Köpeklerde Perianal Fistüller

Geçmiş ve Patofizyoloji

Tanım

  • Perianal fistüller, perianal sinüsler veya anal furonkülosis olarak da adlandırılır; anüs çevresindeki deriyi etkileyen ağrılı ve sıklıkla zayıflatıcı ülseratif traktuslardır.
    • Rektum veya anüsle bağlantısı olmayan epitel döşeli traktuslar olan perianal sinüsler, gerçek fistüllere (rektokutanöz veya anokutanöz) göre daha yaygın bildirilmektedir.
    • Bu monografide fistül ve sinüs terimleri birbirinin yerine kullanılacaktır.
  • Perianal fistül hastalığı kronik ve progresif kabul edilir; tedavi hijyen, sekonder enfeksiyonun kontrolü veya yönetimine ve immünomodülatör tedaviye odaklanır.

Nedenler ve Etiyolojiler

  • Kesin bir neden belirlenmemiştir.
  • Başlangıçta perianal fistüllerin perianal bölgenin kötü konformasyonunun (özellikle düşük kuyruk taşıması) sonucu olduğu düşünülmüştür; ancak bu teoriyi destekleyen kanıt eksiktir.
  • İmmün aracılı bir süreç olduğu yönündeki güncel teori, immünomodülatör tedaviye (örn. siklosporin) olumlu yanıtla desteklenir.

Patofizyoloji

  • Lezyonel deride perivasküler ve folliküler T-lenfosit agregatlarının varlığına ek olarak artmış interlökin-2 (IL-2) ve interferon (IFN)-gama mRNA düzeylerine dayanarak T hücre aracılı bir yanıt öne sürülmüştür. Siklosporin uygulamasından sonra rezidüel hastalıklı deride T hücre aracılı sitokin ekspresyonunda azalma da bildirilmiştir.
  • Tip 1 T yardımcı (TH1) hücrelerin IFN-gama salgısına yanıt olarak makrofajlar tarafından üretilen bazı matriks metalloproteinazlar da patogenezde rol oynayabilir.
  • İmmün aracılı süreci tetikleyen kesin antijen net olarak tanımlanmamıştır; ancak stafilokokkal enfeksiyonlar ve potansiyel olarak fekal patojenler tetikleyici olarak speküle edilmektedir.
  • Kesin bir kutanöz veya intestinal disbiyoz gösterilmemiştir; ancak araştırılmalıdır.

Etkilenen Sistemler ve Yapılar

  • Perianal deri
  • Anorektal doku
  • Anal keseler (perianal dokudan yayılan inflamasyon nedeniyle)

Epidemiyoloji

  • Köpeklerin hastane popülasyonlarında perianal fistüllerin prevalansı %0,2 ila %0,42 arasında değişir.
  • Perianal fistüller dünya çapında bildirilmiştir.

Genetik Çıkarımlar

  • Alman Çoban Köpeğinde perianal fistüllerin yüksek sıklığı olası bir genetik bileşeni destekler.
    • ADAMTS16 ve CTNND2 gen bölgeleri Alman Çoban Köpeğinde perianal fistüllerle anlamlı olarak ilişkili bulunmuştur.
    • DLA-DRB1 00101* alleli de Alman Çoban Köpeğinde perianal fistüllerle anlamlı olarak ilişkili bulunmuş ve daha erken başlangıç bu allel için homozigotlukla ilişkilendirilmiştir.

Risk Faktörleri

  • Risk faktörlerini değerlendiren geniş ölçekli epidemiyolojik çalışmalar yapılmamış olsa da, bir çalışmanın sonuçları kısırlaştırılmamış erkek Alman Çoban Köpeklerinde artmış risk öne sürmüştür.

Sık Eşlik Eden Durumlar

  • Perianal fistüllü köpeklerde kutanöz advers gıda reaksiyonları bildirilmiştir.
  • Histolojik olarak doğrulanmış kolit, perianal fistüllü köpeklerin ≤%50’sinde belgelenmiştir.
  • Anal kese impaksiyonu veya rüptürü yaygın bir sekela olabilir.

