Geçmiş ve Patofizyoloji

Tanım

Transizyonel hücreli karsinom (THK/TCC veya invaziv ürotelyal karsinom), böbrekler, üreterler, idrar kesesi (mesane), üretra, prostat ve vajina dahil ürogenital dokuları döşeyen transizyonel epitelden köken alan epitelyal bir kanserdir. Klinik sekeller, tümör hücresi infiltrasyonunun normal üroepitelyal yapıları bozmasıyla ilişkilidir; bu durum idrar çıkış obstrüksiyonu, rahatsızlık, ağrı ve akut/kronik böbrek hastalığı ile sonuçlanabilir.

Nedenler ve Etiyoloji

THK'nin tek bir nedeni tanımlanmamıştır.
Olası nedenler epidemiyolojik ve klinik korelasyon çalışmaları ile belirlenmiş olup üroepitelin fenoksi herbisitler, siklofosfamid metabolitleri (örn. akrolein) ve diğer lipofilik karsinojenler (örn. insektisitler) gibi genotoksik, mutajenik veya irritan maddelere maruziyetini içerir.
Gen mutasyonları, özellikle BRAF genindeki mutasyonlar, hücre sinyal iletiminin aşırı aktivasyonuna yol açarak kanser oluşumuna katkıda bulunabilir.
- Malign transformasyona uğramış THK'de somatik BRAF mutasyonlarının saptanması, hastalığın moleküler olarak tespitine olanak tanır ve BRAF küçük moleküllü inhibitörleri ile THK hücrelerinin hedeflenmesi fırsatını sunar.

Patofizyoloji

THK'nin patofizyolojisi, normal transizyonel epitelden kas invaziv karsinoma doğru hızlanmış, basamaklı bir progresyonu içerir.
Tümör hücresi infiltrasyonunun normal üroepitelyal yapıları bozması idrar çıkış obstrüksiyonuna, rahatsızlığa, ağrıya ve akut/kronik böbrek hastalığına yol açar.
THK'nin klinik belirtileri ağırlıklı olarak, sıklıkla mesane trigonu ve üretrayı tutan primer lokalize tümör büyümesiyle ilişkilidir.
Başvuru anında bölgesel lenf nodu metastazları nadirdir (≈%15); ancak köpeklerin ≈%50'sinde ölüm anında metastatik hastalığa ilişkin histopatolojik kanıt bulunur.
Etkilenen köpeklerin çoğunda ölüm nedeni, yeterince kontrol altına alınamayan primer tümör büyümesine bağlı üriner sistem obstrüksiyonudur.

Etkilenen Sistemler ve Yapılar

Renal ve ürolojik
- Köpeklerde en sık etkilenen bölge mesane trigonudur.
Üreme sistemi
- Vajinal kubbe veya prostat bezi primer bölge olarak ya da lokal hastalık yayılımı şeklinde tutulabilir.
Diğer
- Bölgesel lenf nodlarını (iliosakral, sublumbar), akciğerleri ve kemiği tutan metastazlar

Epidemiyoloji

THK dünya genelinde görülür.
THK, idrar kesesi ve üretrayı etkileyen en yaygın tümördür ve ABD'de yıllık olarak tanı konan tüm köpek kanserlerinin ≈%1,5 ila %2'sini oluşturur.

Genetik Etkiler

Belirgin ırk predispozisyonları genetik bir risk olduğunu düşündürür.
- En sık etkilenen ırk Scottish Terrier olup bu ırkta riskte 18 kat artış bildirilmiştir.
- Risk altındaki diğer ırklar arasında riskte 3 ila 5 kat artış gösteren Shetland Çoban Köpeği, Beagle, West Highland White Terrier ve Tel Tüylü Fox Terrier yer alır.

Risk Faktörleri

Konakçı faktörleri ırk, obezite ve cinsiyeti içerir (dişiler erkeklere göre daha sık etkilenir).
Eksojen faktörler, üroepitelin genotoksik, mutajenik ve irritan maddelere maruziyetini içerir (bkz. Nedenler ve Etiyoloji).

