Lipom ve Liposarkom (Adipoz Doku Tümörleri)

Geçmiş ve Patofizyoloji

Açıklama

  • Adipoz doku tümörleri şunları içerir:
    • Lipoma ve intermüsküler lipoma
      • Köpeklerde yaygın, kedilerde ara sıra görülen adipoz doku mezenkimal tümörleri
      • Köpeklerde ikinci, kedilerde altıncı en sık deri tümörü
      • Klinik olarak lipoma en sık dermis ve subkutan dokuda görülür; intrakaviter lipoma da bildirilmiştir (bkz. Etkilenen Sistemler ve Yapılar).
    • İnfiltratif lipoma
      • Anaplazi bulgusu olmayan iyi diferansiye adipoz doku mezenkimal tümörü
      • Benign ancak lokal agresif; yakındaki dokulara kolayca invaze olur
    • Liposarkom
      • Lipoblast ve lipositlerden gelişen malign tümör
      • Akciğer, dalak, karaciğer ve kemiğe metastaz bildirilmiştir.
      • Lipomanın malign transformasyonundan kaynaklanmaz
      • Tipik olarak yaşlı köpeklerde tanı konur
    • Diğer lipoma tipleri (örn. fibrolipoma, anjiolipoma, anjiyofibrolipoma) belgelenmiştir ancak nadirdir.

Nedenler ve Etiyolojiler

  • Lipoma nedenleri bilinmemektedir; ancak bir köpekte yabancı cisim ilişkili liposarkom olgusu bildirilmiştir ve bazı olgularda genetik bileşen var gibi görünmektedir (bkz. Genetik Sonuçlar).
  • Kedilerde FeLV predispozan rol oynayabilir ancak gerçek nedensellik kanıtlanmamıştır (bkz. Bulaşma).
  • İnsanlarda nedenler hiperlipidemi, diabetes mellitus ve genetik faktörleri içerir.

Patofizyoloji

  • Köpek ve kedi lipomasının patofizyolojisi bilinmemektedir.
  • Köpeklerde lipoma gelişimi çeşitli klonal aberasyonlara bağlanmıştır.

Etkilenen Sistemler ve Yapılar

  • Köpeklerde lipomlar en sık deri altı dokuda görülür ancak şu anatomik bölgeler dahil herhangi bir vücut sisteminde oluşabilir:
    • Karın boşluğu
    • Karpal kanal
    • Parmak
    • Epiglot
    • Kalp/perikard
    • İntraosseöz
    • İntermüsküler
    • Larenks
    • Akciğer
    • Meme zinciri
    • Sinir sistemi (santral ve periferik)
    • Orbita
    • Peritoneal boşluk
    • Dalak
    • Toraks boşluğu
    • Dil
    • Trakea
    • Uterus
    • Vajinal kanal
  • Kedilerde lipomlar en sık deri altı dokuda görülür ancak şu bölgelerde de bildirilmiştir:
    • Sinir sistemi (santral ve periferik)
    • İdrar kesesi
    • Toraks boşluğu
  • Köpek ve kedilerde liposarkom en sık deri altı dokuda görülür; köpeklerde (kedilerde değil) liposarkom ayrıca şu bölgelerde bildirilmiştir:
    • Dalak
    • Kemik
    • Karın boşluğu

Epidemiyoloji

Lipom

  • Köpekler: dünya genelindeki popülasyonlarda görülür
    • Tahmini prevalans: %1,65 ila %1,94
  • Kediler: kesin sayılar bilinmemektedir, ancak anekdotal olarak oldukça seyrek

Liposarkom

  • Hem köpek hem kedilerde seyrek
    • Tüm köpek neoplazmlarının %0,2 ila %0,5'ini temsil ettiği tahmin edilmektedir
    • Kedilerde insidans ve prevalans bilinmemektedir.

Bulaşma

  • Köpeklerde herhangi bir yağ dokusu tümörü için enfeksiyöz neden veya bulaşma bildirilmemiştir.
  • FeLV-pozitif bir kedide liposarkomla ilişkili FeLV izolasyonu bildirilmiştir, ancak FeLV-pozitif kedilerde liposarkoma yatkınlık doğrulanmamıştır.
    • Kediler arasında liposarkom bulaşması deneysel olarak denenmiş ancak başarısız olmuştur.