Sinyalment, Türler ve Öykü

  • Bildirilen başlangıç yaşı 6 aydan 14 yıla kadar geniş bir aralıkta değişse de, perianal fistüller tipik olarak orta yaşlı köpekleri etkiler (ortalama yaş, ≈5 yıl).
  • Bir çalışma, kısırlaştırılmış erkek Alman Çoban Köpeklerine kıyasla kısırlaştırılmamış erkek Alman Çoban Köpeklerinde artmış risk bildirmiştir.

Irk

  • Alman Çoban Köpeği en fazla aşırı temsil edilen ırktır (birkaç çalışmada bildirilen olguların >%80’i).
  • Etkilenen diğer ırklar şunları içerir:
    • Beagle
    • Collie
    • Melezler
    • English bulldog
    • Irish setter
    • Jack Russell terrier
    • Labrador retriever
    • Old English sheepdog

Klinik Öykü

  • Klinik belirtiler şunları içerir:
    • Perianal kaşıntı (anüsü yalama, scooting)
    • Tenesmus veya diskezi
    • Konstipasyon veya obstipasyon
    • Şerit şeklinde dışkı
    • Perianal hemoraji
    • Perianal pürülan akıntı
    • Kilo kaybı
    • Letarji
    • Kalın bağırsak diyare
    • Düşük kuyruk taşıması
    • Ağrı (örn. defekasyon sırasında ses çıkarma; kuyruk veya perianal bölgenin herhangi bir şekilde tutulmasına/kaldırılmasına/manipülasyonuna izin vermekte isteksizlik)
    • Kötü koku
    • Artmış defekasyon sıklığı

Klinik Prezentasyon

  • Değerlendirme öncesi klinik belirtilerin süresi haftalardan aylara kadar değişebilir.
  • Sahipler düşük kuyruk taşıması olan köpeklerde başlangıçta anüs çevresindeki ülserleri veya traktusları fark etmeyebilir; ancak defekasyon alışkanlıklarında değişiklikler, perianal kaşıntı ya da arka uçtan hemoraji veya kötü kokulu pürülan eksüda lekeleri fark edebilirler.

Fizik Muayene Bulguları

  • İlk fizik değerlendirme, anal kese impaksiyonu ve/veya rüptürü, anorektal striktürler, perianal herni ve (nadiren) eşzamanlı perianal neoplazi gibi diğer komplike edici faktörleri değerlendirmek için kapsamlı rektal muayeneyi içermelidir.
    • Bu muayene ağır sedasyon veya genel anestezi gerektirebilir.
  • Hastalığın hafif veya erken formlarında, anüs çevresindeki deriyi etkileyen tek (Şekil 1) ila çoklu iğne ucu boyutunda traktuslar veya birkaç iyi sınırlı ülserasyon alanı (Şekil 2) bulunabilir.
  • Daha şiddetli formlar, derin sinüs traktusları olan multifokal, geniş ülseratif alanları içerebilir (Şekil 3). Fistüller anüs, rektum ve/veya anal keselerle birbirine bağlanır veya iletişim kurar; buna karşılık perianal sinüsler (kör uçlu) bu dokularla iletişim kurmaz.
    • Lezyonlar fokal veya multifokal olabilir (Şekil 4). Daha az sıklıkla, derin fistülöz traktuslar rektal lümenle iletişim kurabilir.
  • Anal doku çevresinde hemoraji ile veya hemoraji olmaksızın pürülan eksüda da bulunabilir.

