Geçmiş ve Patofizyoloji

Tanım

Mevsimsel flank alopesisi, köpeklerde görülen inflamatuvar olmayan, skar bırakmayan ve kaşıntısız bir alopesik deri hastalığıdır.
Hastalığın kanin flank alopesisi, kanin rekürren flank alopesisi, siklik flank alopesisi, siklik foliküler displazi ve idiyopatik siklik flank alopesisi gibi birçok eş anlamlısı vardır.
Bu hastalığın önemi esas olarak kozmetiktir ve etkilenen köpeklerde sistemik belirti görülmez. Bununla birlikte, normal kıl örtüsünün kaybı çevresel etkenlere (örn. sıcaklık, ultraviyole ışık) karşı duyarlılığı artırabilir; bu durum bazı köpeklerde (örn. dışarıda barındırılan köpekler, av köpekleri) önemli olabilir.
Mevsimsel flank alopesisi tipik ve atipik prezentasyonlarla görülebilir.
- Tipik mevsimsel flank alopesisi karakteristik olarak, en sık torakolomber bölgeyi etkileyen, görsel olarak kendine özgü, hiperpigmente bir alopesi şeklinde ortaya çıkar ( Şekil 1 , Şekil 2 ); öyküde kıl kaybını izleyen kendiliğinden yeniden kıl çıkışı bulunur. Kıl kaybı bir kez veya siklik olarak gelişebilir; siklik olduğunda fotoperiyottaki değişikliklerle ilişkili olabilir.
- Atipik mevsimsel flank alopesisi yaşamın ilerleyen dönemlerinde gelişebilir, daha yaygın ve kalıcı hale gelebilir ve hiperpigmente değildir.

Nedenler ve Etiyoloji

Mevsimsel flank alopesisinin etiyolojisi yeterince anlaşılamamıştır. Hem genetik hem de çevresel faktörlerin rol oynadığı düşünülmektedir.
Irk ve ailesel yatkınlıklara dayanarak genetik predispozisyondan şüphelenilmektedir.
- Boxer ırkı belirgin bir yatkınlık gösterir ve tüm mevsimsel flank alopesisi olgularının yaklaşık yarısını oluşturur.
- Diğer köpek ırkları (örn. bulldog ırkları, Rhodesian Ridgeback) da predispozedir.
- Kalıtım paternleri yalnızca atipik mevsimsel flank alopesisi geliştiren Český Fousek ırkı için ortaya konmuştur.
  - Genom çapında bir ilişkilendirme çalışmasında potansiyel olarak ilişkili 100'den fazla gen tanımlanmış ve eksik penetranslı resesif kalıtım öne sürülmüştür. Eksik penetransın çevresel faktörlere (örn. barınma, beslenme) bağlı olduğu düşünülmektedir.
- Hastalık Cocker Spaniel, Alman Çoban Köpeği ve yoğun tüylü İskandinav (Nordik) ırklarında nadirdir veya görülmez.
Gün uzunluğu veya ışığa maruziyetteki değişiklikler rol oynayabilir.
- Tüm köpeklerde mevsimsel flank alopesisi yılın aynı döneminde gelişmese de, hastalık en sık günlerin kısa olduğu dönemlerde (yani Kuzey Yarımküre'de sonbahar sonundan ilkbahar başına kadar, Güney Yarımküre'de ise karşıt mevsimlerde) ortaya çıkar.
- Yapay ışık koşulları alopesinin gelişip gelişmeyeceğini veya ne zaman gelişeceğini etkileyebilir ve ışık anekdot düzeyinde bir tedavi yöntemi olarak kullanılmıştır.
  - Kuzey Yarımküre'deki köpekler, kısa gün uzunluğundaki mevsimleri taklit eden yapay olarak karartılmış ortamlarda tutulduklarında yaz aylarında (uzun gün uzunluğu) lezyon geliştirmiştir.
  - Buna karşılık, kısa gün uzunluğu dönemlerinde alopesi geliştirme öyküsü olan köpekler, uzun gün uzunluğunu taklit eden yapay olarak aydınlatılmış ortamlarda tutulduklarında normal kıl örtülerini korumuştur.