Genetik Etkiler

  • Birkaç köpek ırkı lipom açısından artmış risk taşır, muhtemelen genetik yatkınlık nedeniyle (bkz. Irk).
  • 10 köpek lipomunun 7'sinde bulunan klonal aberasyonlar genetik bir bileşene işaret eder.
    • Klonal aberasyonlar tek bir mutasyondan gelişen tekrarlayan genetik anormalliklerdir.
    • Birçok insan ve hayvan malignitesi bu tür kromozomal anormalliklerle yönlendirilir.

Risk Faktörleri

  • Artmış yaş
  • Artan vücut ağırlığı/obezite
  • Irk/genetik yatkınlık (ayrıca bkz. Genetik Sonuçlar ve Irk)
  • Kısırlaştırma durumu (bkz. Sinyalman, Tür ve Anamnez)

Yaygın Komorbid Durumlar

  • Artmış yaş ve kilo alımı/aşırı kilolulukla ilişkili durumlar eşzamanlı görülebilir.
  • Mast hücre tümörü yalnızca lipomu taklit etmekle kalmayıp bir olgu sunumunda lipom içinde yer almıştır.

Sinyalment, Türler ve Öykü

  • Tüm türlerde (ör. küçük hayvanlar, çiftlik hayvanları, sürüngenler, kuşlar, kır sıçanı dahil diğer yaban hayvanları) lipom veya liposarkom gelişebilse de bu monografi yalnızca köpek ve kedileri kapsar.

Köpekler

  • Artan yaşla yağ dokusu tümörü gelişme riski artar.
  • İntakt durum lipom gelişme riskini azaltabilir (veya riskle doğrudan ilişkiden ziyade yağ dağılımı değişiklikleriyle bağlantılı olabilir).
  • Dişi köpeklerde infiltratif lipom gelişimine hafif yatkınlık olabilir.
  • Liposarkom için bilinen ırk veya cinsiyet yatkınlığı bildirilmemiştir.

Kediler

  • Yağ dokusu tümörlerinin herhangi biri için bilinen ırk veya cinsiyet yatkınlığı yoktur

Irk

  • Tüm köpek ve kedi ırkları lipom gelişimi riski taşır.
  • Safkan köpekler melez köpeklere göre lipom geliştirmeye daha yatkındır.
    • Bu çalışma Birleşik Krallık'ta seçilmiş bir köpek popülasyonunda yürütülmüştür; bu nedenle genel geçer olmayabilir.
  • Bazı köpek ırkları genetik yatkınlık nedeniyle lipom gelişimi açısından artmış risk altında olabilir; bunlar arasında:
    • Doberman pinscher
    • Weimaraner
    • Labrador retriever
    • Springer spaniel
    • German pointer
    • Cairn terrier
    • Miniature dachshund
  • Bazı köpek ırkları azalmış risk altında olabilir; bunlar arasında:
    • Jack Russell terrier
    • Staffordshire bull terrier
    • West Highland white terrier
    • Bichon frise
    • Cavalier King Charles spaniel
    • German Shepherd dog
    • Yorkshire terrier
    • Lhasa apso
    • Shih tzu
    • Chihuahua
  • Liposarkomlar için ırk veya cinsiyet predispozisyonu bildirilmemiştir.
  • Kedilerde yağ dokusu tümörlerinin hiçbirinde ırk veya cinsiyet predispozisyonu bildirilmemiştir.

Klinik Öykü

  • Fizik muayenede saptanabilen şişlik veya kitle gelişimi
  • Klinik öykü kitlenin anatomik yerleşimine göre değişebilir.
    • İntratorasik lipomlar takipne, öksürük ve/veya genel halsizliğe yol açabilir.
    • İntraabdominal lipomlar GI kanal basısına yol açarak iştah azalması, kusma veya defekasyon güçlüğüne neden olabilir.
    • İntermüsküler lipomlar topallama veya yürüme güçlüğüne yol açabilir.

Klinik Prezentasyon

  • Görünür kitle veya şişlik bulunabilir.
  • Klinik bulgular kitlenin anatomik yerleşimine göre değişir.
  • Bulgular hafiften şiddetliye değişebilir; özellikle intratorasik veya intraabdominal kitle(ler)i olan hastalarda.