Tanı

Ayırıcı Tanılar

  • Anal kese apsesi
  • Perianal neoplazi (örn. skuamöz hücreli karsinom, anal kese adenokarsinomu, perianal adenom)
  • Atipik bakteriyel enfeksiyon
  • Derin mikoz
  • Mukokutanöz lupus eritematozus

Tanı Yöntemleri ve İşlemler

  • Perianal fistüller tipik olarak patognomonik klinik prezentasyon, öykü ve fizik muayene bulgularına dayanarak tanılanır.
    • Alman Çoban Köpeğinde tanı görece basittir ve klinik muayene bulgularına dayanır; ancak atipik ırklarda veya hasta ampirik medikal tedaviye yanıtsızsa lezyonlardan deri biyopsisi gerekebilir.
  • Histopatolojik inceleme, karışık inflamatuvar hücrelerden (nötrofiller, makrofajlar, lenfositler, plazma hücreleri) oluşan epitel döşeli sinüs traktusları, periadneksal fibrozis, furonkülosis, ülserasyon ve hidradenitis süpürativa (apokrin ter bezlerinin inflamasyonu) ortaya koyabilir.
  • Deri sitolojisi
    • Drenaj yapan traktusların smear sitolojisi, sıklıkla sinüsün pamuk uçlu aplikatörle sürüntülenmesi ve içeriğin mikroskop lamı üzerine yuvarlanmasıyla yapılır; sekonder bakteriyel enfeksiyonu taramak için önemlidir.
    • Sitolojide baskın kok veya çomak biçimli bakterilerin varlığı antimikrobiyal tedaviyi gerektirir (bkz. Tedavi ve Yönetim).
    • Başlangıçta bakterilere ilişkin sitolojik kanıt varsa ancak izlem deri sitolojisine göre ampirik antibiyotik tedavisine yanıt yoksa, antibiyotik seçimine rehberlik etmek için aerobik kültür ve duyarlılık testi yapılmalıdır.
  • Perianal fistüllerde spesifik CBC, serum biyokimya profili veya idrar tahlili bulgusu yoktur; ancak immünomodülatör tedaviye başlamadan önce bazal laboratuvar testleri optimaldir.

Tedavi ve Yönetim

Hijyen

  • Tedaviye başlamadan önce perianal bölgenin tıraş edilmesi ve dilüe klorheksidin solüsyonuyla (1 galon temiz suya 2 yemek kaşığı klorheksidin) temizlenmesi yararlı olabilir.
    • Sedasyon gerekebilir.
  • Evde haftada 2 ila 3 kez klorheksidin bazlı şampuan (%2–%4) ile perianal bölgenin rutin temizliği sekonder enfeksiyonun kontrolüne yardımcı olabilir.

