonlar bakteriyel trakeal veya bronşiyal enfeksiyonla ya da bakteriyel pnömoninin ek tedavisiyle sınırlıdır; nebülizasyon tek başına pnömoni için yeterli tedavi değildir.
    • Veteriner hekimlikteki çoğu bildirim, ilaçları havayollarında yoğunlaştırma ve sistemik toksisiteden kaçınma amacıyla aminoglikozid antibiyotiklerin nebülizasyonunu içerir.
      • Dikkat edilecek nokta, veteriner hekimlikte nebülizasyon için sıklıkla enjektabl formülasyonların kullanılmasıdır. İnsan hekimliğinde nebülizasyon için antibiyotikler, havayolu inflamasyonu veya bronkokonstrüksiyon oluşturabilecek koruyucular veya diğer maddeler olmadan özel olarak formüle edilir. Bu formülasyonlar veteriner hekimlikte sıklıkla maliyet açısından elverişsizdir; bu nedenle klinisyen, enjektabl formülasyonları nebülize ederken havayolu inflamasyonu/bronkokonstrüksiyon indükleme potansiyelinin farkında olmalıdır.

Diğer Yardımcı Tedaviler

  • EBP tedavisinde yaygın olarak bildirilmemekle birlikte, diğer yardımcı tedaviler bazı hastalarda yarar sağlayabilir. Bu tedavi sınıfları Bronşit klinik monografında ayrıntılı olarak özetlenmiştir ve şunları içerir:
  • Bronkodilatörler (örn. albuterol, teofilin)
    • Bronkodilatörler, spesifik alerjenlere veya nonspesifik irritanlara yanıt olarak kasılan havayollarındaki düz kasları hedefler.
    • Bronkodilatörler, geri dönüşlü havayolu hastalığı (yani bronkospazm) olduğunda endikedir; veteriner hastalarda rutin pulmoner fonksiyon testlerinin yokluğu nedeniyle bunu doğrulamak zor olabilir.
    • Bronkospazm kronik bronşitli köpeklerde nadir görünmektedir; bu nedenle bu ilaçların yararı sınırlı olabilir.
    • Kronik öksürük, efor intoleransı, trakeal hassasiyet ve küçük havayolu tıkanıklığı bulguları (örn. hırıltı, artmış ekspiratuar efor) gösteren hastalarda bronkodilatör denemesi düşünülebilir. Bu bir tedavi denemesi olarak değerlendirilmelidir; sahipler objektif parametreleri (örn. öksürük sıklığı, solunum eforu, efor toleransı, 6 dakikalık yürüme testi) değerlendirmeleri konusunda bilgilendirilmeli ve belirgin klinik yarar gözlenmezse ilaç ampirik olarak sürdürülmemelidir.
  • Antitüssifler (örn. hidrokodon)
    • Antitüssifler (öksürük baskılayıcılar) altta yatan hastalığı tedavi etmez ancak öksürüğü azaltarak yaşam kalitesini iyileştirmede yardımcı tedavi olarak yararlı olabilir.
    • Öksürüğün azalması ayrıca havayolu irritasyonunu ve inflamasyonun sürmesini azaltmaya yardımcı olabilir.
    • Hasta köpeği (ve/veya sahibi) rahatsız eden nonproduktif, paroksismal öksürük gösterdiğinde antitüssifler düşünülmelidir. Pnömoni kanıtı veya produktif öksürük olduğunda antitüssifler KULLANILMAMALIDIR; çünkü bu durumlarda amaç mukusun ekspektorasyonudur.
  • Solunum hastalığı ile ilişkili pulmoner hipertansiyon kanıtı gösteren köpeklerde sildenafil önerilir.
    • Solunum ilişkili pulmoner hipertansiyon tanısından sonra >1 ay sağ kalan köpeklerde triküspit yetersizlik basınç gradiyenti ve yaşam kalitesi skorlarında anlamlı düzelme olmuştur; ancak sildenafil yanıtı değişken bulunmuştur.
  • Ekspektoranlar ve mukolitikler bronşiyal eksüdanın temizlenmesini artırmaya ve daha produktif öksürüğü teşvik etmeye yardımcı olabilir; ancak insan veya veteriner hekimlikte etkinlik gösteren az sayıda çalışma vardır.
    • Guaifenesin belirsiz bir etki mekanizmasıyla ekspektoran etkiler gösterebilir. Guaifenesin içeren çoğu eski reçetesiz preparat etkili olacak kadar yüksek doz içermez (örn. 100 mg); ancak insanlar için daha yeni yüksek doz formülasyonlar (600 mg veya daha yüksek) mevcuttur fakat veteriner hastalarda değerlendirilmemiştir.
    • Mukolitikler bol ve yapışkan mukus salgıları olan hastalarda yararlı olabilir; ancak çeşitli ilaçlara ilişkin çalışmalar eksiktir.
      • Sistemik hidrasyonun sürdürülmesi, mukolitik özellikleri olan fizyolojik salin solüsyonu ile nebulizasyon ve fizik tedavi sıklıkla birincil tedavi yöntemleridir.
      • Asetilsistein, nebulize edilebilen veya IV uygulanabilen solüsyon olarak ve oral formülasyonlarda da bulunan bir mukolitik ajandır.
        • Asetilsistein solunum mukozasında irritan etkiler gösterebilir ve bronkokonstrüksiyona yol açabilir (özellikle kedilerde); bu nedenle nebulizasyon önerilmez.
        • Anedoktal olarak bildirilen kullanımlar arasında bronkopnömonili küçük köpeklere veya idiyopatik pulmoner fibrozisli köpek ve kedilere uygulama yer alır.
  • Gastroözofageal reflü sıklıkla gözlenir ve EBP dahil inflamatuvar havayolu hastalığında havayolu hasarına katkıda bulunabilir. Bunun şüphelenildiği olgularda tedavi (örn. proton pompa inhibitörleri ile) süregelen havayolu yaralanmasını azaltmaya yardımcı olabilir. Ayrıntılı tedavi bilgisi için ilgili klinik monografa bakınız.