Patofizyoloji

Mevsimsel flank alopesisinin patofizyolojisi yeterince anlaşılamamıştır. Genel olarak, tanımlanmamış bir foliküler displazi ve tanımlanmamış bir kıl döngüsü anomalisinin kıl kaybına neden olduğu düşünülmektedir.
Pineal bez tarafından üretilen, ışığa bağımlı endojen hormonlar olan melatonin ve prolaktin rol oynayabilir.
- Destekleyici kanıtlar:
  - Endojen melatonin ve prolaktin düzeyleri gün uzunluğuyla ilişkilidir; kısa gün uzunluğu melatonin düzeylerinde artışa ve prolaktin düzeylerinde azalmaya neden olur.
  - Melatonin ve prolaktin, birçok memeli türünde kıl örtüsünün nöroendokrin kontrolünde görev alır.
  - Melatonin, doğrudan kıl folikülü üzerine etki ederek ve dolaylı olarak melanosit uyarıcı hormonu (MSH) veya prolaktini modüle ederek fotoperiyoda bağlı tüy dökümünü, kıl büyümesini ve kıl rengini kontrol etmeye yardımcı olur.
  - Oral yolla, subkutan enjeksiyonla veya subkutan implant ile uygulanan melatonin bazı olgularda yeniden kıl çıkışını uyarabilir.
- Prolaktinin köpeklerde mevsimsel flank alopesisi üzerindeki etkisi henüz değerlendirilmemiştir.
- Etkilenen köpeklerde melatonin veya prolaktinin endojen üretiminin ya da metabolizmasının anormal olduğu ve bunun da kıl folikülünü ve kıl döngüsünü etkilediği öne sürülmüştür.
Fibroblast büyüme faktörü 18 (FGF18) ve/veya lokal östrojen ve progesteron reseptörleri de rol oynayabilir.
Etkilenen köpeklerde sistemik tiroid, üreme ve büyüme hormonları normaldir; ancak kıl döngüsünü etkileyen, kıl folikülü hormon reseptörlerinin duyarlılığında lokal ve tanımlanmamış kutanöz değişiklikler bulunabilir.
Český Fousek ırkında, ilişkili olduğundan şüphelenilen genler keratin ve kollajen oluşumu, kas yapısı/kasılması, lipit metabolizması, immün sistem, sirkadiyen ritim ve melatonin metabolizmasıyla ilgili yolakları etkiler.
- Bu bulgulara dayanarak, bu ırkta sirkadiyen ritim, deri keratin oluşumu, lipit metabolizması ve sinyalizasyonu, D vitamini metabolizması, hormon veya kolesterol biyosentezi, arrector pili kası yapısı/kasılması, vücut ağırlığı/obezite ve immün sistem fonksiyonundaki değişikliklerin patogenezde rol alabileceği düşünülmektedir.
- Bu yolakların diğer köpek ırklarındaki rolü değerlendirilmemiştir.

Etkilenen Sistemler ve Yapılar

Deri ve kıl folikülleri

Epidemiyoloji

Mevsimsel flank alopesisi en sık 45. paralelin kuzeyinde ve kısa gün uzunluğundaki mevsimlerde görülür; ancak her yerde ve yılın herhangi bir döneminde ortaya çıkabilir.
- Başlangıç ayı sinyalment veya üreme durumuyla ilişkili değildir.
İnsidans ve prevalans bildirilmemiştir.

Genetik Yönler

Genetik bir predispozisyona işaret eden ırk yatkınlıkları bildirilmiştir (bkz. Sinyalment, Türler ve Öykü ).
- Genetik ve kalıtım özellikleri iyi tanımlanmamıştır.
Son zamanlarda Český Fousek ırkı için eksik penetranslı resesif kalıtım öne sürülmüştür.
- Hastalık için şu anda genetik test bulunmadığından, etkilenen bir Český Fousek köpeğinin ebeveynleri ve yavruları hastalığın taşıyıcısı olarak kabul edilebilir ve taşıyıcı olduğundan şüphelenilen diğer köpeklerle çiftleştirilmemelidir.

Risk Faktörleri

Český Fousek ırkında, resesif kalıtım şekli nedeniyle ailede mevsimsel flank alopesisi öyküsü bulunması, subklinik köpeklerde bile hastalık riskini artırır.
Diğer ırklarda kalıtım bilinmemektedir; ancak predispoze ırklarda ailede etkilenmiş bireylerin bulunması bir risk faktörü olabilir.