Medikal

İmmünomodülatör Tedavi

  • Siklosporin
    • Veteriner literatüründe başarıya ilişkin çok sayıda bildirim göz önüne alındığında, birçok klinisyen perianal fistüllerde sistemik immünomodülatör tedavide seçim olarak siklosporini kabul eder.
    • Daha yüksek biyoyararlanım nedeniyle mikromülsiyon (modifiye) formülasyon tercih edilir.
    • Monoterapi olarak başlangıç dozu: her 24 saatte 4–8 mg/kg PO
      • Klinik belirtilerde iyileşme ilk 1 ila 2 haftada fark edilebilir; 4. haftada belirgin iyileşme görülür. Tam remisyon 10 ila 20 hafta sürebilir.
    • Siklosporin + ketokonazol
      • Ketokonazolün eşzamanlı uygulamasıyla siklosporin kan düzeyleri artar. Ketokonazol CYP450’yi ve P-glikoproteini inhibe edebilir; bu da siklosporin metabolizmasını azaltır.
      • Siklosporin–ketokonazol kombinasyonu, özellikle büyük ırk köpeklerde, daha düşük siklosporin dozuna olanak tanıdığı için sıklıkla maliyet düşürücü bir önlem olarak kullanılır.
        • Siklosporin (ketokonazol ile birlikte uygulandığında): her 24 saatte 2,5–4 mg/kg PO
        • Ketokonazol (siklosporin ile birlikte uygulandığında): her 24 saatte 5–10 mg/kg PO
      • Yeterli süre (yani 2–3 ay) remisyon sağlandıktan sonra, yalnızca siklosporinin perianal fistül kontrolünü sürdürüp sürdüremeyeceğini belirlemek için ketokonazol kesilmelidir. Ketokonazolün tamamen kesilmesi lezyon nüksüne yol açarsa, siklosporin sıklığı azaltılmalı (yani gün aşırı) ve ketokonazol yalnızca siklosporinin uygulandığı günlerde verilmelidir.
    • Prednizon (2 hafta boyunca her 24 saatte 1 mg/kg PO, ardından 4–8 haftada kademeli azaltma), siklosporinin etkisi kademeli olarak ortaya çıkarken inflamasyon şiddetini daha hızlı azaltmak için başlangıçta siklosporinle birlikte kullanılabilir.
    • Remisyon sağlandıktan sonra, siklosporin remisyonu sürdürmek için gereken en düşük doz ve sıklığa (tipik olarak her 24–72 saatte bir) kademeli olarak azaltılmalıdır.
  • Takrolimus %0,1 merhem
    • Temizlenmiş tüm perianal bölgeye her 12 ila 24 saatte ince bir film uygulayın; ardından inflamasyonu kontrol etmek için gereken en düşük sıklığa (yani her 24–72 saatte bir) indirin.
    • Takrolimus lezyonlara uygulanırken eldiven giyilmelidir.
    • Takrolimus remisyon indüksiyonu için monoterapi olarak kullanılabilir; ancak diğer tedavilerle kombine edildiğinde daha yüksek başarı belgelenmiştir.
    • Şiddetli hastalığı olan hastalarda takrolimus, diğer sistemik tedaviler lezyonları ve ilişkili ağrıyı kısmen iyileştirdikten sonra başlatılmalıdır; böylece hasta rahatsızlığı en aza indirilir ve sahip uyumu iyileştirilir/sağlanır.
    • Birçok köpek (≈%50), remisyon önce sistemik immünomodülatörlerle (yani prednizon, siklosporin ± ketokonazol) sağlandıktan ve oral ilaçlar kademeli olarak kesildikten sonra uzun süreli tek tedavi olarak takrolimusla idame edilebilir.
  • Prednizon
    • Başlangıç dozu (monoterapi): 2 hafta boyunca her 24 saatte 2 mg/kg PO (bölünebilir), ardından lezyonlar çözülene kadar her 24 saatte 1 mg/kg PO’ya düşürülür
    • İdame için en düşük etkili doz ve sıklığa indirin; ideal olarak gün aşırı <1 mg/kg.
    • Steroidlerin uzun dönem advers etkileri nedeniyle tüm köpeklerde ideal bir seçim olmayabilir
  • Azatioprin
    • Başlangıç dozu: 2 ila 4 hafta boyunca her 24 saatte 1,5–2,2 mg/kg PO, ardından gün aşırı
      • Eşzamanlı prednizon uygulaması (yukarıda listelenen aynı doz) gerekebilir. Zamanla prednizonun tamamen kesilmesine veya en azından en düşük doz ve uygulama sıklığının belirlenmesine çalışılmalıdır.
      • Azatioprinle kombinasyonda metronidazol (her 12 saatte 10–15 mg/kg PO), cerrahi öncesi lezyon şiddetini etkin biçimde azaltabilir.
  • Oklacitinib
    • Tek bir olgu sunumunda, oklacitinib ile tedavi edilen iki Alman çoban köpeğinde perianal fistül remisyonu tanımlanmıştır. Bir hasta yeni tanı almıştı; diğerinde ise prednizolon, antibiyotikler, siklosporin, topikal takrolimus ve mikofenolat ile önceki tedavi denemelerine rağmen ilerleyici hastalık vardı.
      • Başlangıç dozları her 12 saatte 0,88–1,125 mg/kg PO arasında değişmiştir. Bir olguda klinik belirtilerde iyileşme günler içinde fark edilmiş ve klinik çözülme 10 ila 12 hafta içinde gerçekleşmiştir. Sonraki doz azaltmalarıyla her 24 saatte 1,2–1,4 mg/kg’a inildikten sonra hastalık remisyonda kalmıştır.
  • Çeşitli dermatopatilerde mikofenolat mofetil kullanımını değerlendiren bir retrospektif çalışmada, perianal fistüllü tek bir köpek tedavi edilmiş ancak yanıt vermemiştir.