Gelecekteki Tedaviler

  • Aşağıdakiler, insan eozinofilik hava yolu hastalığında incelenmekte veya kullanılmakta olan ve veteriner hastalarda gelecekte potansiyeli olabilecek tedavileri temsil eder:
  • İnterlökin-5'i (IL-5) hedefleyen ilaçlar, örneğin mepolizumab (IL-5'e karşı monoklonal antikor) ve benralizumab (IL-5 reseptör antagonisti), sık nükslü idiyopatik kronik eozinofilik pnömoni (ICEP) veya ağır astımın başarılı tedavisinde endikasyon dışı kullanılmıştır.
    • IL-5, tip 2 yardımcı T hücreleri (Th2) tarafından üretilen ve fizyolojik koşullarda eozinofil aktivasyonu, sağkalımı ve toplanmasının birincil itici gücü olan bir sitokindir.
  • Eozinofillerin proinflamatuar ve remodelingi teşvik eden aktivitelerini kesmek üzere tasarlanmış farmakolojik ajanlar, örneğin monoklonal antikorlar dupilumab ve tezepelumab
  • Eozinofillerin toplanmasında rol oynayan ana reseptör olan CCR3'ü engelleyen kemokin reseptör antagonistleri, alerjik hava yolu hastalığının insan ve fare modellerinde araştırılmaktadır.
  • Th2 hücreleri ve eozinofiller gibi diğer inflamatuar hücrelerde ifade edilen prostaglandin D2 reseptörünün antagonistleri
  • Eozinofil apoptozunu indükleyen ajanlar, örneğin monoklonal antikor lirentelimab/AK002.
  • Kinaz ve transkripsiyon faktörü inhibitörleri
    • Janus kinazlar (JAK) ve sinyal ileticileri ve transkripsiyon aktivatörleri (STAT), proinflamatuar tip 2 sitokin yollarının ana bileşenleridir. Tofasitinib ve CP-690550 gibi JAK-3 inhibitörlerinin, alerjik akciğer inflamasyonunun fare modellerinde eozinofilleri azalttığı gösterilmiştir.
    • Transkripsiyon faktörü GATA-3, naif Th0 hücrelerinin Th2 soyuna bağlanarak IL-5 gibi tip 2 sitokinler üretmesi sürecinde rol oynar. GATA-3 mRNA'sını seçici olarak parçalayan katalitik DNA moleküllerinin, atopik astımlı insan hastalarda balgam eozinofilisini ve plazma IL-5 düzeylerini azalttığı gösterilmiştir.