Sık Görülen Eşlik Eden Durumlar

THK olgularında sekonder bakteriyel İYE ve akut/kronik böbrek hastalığı bildirilmiştir; ikincisi idrar çıkış obstrüksiyonunun geç evre bir sonucudur.
İskelet metastazlarına sekonder malign kemik ağrısı nadir görülen bir eşlik eden durumdur.

Sinyalment, Türler ve Öykü

Scottish Terrier'ler
Dişi köpekler
Ağırlıklı olarak yaşlı köpekleri etkiler (medyan yaş 11 yıl)
Dişiler (kısırlaştırılmamış veya kısırlaştırılmış) erkeklere göre daha sık etkilenir.

Irk

Herhangi bir ırkı etkileyebilir ancak küçük ırklarda daha yaygındır
Scottish Terrier, Shetland Çoban Köpeği, Beagle, West Highland White Terrier ve Tel Tüylü Fox Terrier ırklarında yaygındır

Klinik Öykü

Etkilenen köpeklerde, ampirik antibiyotik tedavisiyle geçici olarak düzelen, uzun süredir devam eden, varsayımsal veya kültürle doğrulanmış üriner sistem belirtileri bulunabilir.
İnsektisit veya herbisitlere önceden maruziyet, köpeklerde THK gelişimiyle potansiyel olarak ilişkilidir ve seyrek olgu raporları olası siklofosfamid kaynaklı THK'yi tanımlamaktadır.

Klinik Prezentasyon

Belirtiler dizüri, hematüri, strangüri ve poliaküri dahil alt üriner sistem hastalığı ile uyumludur.
- Hematüri gizli olabilir ve saptanması için idrar strip (dipstick) testi gerekebilir.
Etkilenen hastalarda, ampirik antibiyotik ve/veya ağrı kesici uygulamasıyla klinik belirtilerin geçici olarak hafiflediği, değişken derecede üriner sistem irritasyonu belirtileri görülür.
Üriner obstrüksiyon ve buna bağlı azotemi kusma, hiporeksi, kilo kaybı ve letarjiye neden olabilir.
Bölgesel lenf nodu metastazları (lümen basısına bağlı olarak) defekasyon güçlüğüne, iskelet metastazları ise akut kemik ağrısına yol açabilir.

Fizik Muayene Bulguları

Tüm köpek hastalarda kapsamlı rektal muayene önemlidir; alt üriner sistem belirtileri olan olgularda rektal muayene aşağıdakiler dahil anormalliklerin saptanmasını sağlar:
- Üretral kalınlaşma
- Lumbosakral ağrı ve kemik düzensizlikleri
- Bölgesel lenfadenopati
- Prostat bezi düzensizlikleri (erkek köpekler)
Abdominal palpasyonda distandü mesane
Kaudal abdominal kadranda kitle etkisinin palpe edilmesi (nadir)
- Küçük ve zayıf hastalarda daha sık fark edilir
Hastalığın lokalize ve intravezikal doğası nedeniyle bazı köpeklerde fizik muayene bulguları tamamen normaldir.

Tanı

Ayırıcı Tanılar

Neoplastik olmayan
- Alt üriner sistem bakteriyel enfeksiyonu
- Ürolitler
- Granülomatöz üretrit
- Vajinit
- Prostat hastalığı (örn. apse, kistler)
- Polipoid sistit
- Fibroepitelyal polipler
Neoplastik
- Bulaşıcı venereal tümör
- Prostat karsinomu
- Skuamöz hücreli karsinom
- Botryoid rabdomiyosarkom (gençlerde daha yaygın)
- Lenfoma
- Andiferansiye karsinom