Antibiyotik Tedavisi

  • Sistemik antibiyotikler, perianal fistüllerde tek tedavi olarak etkili görünmemektedir.
  • Amoksisilin–klavulanat (her 12 saatte 12,5 mg/kg PO) veya sefaleksin (her 12 saatte 22–30 mg/kg PO) gibi antibiyotikler sekonder bakteriyel enfeksiyon tedavisinde kullanılabilir.
  • Tüm olgular antibiyotik tedavisi gerektirmez; bu nedenle antibiyotiklerin akılcı kullanımına ilişkin klinik karar, etkilenen alanların sitolojik değerlendirmesine dayanmalıdır.
  • Klorheksidin bazlı şampuanlar (%2–%4), mupirosin merhem (%2) veya gümüş sülfadiazin krem (%1) gibi topikal antimikrobiyal tedavi, birçok olguda sistemik tedaviye alternatif olarak kullanılabilir.
  • Metronidazol kullanımı (her 12 saatte 10–15 mg/kg PO) çeşitli çalışmalarda, tipik olarak prednizon, azatioprin veya takrolimus gibi diğer tedavilerle birlikte bildirilmiştir.

Cerrahi

  • İmmünomodülatör tedavinin güncel başarısı, medikal yönetimi mevcut bakım standardı hâline getirmiştir.
  • Daha eski bildirimler, bilateral anal sakkülektomi ile veya o olmaksızın en blok rezeksiyon, kuyruk ampütasyonu, lazer eksizyon ve kriyoterapi dâhil cerrahi müdahaleyi birincil tedavi seçeneği olarak tanımlamıştır.
    • Olası postoperatif komplikasyonlar arasında fekal inkontinans, anal striktür, perianal yalama ve tenesmus yer alır.
  • Bazı cerrahi teknikler uygulanan hastaların %70’ine varan oranında lezyon nüksü görülebilir.
  • İmmünomodülatör tedaviyle (örn. azatioprin + prednizon, siklosporin ± ketokonazol) veya yeni protein diyetiyle perioperatif tedavi, daha az postoperatif komplikasyon ve daha düşük lezyon nüks oranlarıyla sonuçlanabilir.

Beslenme

  • Perianal fistüller advers gıda reaksiyonları olan köpeklerde belgelenmiş ve adjuvan tedavi olarak yeni protein diyetleriyle olumlu sonuçlar bildirilmiştir.
  • Cerrahi veya eşzamanlı immünomodülatör ilaçlara gerek olmadan perianal fistülleri kontrol etmek için kısıtlayıcı diyet denemelerinin tek tedavi olarak uzun dönem başarı oranını belirlemek üzere başka çalışmalar gereklidir; yine de perianal fistüllerin tanısal değerlendirmesi sırasında terapötik hidrolize protein veya yeni protein/yeni karbonhidrat diyetiyle kısıtlayıcı bir diyet denemesi düşünülmelidir.

Değerlendirmeler

  • Aşağıdaki tedavi seçenekleri az sayıda köpekte bildirilmiştir. Terapötik potansiyellerini doğrulamak için daha geniş, kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.
    • Düşük düzeyli lazer tedavi
    • Mezenkimal kök hücre enjeksiyonları
    • Floresan biyomodülasyon
    • Trombositten zengin plazma

Bakım Spektrumu

  • Optimal bakım, medikal tedavinin kısa ve uzun dönem maliyeti nedeniyle reddedilebilir; özellikle büyük ırk köpeklerde siklosporin maliyeti ve/veya immünomodülatör tedavi ± ketokonazol ile laboratuvar izleminin maliyeti göz önüne alındığında.
  • Jenerik mikroemülsiyon veya modifiye siklosporin mevcuttur ve marka adı siklosporine kıyasla daha uygun maliyetli olabilir; özellikle sahip için ötenazinin tek alternatif seçenek gibi göründüğü durumlarda.
  • Takrolimus, orijinal ürün olarak pahalı olabilir. Birçok majistral eczane takrolimusu maliyetin küçük bir kısmına merhem olarak formüle edebilir; ancak sahipler, majistral ilaçların etkinliklerinin değişken olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir.
  • Prednizon göreceli olarak en düşük maliyeti sunar; ancak steroidlerin uzun dönem advers etkileri nedeniyle tüm köpeklerde sürdürülebilir bir seçenek olmayabilir.