Sık Görülen Eşlik Eden Durumlar

Alopesik deri güneş ışığına daha açıktır; bu da güneş hasarına ve neoplastik ve preneoplastik deri lezyonları dahil aktinik (solar) dermatozlara yol açabilir.
Alopesik bölgelerde bakteriyel follikülit görülebilir.
Český Fousek köpeklerinde obezitenin sık görülen bir komorbidite olduğu bildirilmiştir.

Sinyalment, Türler ve Öykü

Ortalama (medyan) başlangıç yaşı yaklaşık 4 yıldır ancak değişkenlik gösterebilir (aralık, 8 ay ile 11 yıl).
Her cinsiyetten ve üreme durumundan köpekler etkilenebilir.

Irk

Mevsimsel flank alopesisi hemen her ırkı etkileyebilir; ancak Cocker Spaniel, Alman Çoban Köpeği ve yoğun tüylü İskandinav (Nordik) ırklarında nadirdir veya görülmez.
Predispoze ırklar şunlardır:
- Affenpinscher
- Airedale Terrier
- Bearded Collie
- Boxer
  - Tüm olguların yaklaşık yarısını oluşturur
- Bouvier des Flandres
- Briard
- Bullmastiff
- Český Fousek (Bohemya tel tüylü pointing griffonu veya Barbu Tchèque olarak da bilinir)
- Dalmaçyalı
- Doberman Pinşer
- İngiliz Bulldog
- Fransız Bulldog
- Alman Pointer (kısa tüylü ve tel tüylü)
- Golden Retriever
- Korthals Griffon
- Labrador Retriever
- Mastiff
- Rhodesian Ridgeback
- Rottweiler
- Schnauzer (minyatür, standart ve dev)
- İskoç Terrier
- Staffordshire Terrier
- Tibet Terrier
Atipik prezentasyonlar (örn. yüzde baskın alopesi, generalize alopesi, aurotrişi) Affenpinscher, Airedale Terrier, Doberman Pinşer, Dogue de Bordeaux, dev Schnauzer, Golden Retriever, Korthals Griffon, Labrador Retriever, Vizsla ve tel tüylü Pointer ırklarında bildirilmiştir.
- Aurotrişi, Poodle ve Poodle melezlerinde (“doodle”lar) olası bir atipik prezentasyon olarak tanımlanmıştır. Yazarın görüşüne göre, bunun aynı hastalık süreci olup olmadığını belirlemek için şu anda yeterli kanıt bulunmamaktadır.

Klinik Öykü

Öyküde karakteristik olarak erişkin bir köpekte hızlı başlangıçlı, kısmi ile tam arasında değişen, kaşıntısız alopesi bulunur.
- Kuzey Yarımküre'deki köpeklerin çoğunda başlangıç Kasım ile Mart/Nisan arasındadır.
Hastalarda aynı mevsimde gelişmiş ve kendiliğinden yeniden kıl çıkışıyla sonuçlanmış benzer bir alopesi öyküsü bulunabilir.
- Hastaların yaklaşık %20'sinde alopesi ve yeniden kıl çıkışı döngüsü yaşam boyunca yalnızca bir kez gelişir.
Rekürren ise, alopesi ve yeniden kıl çıkışı döngüsünde düzenli bir patern olabilir veya olmayabilir; alopesi yıllık ya da aralıklı olarak görülebilir ve her zaman aynı bölgede ortaya çıkmayabilir.
Kendiliğinden yeniden kıl çıkışı tipik olarak alopesi gelişiminden 3 ila 8 ay (aralık, 1-14 ay) sonra gerçekleşir.
- Bazı hastalarda kıllar tam olarak yeniden çıkmayabilir veya alopesi kalıcı olabilir; bu durum tekrarlayan kıl kaybı ve yeniden kıl çıkışı döngüleri geçiren hastalarda daha sıktır.
Hastalık genellikle tek tek köpekleri etkiler.
- Nadiren, aynı tesisteki birden fazla köpeğin aynı anda alopesi geliştirdiği mevsimsel flank alopesisi “salgınları” bildirilmiştir; bunun çevresel ışık koşullarından kaynaklandığından şüphelenilmiştir.