Fizik Muayene Bulguları

  • Yağ dokusu tümörü ile başvuran köpek veya kedide tam fizik muayene gereklidir.
  • Kutanöz veya subkutan kitle sıklıkla ağrısızdır; ambulasyon azalması veya sinir basısı olan hastalarda ara sıra rahatsızlık verebilir.
  • Lipomlar genellikle serbestçe hareketlidir ancak fikse olabilir (özellikle intermüsküler lipomlar).
    • İntermüsküler lipomlar en sık semitendinosus ve semimembranosus kasları arasında yerleşir.
  • Nadir durumlar arasında şunlara bağlı intratorasik, intraabdominal veya sinir tutulumu yer alır:
    • Anormal torasik oskültasyon
    • Anormal abdominal palpasyon
    • Periferik veya santral nörolojik anormallikler

Tanı

Ayırıcı Tanılar

  • Diğer kutanöz tümörler; sınırlı olmamak üzere:
    • Mast hücre tümörü
    • Yumuşak doku sarkomu
    • Histiyositik sarkom
    • Plazma hücre tümörü
    • Hemanjiyosarkom
    • Lenfoma

Tanısal Yöntemler ve Prosedürler

  • Tam fizik muayene
  • Kutanöz/subkutan kitleden ince iğne aspirasyonu (FNA)
    • Sitolojik değerlendirmede aspirat, boyama sırasında çoğu kez yıkanan lipid damlacıklarından oluşur; geriye yalnızca hücresel debris kalır. Nadiren slaytta sağlam adipositler kalır; bunlar bol sitoplazmalı, büyük vakuollerle gerilmiş, küçük yuvarlak çekirdekli büyük hücrelerdir.
  • Biyopsi (FNA bulguları yetersizse)
    • Mümkünse eksizyonel biyopsi uygundur; ancak infiltratif lipomlarda veya tam cerrahi çıkarıma uygun olmayan bölgelerde (örn. ekstremite, baş, boyun) insizyonel biyopsi gerekebilir.
    • İnfiltratif lipomu lipomdan ayırt etmek yalnızca FNA veya biyopsi bulgularına dayanarak zor olabilir.
      • CT, şekil, atenüasyon ve sınırlara göre 2 tipi ayırt etmeye yardımcı olabilir.
      • Ancak bu tümörler, infiltratif lipomlar kontrast tutmadığı için normal yağ dokusundan ayırt edilmesi hâlâ zor olabilir.
    • Morfolojik görünüm, sitolojik bulgular ve CT, liposarkomu lipomdan ayırt etmeye yardımcı olabilir.
      • CT, liposarkomu infiltratif lipomdan ayırt etmede özellikle yararlıdır.
      • Yağda çözünen bir boya olan Oil Red O lipidi boyar; sitolojik örneklerde liposarkomu diğer yumuşak doku sarkomlarından ayırt etmek için kullanılabilir.
  • Histopatoloji bulguları yetersizse immünohistokimyasal boyama
  • Başvuru nedeni ve kitlenin konumuna bağlı ek tanı testleri şunları içerebilir:
    • CBC
    • Serum kimya profili
    • İdrar analizi
    • Toraks radyografisi
    • Abdominal ultrasonografi
    • CT
    • MRI

Tedavi ve Yönetim

Cerrahi

Lipom

  • Köpek ve kedilerde standart tedavi cerrahi çıkarımdır.
  • Çoğu lipomda marjinal rezeksiyon kabul edilebilir.
  • Lipom ve intermusküler lipomun nüks olasılığı düşüktür.
  • Yalnızca köpeklerde lipoaspirasyon bildirilmiştir.
    • Geleneksel cerrahiye göre daha az invazivdir; yeniden büyüme beklenebilir.
    • Çapı >15 cm lipomu olan köpeklerde önerilmez.

Infiltratif Lipom ve Liposarkom

  • Bu daha agresif tümörlerde köpek ve kedilerde standart tedavi cerrahi çıkarımdır.
  • Cerrahi çıkarımdan önce göğüs radyografisi ile drenaj lenf düğümlerinin palpasyon ve FNA ile değerlendirilmesi önerilir.
  • Yeterli sınırlar gerekir: lateral 2–3 cm ve derinlikte 1 fasyal plan.
    • Anatomik konuma bağlı olarak planlama için BT gerekebilir.
    • Kirli sınırlı olgularda infiltratif lipomların %40'ına kadar nüks eder.
    • Liposarkomlarda eksik sınırlarla sağkalım süresi kısalır.
      • Geniş cerrahi eksizyon (yani histopatolojide tümör kanıtı yok) medyan sağkalım >3 yıl sağlar.
      • Marjinal eksizyon medyan sağkalım 1,8 yıl sağlar.
    • Bazı tümörlerde yeterli sınır ve lokal kontrol için agresif tedavi (ör. amputasyon) gerekebilir.
      • Köpek ve kedilerde büyük/invaziv kitlelerde amputasyon gerekebilir.