Beslenme

  • Obezite solunum bulgularını kötüleştirebilir ve kronik bronşitli köpeklerde yaygın bir komorbiditedir.
  • Obez hastalarda hava yolu tıkanıklığı ve solunum sıkıntısına yatkınlık olabilir; çünkü ekspirasyon sırasında hava yollarının kapandığı volüme daha kolay ulaşılır ve morbid obezitede akciğer kompliyansı (veya akciğerlerin “esnetilebilirliği”) azalır.
  • İnsanlarda yapılan çalışmalar, kilo kaybının obez bireylerde akciğer volümlerini ve pulmoner fonksiyonu iyileştirdiğini göstermektedir.
  • Kilo kaybını teşvik eden beslenme yönetimi (kilo kaybı için idame enerji gereksinimlerinin hesaplanması ve pet sahiplerine sıkı besleme rehberi verilmesi ve/veya terapötik kilo kaybı diyeti kullanımı yoluyla) obez hastalarda bulguları iyileştirmeye yardımcı olabilir.

İzlem Önerileri

  • Ayaktan tedavi edilen stabil hastalarda, sahiplerine öksürük sıklığı ve egzersiz toleransı gibi parametreleri izlemeleri öğretilmelidir; çünkü bunlar hastanın ilaçlarının azaltma şemasının belirlenmesinde yararlı olacaktır.
  • Hastalık kontrolü ve ilaç azaltımı klinik bulgulara ve sürekli izleme göre belirlenir (bkz. Devam Eden Veteriner Bakımı).

Prognoz ve İzlem

Prognoz

  • Prognoz genellikle olumludur; hastaların çoğunda kortikosteroid tedavisine yanıt olarak belirtilerde düzelme görülür, çoğu zaman günler içinde. Hastaların yaklaşık yarısında uzun süreli tedavi gerekebilir ve remisyona ulaşan hastalarda bile nüksler mümkündür.
  • Oral kortikosteroidlerle tedavi edilen EBP'li köpeklerde, 22 olguda izlem bulunan retrospektif bir çalışmada:
    • Steroid tedavisi, 20/22 (%91) hastada 1-3 gün içinde öksürük ve dispnenin düzelmesine veya gerilemesine yol açtı.
      • Bu hastaların %23'ünde klinik belirtilerin tamamen gerilediği bildirildi.
      • Bu hastaların %27'sinde egzersiz intoleransının bir ölçüde sürdüğü bildirildi.
      • Birkaç hastada, özellikle egzersizle ilişkili olmak üzere, bir miktar öksürük devam etti.
    • Steroid tedavisinin 2/22 (%9) hastada klinik belirtiler üzerinde etkisi olmadı.
    • Nazal akıntı tedaviye görünüşte daha az yanıt verdi; kortikosteroid tedavisine rağmen 5/12 (%42) köpekte devam etti.
    • 11/22 (%50) hastada steroid tedavisi sonunda kesildi.
      • Bu sayı, köpeklerde (tüm) eozinofilik akciğer hastalıklarını değerlendiren başka bir çalışmaya benzerdir; o çalışmada köpeklerin %51'inde uzun süreli remisyon görülmüştür.
    • 8/22 (%36) hastada steroidlerin kesilmesinden sonra hastalık nüksü oldu; ancak bu hastaların 3'ünde nüksler steroidlerin kesilmesinden >2 yıl sonra meydana geldi.
  • EBP yönetiminde inhale kortikosteroid tedavisini değerlendiren iki küçük çalışma, hastaların çoğunda tedaviye yanıt olarak belirtilerin gerilediğini veya düzeldiğini ve sistemik steroidlerin dozunun azaltılmasına veya kesilmesine olanak sağladığını bulmuştur; ancak bir çalışma 3/8 hastada zayıf kontrol göstermiştir.
  • 29 köpek üzerinde yapılan bir çalışma, kalıcı klinik belirtileri olan EBP'li köpeklerde BALF'taki nötrofil oranının klinik remisyona ulaşanlara kıyasla anlamlı derecede daha yüksek ve klinik belirti süresinin anlamlı derecede daha uzun olduğunu göstermiş; erken tanı ve tedavi müdahalesinin tedavi başarısını etkileyebileceğini düşündürmüştür.
    • Ancak 23 köpeklik başka bir retrospektif çalışma, klinik belirti süresi, hastalığın sitolojik veya histolojik derecesi, nihai idame steroid dozu veya tedaviye yanıt arasında bir ilişki saptamamıştır.