Tanı Yöntemleri ve Prosedürleri

Destekleyici Tanı

Klinik Patoloji

Tam kan sayımı (CBC)
- Genellikle normaldir
- Akut ve belirgin hematüri olgularında rejeneratif anemi görülebilir.
Serum biyokimya profili
- Olası renal veya postrenal azotemi (yani BUN, kreatinin ve fosfor yüksekliği)
İdrar analizi
- Eritrositler, lökositler ve olası bakteriler içeren aktif sediment; nükleer kalıplanma, anizositoz, anizokaryoz ve artmış nükleus/sitoplazma oranı gibi malignite kriterleri gösteren dökülmüş transizyonel epitel hücreleri içerebilir
- Olası eşlik eden bakteriyel İYE'nin tedavisinde uygun antimikrobiyal seçimi ve kullanımını sağlamak için, kalıcı kateter yerleştirilerek veya orta akım serbest idrar toplanarak elde edilen örneklerden duyarlılık testi ile birlikte idrar kültürü yapılmalıdır.

Görüntüleme

Abdominal radyografi
- Kitle etkisinin (dolum defekti varlığı) saptanması için kontrast sistografi gerektirir
Abdominal ultrasonografi (Şekil 1)
- Fokal mesane lezyonlarını ve ilişkili ürogenital (yani böbrek, üreter, üretra) ve abdominal yapıları (yani lenf nodları, iç organlar) görüntülemek için en yaygın ve pratik yöntemdir
- Tümör hacminin doğru ve tekrarlanabilir şekilde değerlendirilmesi, hasta sedasyon altındayken balonlu Foley üriner kateter aracılığıyla mesanenin tutarlı biçimde serum fizyolojik (2 mL/kg) ile yeniden doldurulmasını gerektirir.
BT
- Hastalık durumunun (yani gerileyen, stabil veya ilerleyen) daha tutarlı ve objektif seri değerlendirmesini sağlayan ileri görüntüleme tekniğidir
- Tümör hacminin gözlemciler arası ve gözlemci içi ölçümlerindeki değişkenliği azaltır
Toraks radyografisi
- Tedavi kararlarına yön vermek için toraks radyografisi ile tam klinik evreleme endike olabilir.
- Akciğer parankimini tutan uzak metastazlar nadirdir; mevcutsa uzun süreli sağkalım prognozu azalır.

Kesin Tanı

Sitoloji ve Biyopsi

Sitoloji
- Tanı için pratik ve güvenilirdir; çeşitli yöntemlerle gerçekleştirilir
- İdrar sitolojisi (sitospin preparatları): dökülmüş THK hücrelerini tanımlayabilir (Şekil 2)
  - İdrar örnekleri serbest akım (spontan idrar) yöntemiyle veya üretral kateterizasyonla toplanmalıdır.
  - Sistosentez ile örnek toplamada iğne yolu boyunca THK hücrelerinin tohum ekimi (seeding) olasılığı düşüktür (<%5). Mesane lümeninin delinmesini takiben sekonder ekstravezikal tümör tohum ekimi her zaman küçük bir risk oluşturur; ancak sekonder tümör tohum ekimi olasılığı, intravezikal kitlelerin ince iğne aspirasyon sitolojisine kıyasla cerrahi sistotomi ile yapılan açık biyopsi sonrasında daha yüksektir.
  - İdrar örneğinde inflamasyon saptanırsa, neoplastik olmayan transizyonel epitel hücreleri malignite kriterleri gösterebilir (yorumlamada dikkatli olunması önerilir).
- Travmatik üriner kateterizasyon (kateter aspirasyonu) tanı için tercih edilen yöntemdir ve deneyimli klinisyenler tarafından silastik üriner kateter kullanılarak güvenle uygulanabilir.
  - Silastik üriner kateter mesane lümenine ilerletilir ve rezidüel idrar boşaltılır. İdrar boşaltıldıktan sonra bir şırınga ile katetere negatif basınç uygulanır; bu da frajil ve hastalıklı kanserli dokunun üriner kateter lümenine doğru çökmesine neden olur. Üriner katetere nazik ancak kararlı bir çekiş uygulanır ve böylece hastalıklı doku/hücreler kateter ucunda toplanır; bunlar sitolojik ve/veya histolojik olarak değerlendirilebilir.
  - Sitolojik değerlendirme için yüksek hücreli örnek sağlar
  - Erkek köpeklerde dişilere göre uygulanması daha kolaydır
Biyopsi
- Histopatolojik değerlendirme için sistoskopi veya açık biyopsi ile toplanan makroskobik doku örnekleri
- Hastanın immobilizasyonunu (anestezi) gerektirir ve daha invaziv bir prosedürdür