Klinik Prezentasyon

Klinik belirtiler şunlardır:

Coğrafi, düzensiz veya generalize bir patern gösteren; görsel olarak ayırt edici, iyi ya da kötü sınırlı, unilateral veya bilateral, inflamatuvar olmayan, kaşıntısız ve skar bırakmayan hipotrikozdan alopesiye uzanan tablo ( Şekil 1 )
- Lezyonsuz deride kıl örtüsünün kalitesi ve miktarı normaldir.
- Lezyon boyutu değişken olup, tipik mevsimsel flank alopesisinde birkaç santimetre çaptan neredeyse tüm torakolomber bölgeyi kapsayacak boyuta kadar değişebilir.
Köpeklerde etkilenen bölgelerde bir miktar kıl kalabilir.
- Bu kıllar anormal derecede kolay epile edilebilir.
Yeniden çıkan kıllar genellikle normal renk, kalite ve yoğunluktadır; ancak daha koyu veya altın sarısı renkte olabilir.
Alopesik bölgelerde hiperpigmentasyon sıktır ve muhtemelen ışığa maruziyet, ırk, deri melanositlerini uyaran faktörlerin endojen üretimi ve bireysel deri pigmentasyonu gibi faktörlerle ilişkilidir.
- Bazı ırklar hiperpigmentasyon geliştirmeye daha az yatkındır.
Lezyonlar en sık torakolomber bölgede dağılım gösterir; ancak atipik prezentasyonlar da bildirilmiştir.
- Bildirilen atipik prezentasyonlar şunlardır:
  - Fasiyal prezentasyon (burun-ağız bölgesi, burun sırtı, yüz kıvrımları)
  - Generalize prezentasyon (torakolomber bölge, kulak tabanı, perine, kuyruk tabanı, burun-ağız bölgesinin dorsali, periokuler bölge)
  - Alopesi olmaksızın kıl rengi değişiklikleri (aurotrişi)
  - Hiperpigmentasyon olmaksızın kıl kaybı
Bazı hastalarda eritematöz papüller, püstüller, kabuklar ve/veya epidermal kollaretler şeklinde görülen eşlik eden bakteriyel follikülit bulunabilir.
- Bakteriyel follikülit kaşıntılı olabilir.

Fizik Muayene Bulguları

Fizik muayenede yalnızca kutanöz anomaliler saptanır; bu hastalıkla ilişkili sistemik belirti yoktur.

Tanı

Ayırıcı Tanılar

Daha sık:
- Demodikoz
- Endokrin alopesi (örn. hipotiroidizm, hiperadrenokortisizm, hiperöstrojenizm, alopesi X)
- Foliküler displaziler (birçok tipi vardır; bazıları ırk veya kıl rengiyle ilişkilidir)
- Kendi kendine travma/kıl koparma (barbering)
Daha az sık:
- Alopesi areata
- Anajen defluvyum
  - Anajen fazdaki kıl şaftlarının belirgin kaybıyla karakterizedir ve geçici, generalize alopesiye yol açar
  - Genellikle stresli bir olaya bağlıdır
- Irka bağlı kıl döngüsü anomalileri (örn. Portekiz Su Köpeği, İrlanda Su Spanieli)
- Erythema ab igne (radyan ısı dermatiti)
- Glukokortikoid enjeksiyon reaksiyonu
- Kıl tıraşı sonrası kıl döngüsü duraklaması/alopesi
- Kuduz aşısı sonrası vaskülit/pannikülit
- Telojen effluvyum
  - Kıl folikülleri erken dönemde telojen/dinlenme fazına girer ve ardından dökülür; bu da geçici, generalize alopesiye yol açar.
  - Genellikle stresli bir olaya bağlıdır

Tanı Yöntemleri ve Prosedürler

Mevsimsel flank alopesisi tipik olarak öykü, fizik muayene ve tanısal testlerin birlikte değerlendirilmesiyle teşhis edilir. Hiçbir tanısal test sonucu tek başına hastalık için patognomonik değildir.