Potansiyel Komplikasyonlar

  • Hastalığın kendisinden (eozinofilik hava yolu ve parankim inflamasyonu) kaynaklanan komplikasyonlar şunları içerebilir:
    • Hava yolu daralması aşırı mukus sekresyonları, hava yolu ödemi ve hücresel infiltratlardan kaynaklanır.
      • Daralmış hava yolları hava akımı hacmini önemli ölçüde azaltır ve hava yollarını mukus, ödem veya bronkokonstrüksiyona bağlı oklüzyona daha yatkın hale getirebilir; bu da hava akımını daha da azaltabilir.
      • Daralmış hava yolu lümeni akciğer mekaniğinde değişikliklere (artmış akciğer direnci ve azalmış kompliyans), değişmiş ventilasyon-perfüzyon oranlarına ve sonunda klinik hipoksemiye yol açabilir.
      • Artmış hava yolu direnci özellikle ekspirasyon sırasında belirgindir ve birçok hastada artmış ekspiratuar efora yol açar.
    • Bronkomalazi, hava yollarının kıkırdak desteğinin yumuşamasını tanımlar.
      • Ana bronşların ve/veya diğer daha küçük hava yollarının duvar zayıflığı ile karakterizedir; bunlar bütünlüklerini kaybeder ve işlevsel olarak yetersiz hale gelerek bronşiyal kollapsa yol açar.
      • Köpeklerde bronkomalazi terimini netleştirmek için önerilen güncellenmiş tanım şudur: “hava akımı kısıtlanmasına bağlı ilişkili klinik belirtilerle birlikte segmental ve/veya subsegmental bronşların bölgeselden diffüze dinamik hava yolu kollapsı.”
    • Bronşektazi, bronş duvarlarının yapısal bütünlüğünün yıkımıyla birlikte kronik hava yolu inflamasyonundan kaynaklanan kalıcı bronş dilatasyonunu ifade eder.
      • Bronşektazi, zayıflamış hava yollarına çevre dokunun traksiyonu sonucu sekonder olarak gelişir.
    • Bronkomalazi ve bronşektazi gaz değişimini ve hava yollarından sekresyon temizlenmesini bozabilir; bu da pulmoner fonksiyonda daha fazla azalmaya ve sekonder enfeksiyonlara artmış yatkınlığa yol açar.
    • Hipoksemi