BRAF Mutasyonu için Moleküler Test

Köpek ürotelyal karsinomlarının (THK ve prostat karsinomu) saptanması için kabul edilebilir duyarlılığa (%85) ve özgüllüğe (%100) sahip DNA tabanlı bir test ticari olarak mevcuttur.
BRAF gen mutasyonu THK olgularının ≈%80'inde bulunur.
İdrarda BRAF gen mutasyonlarının moleküler olarak saptanması aktif sedimentten etkilenmez; ancak idrar kateterle değil, serbest akım (spontan idrar) yöntemiyle toplanmalıdır.

Tedavi ve Yönetim

Üreterlerin ve üretranın birleştiği bölge olan mesane trigonu, köpeklerde THK'nin en sık yerleştiği bölgedir; ancak bu alanın yoğun innervasyonu ve vaskülaritesi, etkilenen hastaların çoğunda küratif cerrahi müdahaleyi olanaksız kılar ve mevcut tedavi stratejilerinin çoğu palyatiftir.

Medikal

Tek başına veya NSAİİ'lerle kombine sistemik kemoterapi, lokalize ve/veya metastatik THK'li köpeklerde palyatif tedavinin temel taşı olmaya devam etmektedir.

Kemoterapi

Aşağıda listelenen ilaçların spesifik dozaj rejimleri için uzman (board sertifikalı) bir onkoloğa sevk önerilir.
- Mitoksantron
- Vinblastin
- Karboplatin
- Gemsitabin
- Düşük doz (metronomik) kemoterapi ve/veya tozeranib fosfat THK progresyonunu yavaşlatmada rol oynayabilir.

NSAİİ'ler

Çeşitli NSAİİ'ler, inflamasyon ve ağrıyı hafifletmenin yanı sıra COX-2 inhibisyonu aracılığıyla sağladıkları potansiyel terapötik yararlar (örn. anjiyogenezde, tümör hücresi invazyonunda ve proliferasyonunda azalma; bunun sonucunda tümör kitlesinde küçülme) açısından değerlendirilmiştir.
THK'li köpeklerde denenmiş tek ajanlı NSAİİ'ler şunlardır:
- Piroksikam: 24 saatte bir 0,3 mg/kg; %6 tam yanıt ve %12 kısmi yanıt oranları
- Derakoksib: 24 saatte bir 3,0 mg/kg; %17 kısmi yanıt oranı
- Firokoksib: 24 saatte bir 5,0 mg/kg; %20 kısmi yanıt oranı
Bir NSAİİ'nin kemoterapi ile kombinasyonu genel etkinliği artırma eğilimindedir; ancak bazı kemoterapötiklerle (örn. sisplatin) kümülatif toksisite sınırlayıcıdır.

Cerrahi

Parsiyel Sistektomi

Cerrahi rezeksiyon (yani parsiyel sistektomi) hastaların yalnızca küçük bir kısmında mümkündür ve tümörün anatomik konumuna (örn. mesane apeksi) bağlıdır; ancak bazı köpeklerde sağkalımı iyileştirdiği gösterilmiştir.
Tüm üroepitelyal döşemenin kanserojen ajanlara maruz kaldığı ve yeni tümörlerin gelişmesinin mümkün olmaya devam ettiği bir süreç olan alan etkisi veya alan kanserizasyonu nedeniyle nüks önemli bir endişe olmaya devam etmektedir. Kanser progresyonu ve metastaz olasılığını en aza indirmek için kemoterapi ile sistemik tedavi önerilir.