Hasta Sahibi Eğitimi ve Ev Bakımı

Klinik Bilgilendirme Notu

  • Sahipler, köpeklerinin defekasyon alışkanlıklarını yakından izlemeleri konusunda bilgilendirilmelidir; buna gaita kalitesi, kan veya eksüda varlığı, perianal yalama ve diskazi/tenesmus (yani ağrılı defekasyon) belirtileri dahildir.
    • Bu klinik belirtilerin gerilemesi, tedavi başarısının değerlendirilmesinde yardımcıdır.
  • Hastaların çoğu yaşam boyu yönetim gerektirir.
    • Sahipler, tüm tedavilerin tamamen kesilmesinin nükse yol açabileceği konusunda bilgilendirilmelidir.

Klinik İzlem ve Takip

Devam Eden Veteriner Bakım Sıklığı

  • Kontrol muayeneleri hastalık remisyonuna kadar her 3 ila 4 haftada bir yapılmalıdır; remisyon 6 ila 10 hafta sürebilir ve bazı köpeklerde 16 ila 20 haftaya kadar uzayabilir.
  • İmmünomodülatör ilaçların azaltılması sırasında, hastalık nüksünü izlemek için hastalar doz ayarlamalarından sonraki 3 ila 4 hafta içinde yeniden kontrol edilmelidir.
  • Şiddetli ülserasyonlar/sinüs traktusları büyük ölçüde iyileştiğinde, hasta konforunu, doku kalınlaşma derecesini, anal kese boyutunu ve ekspresyon kolaylığını ve anal striktürü değerlendirmek için sonraki her ziyarette rektal muayene yapılmalıdır.

İzlem Süresi

  • Remisyon sağlandıktan ve ilaç(lar)ın en düşük dozu ve sıklığı belirlendikten sonra, hasta yaşam boyu en az her 6 ayda bir kontrol edilmelidir.

İzlem Önerileri

  • CBC ve serum biyokimya profili (endike olduğunda artı idrar tahlili), immünosupresif tedavinin (siklosporin, azatioprin) başlangıcında her 2 ila 4 haftada bir, ardından en az her 6 ayda bir izlenmelidir.
  • Hepatik enzimler ketokonazol başlandıktan 2 ila 4 hafta sonra kontrol edilmelidir; ketokonazol uzun dönem gerekliyse karaciğer değerleri her 3 ila 6 ayda bir izlenmelidir.
  • Siklosporin kan düzeyi izlemi
    • Kandaki siklosporin konsantrasyonunun ölçümü rutin olarak önerilmez; çünkü spesifik siklosporin düzeyleri ile klinik yanıt arasında net bir korelasyon tanımlanmamıştır.
    • Siklosporin farmakodinamik izlemi (IL-2 için PCR analizi): Bilinen hiçbir çalışma, siklosporin tedavisi sırasında perianal fistüllerin klinik yanıtını IL-2 düzeyleriyle korelasyonu açısından değerlendirmemiştir. Bu testin klinik yararlılığını anlamak için ileri çalışmalar gereklidir.