Pulmoner hipertansiyon

  • Bu, pulmoner arter (PA) sistolik basıncında >30-31 mm Hg düzeyinde kalıcı ve patolojik artışı tanımlar. Pulmoner vasküler dirençteki bu artış kalp üzerindeki iş yükünü artırır ve sonunda sağ taraflı kalp yetmezliğine yol açabilir. Egzersize bağlı senkop, labore solunum veya belirgin solunum distresi ve egzersiz intoleransı köpeklerde bu durumun yaygın klinik belirtileridir.
  • İnsan hekimliğinde pulmoner hipertansiyonun (PH) beş klinik sınıflandırması kullanılır ve veteriner hekimlikte kullanım için 6 kategoriye uyarlanmıştır; bunlara solunum hastalığına, hipoksiye veya her ikisine sekonder pulmoner hipertansiyon kategorisi dahildir.
  • Köpeklerde pulmoner hipertansiyonla ilişkili solunum hastalıkları şunlardır:
    • Trakeobronkomalazi
    • İnflamatuar hava yolu hastalığı (eozinofilik akciğer hastalığı dahil),
    • Enfeksiyöz solunum hastalığı,
    • İnterstisyel akciğer hastalığı
    • Brakisefalik sendrom
  • Genel olarak, kronik bronşitin tek başına bronkomalazi yokluğunda pulmoner hipertansiyona yol açmasının olası olmadığı düşünülür; çünkü bu hastalarda hava akımı kısıtlaması ve artmış solunum eforuna yol açan bronkomalazidir. Nitekim pulmoner hipertansiyon, bronkomalazisi olan köpeklerde, bronkomalazi göstermeyen solunum bulgulu köpeklere kıyasla daha yaygın bulunmuştur.
  • Pulmoner damar yatağının yeniden şekillenmesi, tüm pulmoner hipertansiyon formlarında bir özelliktir; pulmoner endotel hücrelerinin vazokonstriktör ve vazodilatör salgılarının değişimleri ile pulmoner arter düz kas hücreleri ve fibroblast büyümesini düzenleyen faktörlerde, trombotik ve inflamatuvar mediyatörlerde ve sinyal yolaklarında dengesizlikler tarafından yönlendirilir. Yüksek shear stresi, kronik hipoksi, genetik yatkınlıklar ve transforming growth factor (TGF)-beta ailesinin düzensizliği insanlarda PH'ye katkı yapan etkenler olarak gösterilmiştir.
    • Solunum hastalığı açısından, pulmoner arterin hipoksiye bağlı vazokonstriksiyonu bu hastalarda pulmoner hipertansiyon gelişimine katkıda bulunabilir.
  • Tanısal işlemlerin (örn. bronkoskopi ve BAL veya TW) komplikasyonları şunları içerebilir:
    • Solunum mekaniğindeki geçici değişiklikler
      • Bir çalışma, trakeal yıkama sonrası köpeklerde geçici olarak azalmış solunum statik kompliyansı göstermiştir.
    • Bir olgu sunumu, eozinofilik hava yolu hastalığı olan bir köpekte bronkoalveolar lavaj sonrası mekanik ventilasyon, bronkodilatatör ve anti-inflamatuvar tedavi gerektiren ağır bronkokonstriksiyon ve dispneyi tanımlar. Bunun eozinofilik hava yolu hastalığının akut alevlenmesine (eozinofil degranülasyonu) bağlı olduğu varsayılmıştır.
  • Kronik kortikosteroid tedavisinin advers etkileri sistemik tedavilere kıyasla (ancak yalnızca bunlarla sınırlı olmamak üzere) inhale tedavilere göre daha sık görülebilir. Bunlar şunları içerir:
    • İyatrojenik hiperadrenokortisizm; poliüri, polidipsi, kutanöz lezyonlar ve letarji gibi klinik bulgular dahil
    • Kronik inhale kortikosteroid tedavisi sonrası bir köpekte lokalize demodikoz dahil sekonder enfeksiyonlar bildirilmiştir.
    • Hipotalamus-hipofiz-adrenal ekseninin (HPAA) baskılanması:
      • Sağlıklı beagle'larda yapılan bir çalışma, oral prednisolon (1 mg/kg her 24 saatte) ve inhale flutikazon (250 mikrogram her 12 saatte) 4 hafta sonrası post-ACTH kortizol düzeylerinde anlamlı azalma gösterirken, inhale budesonid (200 mikrogram her 12 saatte) ile tedavi edilen köpeklerde göstermemiştir.
      • İnhale flutikazon ile tedavi edilen eozinofilik bronkopnömpatili köpeklerde HPAA inhibisyonu bu tedaviyle >2 yıl tedavi edilen 2 köpekte oluşmuştur; bu köpeklerden yalnızca 1'inde iyatrojenik hiperadrenokortisizm klinik bulguları vardı.
      • Klinisyen, kronik kortikosteroid tedavisi (inhale tedavi dahil) alan hastalarda HPAA baskılanması potansiyelinin farkında olmalı ve kortikosteroid tedavisinin kesilmesi gereken durumda iyatrojenik hipoadrenokortisizmden kaçınmak için daha yavaş taper uygulamalıdır.

Devam Eden Veteriner Bakımı

  • Klinik "remisyon"un ne zaman oluştuğunu belirlemeye ve ilaç taper'ını yönlendirmeye yardımcı olmak için izlem radyografisi, CBC ve/veya hava yolu örneklemesi, sahibin bulgu değerlendirmesine tamamlayıcı olarak düşünülebilir. Tekrarlayan hava yolu örneklemesi tüm hastalarda pratik veya uygulanabilir olmayabilir; hastaların çoğunda tedaviye yanıtı değerlendirmek için klinik bulgular, radyografi ve periferik eozinofili değerlendirmesi yeterli olabilir.
  • Bu kontrol tanılarının yapılacağı ideal zaman iyi tanımlanmamıştır.
    • Tedavi başlangıcından bir ay sonra radyografi ve CBC'nin tekrarlanması düşünülmelidir; çünkü bir retrospektif çalışma periferik eozinofili rezolüsyonu göstermiş ve bazı olgular bir ayda radyografik rezolüsyon göstermiştir; ancak tüm hastalar bu zamanda radyografik rezolüsyon göstermeyebilir. Diğer çalışmalar, hastanın idame steroid dozuna geçişinden bir ay sonra (tedavi başlangıcından 7-16 haftaya karşılık gelir) radyografinin kontrol edilmesini bildirir.
    • Tekrarlayan bronkoskopi bildiren çalışmalarda bu genellikle tedavi başlangıcından 1-2 ay sonra veya hasta idame steroid tedavisine geçtikten bir ay sonra yapılmıştır.
  • Kortikosteroid tedavisine yanıt vermeyen veya yetersiz yanıt gösteren hastalarda klinisyen orijinal tanıyı yeniden değerlendirmelidir. Sitoloji ve kültür için hava yolu örneklemesi uygun steroid washout sonrası yapılmalı ve başlangıç tedavi rejimine dahil edilmemişse parazit veya alerji için ek tedavi düşünülmelidir.