Öykü ve Fizik Muayene

Prezentasyon tipik ise mevsimsel flank alopesisi fizik muayene ve öyküyle teşhis edilebilir:
- Torakolomber bölgede tekrarlayan, kaşıntısız, skar bırakmayan ve inflamatuvar olmayan alopesi
- Öyküde alopesinin kısa gün uzunluğundaki aylarda tekrarlaması ve birkaç ay sonra kendiliğinden yeniden kıl çıkışı
- Sistemik endokrinopati belirtilerinin bulunmaması
- Kıl kaybı bozukluklarına yönelik bilinen ırk veya kıl rengiyle ilişkili yatkınlığın bulunmaması
- Lezyonsuz deride veya kıl örtüsünde anomali bulunmaması

Histopatoloji

Histopatoloji, atipik prezentasyon veya öykü gösteren olgularda ya da ilk alopesi atağını yaşayan hastalarda yardımcı olabilir.
Histopatolojik bulgular patognomonik değildir ve hastalık seyri içinde biyopsinin zamanlamasından etkilenir.
- Histopatoloji; fizik muayene, öykü ve diğer kıl kaybı durumlarının ekarte edilmesiyle birlikte kullanılmalıdır (aşağıdaki Diğer Tanısal Testler bölümüne bakınız).
Uygun bölge seçimi ve biyopsi örneklemesi kritik öneme sahiptir.
- Biyopsi bölgesine cerrahi hazırlık yapmayın.
- Biyopsi örneği almadan önce, planlanan her biyopsi bölgesinde normal kıl büyüme yönüne paralel olacak şekilde deri üzerine kalıcı kalemle tek bir çizgi çizin. Böylece gönderilen her biyopsi örneğinin yüzeyinde ortadan geçen bir işaret çizgisi bulunur.
  - Laboratuvar işlemleri sırasında biyopsi örneklerinin doğru kesitlenmesi histopatolojik değerlendirme için kritik olabilir. Mevsimsel flank alopesisinde doğru kesitleme, alopesik deri örneklerinde belirgin olmayan kıl folikülü yöneliminin bilinmesini gerektirir. İşaret çizgisi böylece kesitleme yönüne rehberlik eder.
- En az 6 mm'lik punch biyopsi aleti kullanarak, normal kıl örtüsüne en yakın alopesik deri alanlarından biyopsi örnekleri alın.
  - Birden fazla biyopsi örneği alınması tanısal verimi artırır.
  - Bazı patologlar karşılaştırma amacıyla lezyonsuz deriden de örnek gönderilmesini önerir. Bunlar ayrı punch biyopsi örnekleri olarak gönderilebilir.
- Örnekleri, aşağıdakileri içeren eksiksiz bir hasta öyküsüyle birlikte bir dermatopatoloğa gönderin:
  - Lezyonların başlangıcı ve süresi
  - Lezyonların daha önce görülüp görülmediği
  - Mevcut ve önceki tedaviler ve bunlara verilen yanıtlar
  - Eşlik eden sistemik veya diğer dermatolojik belirtiler
  - Lezyon dağılımı
  - Kıl rengi
  - Irk
  - Cinsiyet/üreme durumu
  - Yaş
- Klinik fotoğrafların dermatopatoloğa gönderilmesi de yardımcı olabilir.
Histopatolojik bulgular şunlardır:
- Daha derindeki atrofik foliküllerin üzerinde yer alan, ortokeratotik hiperkeratoz içeren dilate kıl folikülü infundibulumları
  - Bu durum histopatolojide ayak benzeri bir şekil oluşturur ve halk arasında sıklıkla cadı ayağı ('witch's feet') , ayı pençesi , denizanası dokunacı veya ahtapot benzeri kıl folikülleri olarak adlandırılır.
- Anajen, telojen veya kenojen evredeki kıl folikülleri
- Yağ bezlerinde, bunların kanallarında ve foliküler infundibulumlarda melanin

Diğer Tanısal Testler

Deri kazıntısı, tam kan sayımı (CBC), serum biyokimya profili, idrar analizi, kortizol testi, tiroid testleri ve üreme hormonu düzeyleri normaldir.
Sitoloji ve/veya aerobik bakteri kültürü, tipik olarak kaşıntı, eritem, sarı kabuklar, papüller, püstüller ve/veya epidermal kollaretlerle seyreden eşlik eden bakteriyel follikülitin saptanmasını sağlayabilir.
- Köpeklerde yüzeyel bakteriyel follikülitin en sık etkeni Staphylococcus pseudintermedius 'tur.