Radyoterapi ve/veya Üretral Stent

Kısmi veya tam idrar çıkış obstrüksiyonu olan köpeklerde palyatif radyoterapi, idrar geçişini kolaylaştıracak düzeyde tümör yükünü yeterince sitoredükte edebilir.
Palyatif radyoterapi, lokal hastalık kontrolünü iyileştirmek için tek başına veya sistemik tedavilerle kombine olarak uygulanabilir.
- Bildirilen protokoller: 10 fraksiyon boyunca günde bir kez 2,7 Gy (%7,6 tam yanıt, %53,8 kısmi yanıt) veya mitoksantron ve piroksikam ile kombine 6 fraksiyon boyunca haftalık 5,75 Gy (%22 kısmi yanıt)
Üretral stent, refrakter obstrüksiyonları hafifletebilir ancak özel kendiliğinden genişleyen stentler ve girişimsel uzmanlık gerektirir.
- Stent uygulamasının başarısı yüksek olup idrar çıkışında hızlı bir iyileşme sağlansa da stent sonrası medyan sağkalım süresi ≈80 gün olarak kalmaktadır.
- Stent uygulamasıyla ilişkili yaygın komplikasyonlar arasında idrar inkontinansı, yeniden obstrüksiyon, strangüri ve stent migrasyonu yer alır.

Ek Tedaviler

THK'li 3 köpekte kısmi üretral obstrüksiyonun palyatif tedavisi için irreversibl elektroporasyon balon tedavisine ilişkin 2022'de yayımlanan tek bir gözlemsel çalışma, yöntemin bu popülasyonda uygulanabilir ve güvenli göründüğünü ortaya koymuştur; ancak üretral lümende hasar veya perforasyon, bu prosedürün doğal riskleri olarak göz önünde bulundurulmalıdır.
- Önerilebilmesi için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Mesane THK'sinin karbondioksit lazer ablasyonu da kemoterapi tedavisi ile kombine olarak tanımlanmıştır.
- Bu yöntemle klinik belirtiler daha tutarlı ve hızlı biçimde hafiflese de yöntem risksiz değildir (örn. perforasyon).
- Tedavi sonrasında tümörün yeniden büyümesi kaçınılmazdır ve tek başına kemoterapi ± NSAİİ'ye kıyasla anlamlı bir sağkalım yararı gözlenmemiştir.

Beslenme

Dışkı yumuşatıcıların veya çözünür lif içeren diyetlerin kullanımı, belirgin şekilde büyümüş bölgesel lenf nodlarının (örn. sublumbar, sakral) neden olduğu lümen obstrüksiyonuna sekonder fekal impaksiyon ve konstipasyonu en aza indirebilir.

İntegratif ve Tamamlayıcı Tedavi

THK'li köpeklerde integratif ve tamamlayıcı tedavilerin potansiyel yararını değerlendiren prospektif ve kontrollü çalışmalar yapılmamıştır.

Hemşirelik Bakımı

İdrar sızıntısı lokalize inflamatuvar dermatite (yani idrar yanığı) neden olabilir. Uzun süreli idrar ıslaklığını önlemek için idrarla temas eden tüylerin kırpılması deri irritasyonunu ve enfeksiyonu en aza indirebilir.

Palyatif Bakım

Kalıcı sistostomi kateteri yerleştirilmesi, strangüriyi ve idrar çıkış obstrüksiyonunun sekonder komplikasyonlarını (örn. hidronefroz, hidroüreter) gidermede etkili bir palyatif prosedürdür (Şekil 3).
- Bu yöntemle hayatı hemen tehdit eden obstrüksiyon komplikasyonları önlenebilse de bu hastalarda tümörle ilişkili rahatsızlığı veya ağrıyı tamamen gidermediği kabul edilir.
Kalıcı sistostomi kateterizasyonu, diğer girişimler (yani radyoterapi, stent) başarısız olduğunda bir kurtarma prosedürü olarak düşünülmelidir; asendan enfeksiyonlar nedeniyle tekrarlayan bakteriyel enfeksiyon sık görülen bir sekeldir.