Sahip İzlemi ve Eğitimi

  • Kronik solunum hastalığı olan hastaların yönetiminde hasta sahibi eğitimi anahtardır. Yani sahipler bunun çoğu zaman yönetilen kronik bir hastalık olduğunu anlamalıdır. Gerçekçi beklentiler belirlenmelidir. Öksürüğün tamamen kaybolması nadirdir; amaç daha çok öksürük sıklığını ve yaşam kalitesini azaltan diğer bulguları (örn. dispne, egzersiz intoleransı) azaltmaktır. Hastaların yaklaşık yarısı bir tür kronik tedavi gerektirecektir.
  • Sahipler, obezite ve hava yolu irritanları (örn. tütün dumanı, odun şömineleri, ev koku gidericileri veya parfümler, polen) dahil evcil hayvanlarda solunum bulgularını kötüleştirebilecek faktörlerin yönetimi konusunda eğitilmelidir. Sahiplerin bulguların mevsimsel olup olmadığını görmek için bir günce tutması yararlı olabilir; bu durumda tedavide mevsimsel artışlar alevlenmeleri önleyici biçimde azaltmaya yardımcı olabilir.
  • Sahipler kortikosteroid advers etkileri konusunda bilgilendirilmeli ve bu ilaçların (inhale formlar dahil) uygun taper olmadan "birden" kesilmemesi gerektiği anlatılmalıdır.

Korunma ve Aşılama

  • Solunum yolu enfeksiyonları kronik inflamatuvar akciğer hastalığı olan hastalarda dekompansasyona yol açabilir ve veteriner hastalarda kronik bronşit gelişimine de katkıda bulunabilir; bu nedenle evcil hayvanın temel aşılarının güncel tutulması zorunludur ve sahipler coğrafya ve/veya spesifik risk faktörlerine (yani evcil hayvan pansiyona gidecekse) göre ek aşıları (örn. Bordetella spp, influenza) düşünmelidir.