Tedavi ve Yönetim

Olguların çoğunda tedavisiz izlem (benign ihmal) makul bir seçenektir; bu durum yalnızca kozmetiktir ve kendiliğinden yeniden kıl çıkışı tipiktir.
Hasta sahibi tedavi uygulanmasını tercih ederse melatonin reçete edilebilir. Ancak plasebo kontrollü çalışmalar sınırlıdır ve alopesi ile kendiliğinden yeniden kıl çıkışı sürelerinin öngörülemediği siklik doğası nedeniyle melatonine yanıtın (tedavi edici veya koruyucu önlem olarak) objektif değerlendirilmesi güç olmuştur.

Medikal Tedavi

Melatonine bildirilen yanıt oranları değişkendir; anekdot düzeyinde olguların yaklaşık %50 ila %75'inde başarı bildirilmiştir.
Melatonin tedavisinin optimal dozu, uygulama yolu, süresi ve başlama zamanı bilinmemektedir.
Oral melatonin takviyesi etkili olabilir.
- Optimal dozlar belirlenmemiştir. Önerilen dozlar şunlardır:
  - Köpek başına 3-12 mg PO, 8-12 saatte bir
  - <10-15 kg köpekler için köpek başına 3 mg PO, 8-12 saatte bir
  - >10-15 kg köpekler için köpek başına 6 mg PO, 8-12 saatte bir
  - 1 mg/kg/gün PO, 2-3 doza bölünerek
- Yayımlanmış bir diğer öneri, oral melatonin takviyesine alopesinin başlamasından kısa süre sonra veya yıllık tekrarlayan olgularda alopesinin beklenen başlangıcından 1 ya da 2 ay önce başlanmasıdır.
Melatonin implantlarının etkinliği değişkendir.
- İyileşme 1 ila 2 ay sürebilir; maksimum yeniden kıl çıkışı 3 ila 4 ayda görülür. Etkili olursa köpeklerin her yıl yeniden tedavi edilmesi gerekebilir.
- Yavaş salınımlı subkutan melatonin implantı (köpek başına 18 mg), mevsimsel flank alopesisinin tedavisinde veya nüksünün önlenmesinde plaseboya kıyasla etkili bulunmamıştır.
- Her biri 12 mg olan üç implant (köpek başına toplam 36 mg), az sayıda köpekte alopesinin alanını ve süresini azaltmada etkili olmuştur.
- Melatonin implantlarının diğer dozları da bildirilmiştir:
  - <9 kg köpekler için 8 mg implant
  - 9 kg ile 18 kg arası köpekler için 12 mg implant
  - >18 kg köpekler için 18 mg implant
Bazı raporlar, kıl örtüsünün sürekli büyümesi ve olgunlaşması için melatonin gerekli olmadığından, kıllar yeniden çıkmaya başladığında melatonin takviyesinin (herhangi bir formülasyon) kesilebileceğini ileri sürmektedir. Ancak seks hormonu sekresyonunun modülasyonunun bir etki mekanizması olup olmadığı bilinmemektedir; eğer öyleyse, daha uzun süreli takviye yararlı olabilir.
Kanin mevsimsel flank alopesisi endikasyonuyla ruhsatlı bir melatonin ürünü yoktur. Bu ürünler reçete edildiğinde hasta sahipleri endikasyon dışı kullanım konusunda bilgilendirilmelidir.
- Melatonin reçetesiz satılan bir nutrasötik olarak mevcuttur ve bu nedenle Amerika Birleşik Devletleri veya Kanada'da kaliteye yönelik sıkı resmi denetime tabi değildir.
  - Melatonin ürünlerinin içeriği (melatonin konsantrasyonları ve etikette belirtilmeyen kontaminantlar dahil) etiket beyanlarından önemli ölçüde farklı olabilir ve aynı üreticinin örnekleri veya partileri arasında değişkenlik gösterebilir. Bu durum etkinlik ve toksisite potansiyeli üzerinde önemli etkilere sahip olabilir.
- Reçetesiz melatonin ürünleri düşünülüyorsa, köpeklerde potansiyel olarak ölümcül toksikoza neden olabilen ksilitol içeren ürünlerden kaçınmak için dikkatli olunmalıdır.
- Daha önce bir markanın köpeklerde iyi oral biyoyararlanıma sahip olduğu gösterilmiştir; ancak destekleyici veriler 20 yıldan eskidir. Yazarın bildiği kadarıyla, şu anda mevcut ürünlerin köpeklerdeki biyoyararlanımını değerlendiren yeni bir çalışma yoktur.
Melatonin, advers etki profili düşük, güvenli bir ilaçtır ve klinik etkinlik dışında rutin izlem gerekmez. Olası advers etkiler şunlardır:
- Subkutan implant enjeksiyon bölgelerinde steril apse oluşumu ve şişlik
- Hafif sedasyon
  - Gözlenirse oral melatonin dozu azaltılabilir; ancak azaltma için standart bir protokol yoktur. Takviye, klinisyenin takdirine bağlı olarak daha düşük sıklığa (örn. günde iki kezden günde bir keze) veya daha düşük bir doza indirilebilir.
Melatonin takviyesinin kontrendikasyonları azdır ancak şunları içerir:
- Diabetes mellitus
  - Melatonin insülin direncini artırabilir.
- Damızlık hayvanlar
  - Melatonin, seks hormonlarının metabolizmasını değiştirerek ve östradiol, kortizol ve progesteron konsantrasyonlarını azaltarak üremeyi etkileyebilir.
  - Mevsimsel flank alopesisi kozmetik bir durum olduğundan damızlık hayvanlarda kullanılmamalıdır. Yavrulara yönelik riskler olası yararlardan belirgin şekilde daha ağır basar.
Melatonin benzodiazepinler, süksinilkolin, simetidin ve varfarin ile etkileşebilir.
- Melatonin, benzodiazepinlerin veya süksinilkolinin sedatif/SSS depresan etkilerini artırabilir. Sedasyon düzeyi izlenmelidir.
- Simetidin, CYP1A2 inhibisyonu yoluyla melatonin konsantrasyonlarını artırabilir. Melatoninin geniş güvenlik marjı nedeniyle olumsuz klinik etkiler beklenmez.
- Melatoninin varfarin ile birlikte kullanımı kanama riskini artırabilir. Klinik belirtiler ve protrombin zamanı izlenmelidir.
Eş zamanlı melatonin uygulaması hormon testi sonuçlarını etkileyebilir.
- Melatonin total T 3 ve T 4 konsantrasyonlarını düşürebilir, ancak serbest T 3 ve T 4 konsantrasyonlarını düşürmez.
- Melatonin ayrıca östradiol, kortizol ve progesteron konsantrasyonlarını azaltabilir.