Enfeksiyon Kontrolü

Klinik olarak endike ise sekonder bakteriyel enfeksiyonlar için özenli enfeksiyon kontrolü önerilir; ancak antibiyotiğe dirençli organizmaların gelişimini en aza indirmek için sürekli ve gelişigüzel antibiyotik kullanımından kaçınılmalıdır.

Bakım Spektrumu

Klinik belirtileri azaltmaya yönelik destekleyici tedavi, THK ile ilişkili rahatsızlığı hafifletmek için analjezikleri (örn. NSAİİ'ler) ve antispazmodik ilaçları (örn. oksibutinin [8-12 saatte bir 0,2-0,3 mg/kg PO]) içermelidir.
- İdrar çıkışı bozulmuş veya önceden akut/kronik böbrek hastalığı bulunan köpeklerde NSAİİ'ler dikkatli kullanılmalıdır; alternatif analjezikler (örn. gabapentin [12 saatte bir 10-20 mg/kg PO]) en uygun seçenek olabilir.

Hasta Sahibi Eğitimi ve Ev Bakımı

Hasta Sahibi Bilgilendirme Notu

Etkilenen köpekler genellikle THK komplikasyonları nedeniyle kaybedilir.
Tedavinin amacı, rahatsızlığı ve idrar çıkış obstrüksiyonunu hafifleterek yaşam kalitesini iyileştirmektir.
Bazı hastalarda tümör hacminde sitoredüksiyon sağlanabilse de tedavi edilen köpeklerin çoğunda hastalık stabil kalır ve obstrüktif krizden önce uzun süre iyi bir yaşam kalitesi korunabilir.
Belirgin ağrı davranışlarının olmaması ağrının olmadığı şeklinde yorumlanmamalı ve önleyici (preemptif) analjezi başlatılmalıdır.
Kemoterapi uygulanan köpeklerde düşük düzeyde sitotoksinler geçici olarak idrarla atılabilir; bu nedenle temizlik ve temas sırasında dikkatli olunmalıdır.

Klinik İzlem ve Takip

Düzenli Veteriner Kontrol Sıklığı

Seçilen tedaviye ve hasta sahibinin beklentilerine bağlıdır
Sistemik kemoterapi: önerilen doz aralıklarına (yani haftalık veya 21 günde bir) uyulması
Yalnızca palyatif NSAİİ: böbrek ve karaciğer değerlerinin 2 ila 3 ayda bir yeniden ölçülmesi

Takip Süresi

Sistemik kemoterapi alan köpekler protokol süresince (3-6 ay) takip edilmelidir; ancak köpeklerin çoğu yaşam kalitesini korumak ve obstrüktif krize kadar geçen süreyi uzatmak için ömür boyu bir tür sistemik tedavi almaya devam edecektir.

İzlem Önerileri

Sistemik kemoterapi alan hastalar için:
- Sistemik kemoterapiye başlayın
- Tedavi yanıtını (yani gerileyen, stabil veya ilerleyen) 2 ila 3 ayda bir ultrasonografi ile değerlendirin
- Ürogenital yapıları değerlendirin (örn. hidronefroz, hidroüreter)
  - Sekonder İYE şüphesi olan olgularda (örn. kötü kokulu idrar) idrar kültürü ve duyarlılık testini tekrarlayın
- Serum biyokimya panelini 2 ila 3 ayda bir tekrarlayın
  - Akut/kronik böbrek hastalığını veya palyatif tedavilerin (örn. NSAİİ'ler) advers yan etkilerini izleyin