Klinik Prezentasyonlara Uzman Rehberliği

Köpek eozinofilik akciğer hastalıklarının etiyolojik tanısı ve karakterizasyonu

  • Köpek hava yollarında ve/veya akciğer parankiminde eozinofilik inflamasyona çok sayıda durum yol açabilir. Literatürde farklı terminoloji kullanılır; bu klinisyenler için kafa karışıklığı yaratabilir ve farklı durumlarla sonuç veya prognoz değerlendirmesini zorlaştırabilir. Ayrıca inflamatuvar hava yolu durumlarının çoğu kortikosteroidlerle tedavi edilir; bu da pulmoner eozinofili altta yatan nedenini ayırt etmenin zorunlu olup olmadığı sorusunu doğurur. Ancak etiyolojiyi belirlemeye çalışmak, belirli bir hasta için ideal tedavi ve prognozu belirlemede önemlidir ve spesifik hastalık sonuç değerlendirmelerine olanak tanımak için araştırma çalışmalarında özellikle önemlidir.
  • Öncelikle, kortikosteroid tedavisine başlamadan önce hastada enfeksiyöz nedenleri dışlamak önemlidir; çünkü immünosupresif kortikosteroid tedavisinin başlatılması altta yatan enfeksiyöz hastalığı olan hastalarda kötüleşmeye yol açabilir. Akciğerde eozinofilik inflamasyon çeşitli parazitik (örn. kalp kurdu, akciğer kurdu) veya fungal enfeksiyonlardan kaynaklanabilir. Ayrıca Mycoplasma spp ve Bordetella spp insan hastalarda astımı (alerjik hava yolu hastalığı) tetiklediği veya alevlendirdiği öne sürülür; ancak köpeklerdeki çalışmalar belirsizdir. Ağır aspirasyon pnömonisi veya yabancı cisim reaksiyonundan kaynaklanan kronik pulmoner enfeksiyonun bazı köpek hastalarda eozinofilik infiltrasyona yol açtığı da gözlenmiştir.
  • İkinci olarak, pulmoner eozinofilik inflamasyon sistemik hipereozinofilik sendromun bir parçası olarak ortaya çıkabilir; bunun hasta için başka klinik sonuçları olabilir ve bu nedenle tanımlanması önemlidir. Veteriner hastalarda idiyopatik hipereozinofilik sendrom nadir bir durumdur; başlıca Rottweiler'larda bildirilir ve birden fazla organın eozinofilik infiltrasyonu ile karakterizedir. Sistemik bulgular yaygındır ve bazı olgular spontan remisyon veya tedaviye yanıt gösterse de morbidite ve mortalite yüksek olabilir ve tromboembolik komplikasyonlar oluşabilir.
  • Altta yatan etiyoloji belirlenmezse sınıflandırma genellikle idiyopatik eozinofilik akciğer hastalığıdır (veya alternatif olarak idiyopatik eozinofilik bronkopnömpati); ancak bu genel terim sıklıkla çeşitli durumları kapsamak için kullanılır. Bireysel hastalıkların prognozunu literatürde ayırt etmek zor olabilir; çünkü sıklıkla bir arada gruplanırlar. Öneri, hastalıkları anatomik yerleşim ile radyografik, bronkoskopik ve bronkoskopik sıvı analizine göre şu şekilde kategorize etmektir:

Eozinofilik bronşit (EB)

  • Hastalık hava yollarıyla sınırlıdır.
  • Bu tipik olarak hafif bir bronşiti tanımlar.
  • Radyografiler normal olabilir veya bronşiyal patern gösterebilir.
  • Bir çalışmada EB'li köpeklerin bronşektazi ve periferik eozinofiliye daha az yatkın olduğu ve EBP ile EG'li köpeklere göre BALF'ta daha düşük toplam çekirdekli hücre sayısı ve % eozinofil bulunduğu gösterilmiştir; bu da bunun daha hafif bir hastalık formu olduğunu düşündürür.

Eozinofilik bronkopnömpati (EBP)

  • Hava yollarını ve pulmoner parankimi etkileyen hastalığı tanımlar.
  • Bu, hava yollarında polipoid görünüm, görünür bronşektazi, birden fazla hava yolunu kaplayan sarı-yeşil mukus ve hava yolu kollapsı dahil ağır radyografik anormallikler ve bronkoskopik değişiklikleri olan köpekler olarak tanımlanır. Genç-orta yaşlı köpeklerde sistemik ve parankimal bir hastalık olarak bildirilmiştir.
  • Bu durumun prognozu olumludur; köpeklerin >%90'ı yukarıda özetlendiği gibi kortikosteroid tedavisi ile iyileşme gösterir.

Eozinofilik granülom (EG)

  • Bronkoskopide hava yolu içinde intraluminal granülomatöz kitle lezyonları not edilir.
  • Daha yakın bir çalışmada bu durumun prognozu önceden bildirilenlerden daha iyi görünmüştür; geçmişte durum, daha ihtiyatlı prognoza sahip EPG ile gruplandırılmış olabilir. Çalışmadaki hemen hemen tüm köpekler tedaviyle klinik bulgularda iyileşme veya rezolüsyon göstermiştir; çalışma >39 ve 55 aylık sağkalım oranları belgelemiştir.

Eozinofilik pulmoner granülomatozis (EPG)

  • EG'den ayrı bir durum olarak kabul edilen EPG, akciğer parankiminde fibroz matriks içinde eozinofiller ve diğer inflamatuvar hücrelerden oluşan nodül ve kitlelerle karakterizedir. Etkilenen köpekler genellikle genç erişkinlerdir ve bu durumun prognozu genel olarak ihtiyatlı-kötüdür; ancak bir olgu çalışması bir köpekte tedaviyle klinik remisyon tanımlar.
  • Bu hastalarda tanısal görüntüleme sıklıkla neoplastik bir süreci andırır.
  • Eozinofilik akciğer hastalığı formlarını ayırt etmeye çalışmak, klinisyenin hasta sahibi için beklenen tedavi planı ve prognoz konusunda bilgilendirmesine yardımcı olabilir.