Beslenme

Mevsimsel flank alopesisi olan köpeklerin beslenme durumu değerlendirilmemiştir; ancak bir çalışmada Český Fousek köpeklerinde obezitenin rol oynayabileceği öne sürülmüştür.
Etkilenen köpekler için şu anda beslenmeye yönelik bir öneri bulunmamaktadır.

Enfeksiyon Kontrolü

Mevsimsel flank alopesisi enfeksiyöz değildir; ancak sekonder yüzeyel piyodermanın uygun şekilde yönetilmesi gerekir.
- Piyoderma en iyi sitolojiyle teşhis edilir ve eşlik eden kaşıntı, eritematöz papüller, püstüller, kabuklar veya epidermal kollaretleri olan her hastada piyodermadan şüphelenilmelidir.

Bakım Spektrumu

Mevsimsel flank alopesisi kozmetik bir durum olduğundan tedavisiz izlem (benign ihmal) uygun bir seçenektir.

Hasta Sahibi Eğitimi ve Ev Bakımı

Hasta Sahibi Bilgilendirme Broşürü

Mevsimsel flank alopesisi metabolik veya sistemik bir sorun oluşturmayan kozmetik bir durumdur; yaşam kalitesi ve normal yaşam süresi açısından prognoz mükemmeldir.
Hasta sahipleri, alopesinin gelecekte muhtemelen tekrarlayacağı ve yeniden kıl çıkışının öngörülemez olduğu konusunda bilgilendirilmelidir.
- Yeniden kıl çıkışı her yıl görülebilir veya bir yıl atlanabilir ya da alopesi kalıcı hale gelebilir (genellikle kronikleşmeyle birlikte).
Alopesik bölgelerin yaşam boyu güneş ışığından korunması (tişört gibi fiziksel bariyerler, güneş kremi, güneşten kaçınma) önemlidir.
Alopesik alanlar genişse termal koruma (örn. giysi) önerilir.