Prognoz ve Komplikasyonlar

Prognoz

  • Siklosporin ± ketokonazol alan hastalarda klinik remisyon prognozu umut vericidir; yanıt oranları %70 ila %100 arasında değişir.
    • Diğer immünomodülatör tedaviler (örn. yalnız prednizon, prednizon ± azatioprin) orta ila iyi bir prognoz taşır.
  • Cerrahi uygulanan hastalarda uzun dönem remisyon prognozu, tekniğe ve perioperatif immünomodülatör tedaviye bağlı olarak değişkendir.
  • Tedavinin kesilmesinden sonra nüksler yaygındır.
  • Komplike edici faktörlerle (örn. obstipasyon, şiddetli ağrı) birlikte refrakter perianal fistüllerin nadir olgularında, mali kısıtlamalar uzun dönem bakımı engelliyorsa insancıl ötenazi düşünülmelidir.

Olası Komplikasyonlar

  • Ağrılı defekasyon nedeniyle bazı köpeklerde konstipasyon veya obstipasyon gelişebilir.
    • Daha komplike olgularda derin sedasyon altında lavman düşünülebilir.
    • Tenesmus mevcutken başlangıçta gaita yumuşatıcıları (örn. laktuloz 0,25-0,5 mL/kg PO her 6-8 saatte bir) de kullanılabilir.
  • Şiddetli hastalığı olan hastalarda oral analjezikler (örn. gabapentin 10-20 mg/kg PO her 8-12 saatte bir) gerekebilir; ancak bazı analjeziklerin olası advers etkisi olarak konstipasyonun dikkatle değerlendirilmesi önerilir.
  • Anal kese kanalında fibrozis gelişirse anal kese obstrüksiyonu ve apseleşme oluşabilir.
  • İmmünosupresif ilaçların advers etkileri
    • Glukokortikoidler: poliüri/polidipsi, gastrik ülserasyon, diabetes mellitus, hepatopati, kalsinozis kutis, kutanöz atrofi, sekonder enfeksiyon (örn. yüzeyel bakteriyel piyoderma, İYE)
    • Siklosporin: kusma, diyare, anoreksi, gingival hiperplazi, papillomlar, psoriaziform-likenoid benzeri dermatoz, hipertrikoz, İYE, fırsatçı enfeksiyonlar
    • Azatioprin: miyelosupresyon, hepatotoksikoz, pankreatit
  • Ketokonazolün advers etkileri: kusma, diyare, anoreksi, hepatopati
  • Sekonder bakteriyel piyoderma bir komplikasyon olabilir; sitolojik değerlendirmeye dayalı olarak endike olduğunda topikal ve/veya sistemik antimikrobiyaller kullanılmalıdır.

Korunma ve Aşılama

  • Bu hastalığın olası genetik kalıtsallığı göz önüne alındığında, etkilenen köpeklerin üreme programlarından çıkarılması basiretli bir yaklaşımdır.

Klinik Zorluklar

  • Perianal fistüller başlangıçta ilişkili drenaj traktuslarıyla birlikte anal kese apseleri olarak yanlış tanı alabilir. Tipik olarak bu köpekler, antibiyotik içeren merhemlerin anal kese infüzyonlarıyla birlikte veya onlar olmadan çoklu sistemik antibiyotik kürleri alır ve az veya hiç iyileşme görülmez.
    • Yalnızca perianal dokunun ventrolateral bölgelerinde değil, anüs çevresindeki deriyi sirkumferansiyel olarak etkileyen sinüsler ve krateriform ülserasyon, anal kese apseleşmesi yerine perianal fistül klinik şüphesini artırmalıdır.
    • Şüphe durumunda, özellikle atipik ırklarda, tanıyı doğrulamak için lezyon biyopsisi gerekebilir.
  • Bazı köpeklerde siklosporinin jenerik formülasyonları optimal yanıt sağlamayabilir; bu durum muhtemelen tedavi başarısızlığına yol açan biyoyararlanım sorunlarından kaynaklanır.
    • Marka adı veteriner formülasyonlarıyla başlanması önerilir; lezyon remisyonu sağlandıktan sonra jenerik formülasyonlara (ideal olarak modifiye/mikroemülsiyon siklosporin) geçiş düşünülebilir.
    • Jenerik modifiye/mikroemülsiyon siklosporine başladıktan sonra hastalığın nüksü, ilacın uzun dönem kullanım için uygun olup olmadığını belirleyecektir.