Prognoz ve Komplikasyonlar

Prognoz genel olarak ihtiyatlıdır ve hastalık evresi (lokal, bölgesel veya uzak metastaz), klinik prezentasyon (obstrüktif veya obstrüktif olmayan), anatomik konum (üretra veya mesane) ve tedavi rejimi dahil çeşitli konakçı ve hastalık faktörlerine bağlıdır.
Tedavi seçenekleri farklılık gösterir; ancak birden fazla çalışmada değerlendirilen her bir seçeneğin klinik yararı, hasta sahibinin beklentilerini belirlemede rehber olarak kullanılabilir:
- Tek ajanlı tedavi
  - Piroksikam: %3 tam yanıt, %18 kısmi yanıt, %59 stabil hastalık; medyan sağkalım süresi 244 gün
  - Derakoksib: %17 kısmi yanıt, %71 stabil hastalık; medyan sağkalım süresi 323 gün
  - Vinblastin: %36 kısmi yanıt, %50 stabil hastalık; medyan sağkalım süresi 147 gün
  - Karboplatin: %8 stabil hastalık; medyan sağkalım süresi 132 gün
  - Sisplatin: %19 kısmi yanıt, %25 stabil hastalık; medyan sağkalım süresi 130 gün
  - Klorambusil: %3 kısmi yanıt, %67 stabil hastalık; medyan sağkalım süresi 221 gün
- Kombinasyon tedavisi
  - Mitoksantron/piroksikam: %2 tam yanıt, %33 kısmi yanıt, %46 stabil hastalık; medyan sağkalım süresi 291 gün
  - Karboplatin/piroksikam: %38 kısmi yanıt, %45 stabil hastalık; medyan sağkalım süresi 161 gün
  - Doksorubisin/piroksikam: %9 kısmi yanıt, %60 stabil hastalık; medyan sağkalım süresi 168 gün
  - Gemsitabin/piroksikam: %5 tam yanıt, %22 kısmi yanıt, %51 stabil hastalık; medyan sağkalım süresi 230 gün
  - Sisplatin/piroksikam: %50 kısmi yanıt, %17 stabil hastalık; medyan sağkalım süresi 329 gün
Nihayetinde ölümcül olaylar, ilerleyici lokal hastalığa (obstrüktif kriz) ve daha nadiren bölgesel veya uzak metastazlara sekonder gelişen komplikasyonlardır.
Mesane trigonunun sıklıkla tutulması nedeniyle THK'nin başlıca komplikasyonu, idrar çıkış yolunun ilerleyici obstrüksiyonudur.

Korunma ve Aşılama

Nedenin bilinmemesi aktif korunma stratejilerinin uygulanmasını olanaksız kılar.
THK'nin erken tanısı (yani ideal olarak hastalık yükü henüz mikroskobik düzeydeyken) uzun dönem yönetim stratejilerini ve sağkalım sonuçlarını muhtemelen iyileştirir.
Özellikle risk altındaki ırklar (örn. Scottish Terrier) için rutin izlem stratejileri (örn. abdominal ultrasonografi) düşünülebilir.
- Klinik olarak endike olduğunda BRAF mutasyonu taraması başlatılabilir.
Uzun süreli COX-2 inhibisyonu stratejilerinin potansiyel (kemopreventif) bir yararı vardır; ancak doğrulayıcı longitudinal çalışmalar yapılmamıştır.
Belirli sebzelerin (yani yeşil yapraklı, sarı-turuncu) tüketiminin Scottish Terrier'lerde THK gelişimine karşı potansiyel bir koruyucu etkisi vardır.

Klinik Zorluklar

Hastalığın erken saptanması ve tedavi seçeneklerinin geliştirilmesi, THK'li köpeklerde uzun dönem sonuçların iyileştirilmesinin önündeki klinik engeller olmaya devam etmektedir.
- BRAF mutasyonu taraması erken tanı potansiyeline sahiptir ve klinik olarak endike olduğunda başlatılabilir.

Köpeklerde Transizyonel Hücreli Karsinom (İnvaziv Ürotelyal Karsinom)