Klinik İzlem ve Takip

Mevsimsel flank alopesisi kozmetik bir durum olduğundan sürekli veteriner bakımı ve izlem gerekmez.

İzlem Önerileri

Kalıcı alopesisi olan veya geçici alopesi dönemlerinde güneş ışığına aşırı maruz kalan hastalarda, güneşe bağlı deri hastalıklarının (örn. aktinik keratoz, skuamöz hücreli karsinom, in situ skuamöz hücreli karsinom, hemanjiyom, hemanjiyosarkom) gelişimi açısından düzenli ve yaşam boyu izlem önerilir.
- Bu durum özellikle güneşli iklimlerde veya yüksek rakımlarda önemlidir.

Prognoz ve Komplikasyonlar

Mevsimsel flank alopesisi kozmetik bir durum olduğundan sağkalım açısından prognoz mükemmeldir.
Herhangi bir yılda alopesinin tekrarlama olasılığı yaklaşık %70'tir.
Kendiliğinden yeniden kıl çıkışı tipik olarak alopesi gelişiminden 3 ila 8 ay (aralık, 1-14 ay) sonra gerçekleşir.
- Bazı köpeklerde birkaç kıl kaybı döngüsünden sonra yeniden kıl çıkışı eksik kalabilir, bazılarında ise kalıcı alopesi gelişebilir.
Komplikasyon beklenmez.

Korunma ve Aşılama

Belirlenmiş bir koruyucu önlem yoktur.
Genetik predispozisyon olası olduğundan, etkilenen köpeklerin veya aile bireylerinin üretimde kullanılmaması tercih edilebilir.

Klinik Zorluklar

Mevsimsel flank alopesisi tedavisiz izleme (benign ihmal) uygun olsa da tedavi gerektiren diğer hastalıklara benzer görünebilir; bu nedenle doğru tanı önemlidir.
- Mevsimsel flank alopesisini düşündüren göstergeler şunlardır:
  - Akut kıl kaybı
  - Lezyonsuz deride dermatolojik anomali bulunmaması
  - Alopesik bölgelerde inflamasyon bulunmaması
  - Kaşıntı bulunmaması
  - Sistemik belirti bulunmaması
  - Lezyon dağılımı (en karakteristik olarak torakolomber)
  - Alopesi ve yeniden kıl çıkışının mevsimsel döngüsü
- İlk alopesi atağıyla getirilen köpeklerde, mevsimsel flank alopesisi tanısı konmadan önce inflamatuvar olmayan/kaşıntısız kıl kaybının diğer nedenleri ekarte edilmelidir.
  - Histopatolojik bulgular patognomonik değildir, ancak öykü, sinyalment ve fizik muayeneyle birlikte değerlendirildiğinde mevsimsel flank alopesisini destekleyebilir. Bu nedenle ayrıntılı öykü ve kapsamlı fizik/dermatolojik muayene büyük önem taşır.
- Klinik olarak en benzer hastalıklardan biri hipotiroidizmdir. Hipotiroidizm, mevsimsel flank alopesisine (akut kıl kaybıyla ilişkili) göre daha yavaş ilerleyen bir kıl kaybına neden olsa da, özellikle ilk kıl kaybı ataklarıyla getirilen köpeklerde önemli bir ayırıcı tanıdır.
  - Hipotiroidizme predispoze bazı köpek ırkları (örn. Airedale Terrier, Boxer) mevsimsel flank alopesisine de predispozedir ve iki bozukluğun başlangıç yaşı benzer olabilir.
  - Hipotiroidizm mevsimsel flank alopesisiyle eş zamanlı olarak görülebilir.
  - Hasta melatonin alırken tiroid düzeyleri ölçülürse, total T 3 ve total T 4 değerleri (ancak serbest T 3 veya serbest T 4 değil) düşük bulunabilir.

Köpeklerde Mevsimsel Flank Alopesisi