Medikal

  • İntralezyonel triamsinolon asetonid (40 mg/mL) uygulaması 15 köpekte bildirilmiştir (kedilerde bildirilmemiştir, bu nedenle bu türde önerilmez).
    • Tüm köpeklerde sitolojik lipom tanısı vardı; hayvan sahipleri cerrahiyi (standart bakım) reddetmişti.
      • On lipom (15’ten) 6 ayda tamamen geriledi.
      • Beş lipom (15’ten) boyutça küçüldü.
      • Altı köpekte geçici poliüri/polidipsi gelişti (ortalama 15 gün sürdü); tipik olarak daha küçük köpeklerde poliüri/polidipsi daha belirgindi.
      • Hiçbir köpekte rahatsızlık bulgusu görülmedi.
    • Ultrason rehberliğinde, 22-gauge iğneli 1–2 mL enjektör ile triamsinolon lipom merkezine transkutanöz uygulanır.
    • Doz lipom boyutuna göre belirlenir:
      • Çap <3 cm: 0,5 mL
      • Çap >3 cm: 1 mL (bu durumda lezyonun uzun ekseni boyunca 2 noktaya 0,5 mL’lik 2 enjeksiyon uygulanır)
    • Lipom gerilemesi bulgusu yoksa işlem bir ay sonra tekrarlanabilir.
    • Bu çalışmada ilaç hacmi köpek boyutuna göre hesaplanmamıştı; komplikasyonları önlemek için özellikle küçük köpeklerde bu daha güvenli bir yaklaşım olabilir.
    • Steroid uygulamasıyla alevlenebilecek veya steroidlerin kontrendike olduğu altta yatan hastalıkları olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
    • Bu küçük bir çalışmaydı; tedavi yalnızca cerrahi reddedilen köpeklerde dikkatli kullanılmalıdır.

Radyoterapi

  • Tek çalışma, eksternal ışın radyoterapinin cerrahi sonrası infiltratif lipom nüksünü azaltmada veya tek tedavi yöntemi olarak yararlı olabileceğini bildirmiştir.
    • Köpeklere Pazartesi/Çarşamba/Cuma veya günlük 2,5-4 Gy fraksiyonlarla toplam 45,6-63 Gy radyasyon dozu verilmiştir.
    • Makroskopik hastalık ortamında tedavi edilen 9 köpekte 2 tam yanıt, 2 kısmi yanıt, 4 stabil hastalık elde edilmiştir.
    • Mikroskopik hastalık ortamında tedavi edilen köpeklerde tümör yeniden büyümesi olmadan uzun süreli kontrol sağlanabilir.
    • Hasta sağkalım süreleri 6-94 ay arasında değişmiş, medyan 40 ay olmuştur.
    • Bu tedavi yalnızca köpeklerde bildirilmiş olsa da kedilerde de yararlı olabilir.
  • Bir olgu sunumu, intradural miksoid liposarkomlu bir köpekte cerrahiyle kombine eksternal ışın radyoterapi kullanımını tanımlamıştır.
    • Dokuz yaşında Cavalier King Charles spanielde nörolojik defisitlere yol açan üst servikal omurganın intradural-ekstramedüller miksoid liposarkomu tanısı konmuştur.
    • Sağ taraflı laminektomi öncesi oral prednizon başlanmıştır.
    • Kitlenin yaygın yapısı nedeniyle cerrahi sonrası adjuvan radyoterapi uygulanmıştır.
      • Pazartesi/Çarşamba/Cuma 3 Gy'lik 11 fraksiyonda toplam 33 Gy uygulanmıştır.
    • Tümör cerrahi ve radyoterapiden 18 ay sonra nüks etmiş; kitlenin bir kısmının cerrahi çıkarımı ardından ek radyoterapi uygulanmıştır (spinal kord hasarı kaygısı nedeniyle tam cerrahi çıkarma mümkün olmamıştır). 3 Gy fraksiyonlarla toplam 21 Gy verilmiştir.
    • Altı ay sonra kitle ilerleyip nörolojik bulgular yeniden ortaya çıkmıştır. Üçüncü radyoterapi kürü uygulanmış (5×3 Gy, toplam 15 Gy); klinik düzelme sağlanamamıştır.
    • Bu olguda radyasyon dozu spinal kordla sınırlanmış; bu nedenle bulguları diğer anatomik bölgelerdeki liposarkomlara genişletmek olanaksız, sonucu genelleştirmek zordur.

Beslenme

  • İdeal vücut ağırlığının korunması

Bakım Spektrumu

  • Cerrahi çıkarma standart bakım olsa da tüm hastalarda uygulanabilir olmayabilir. Hızlı büyüme veya yaşam kalitesine etki açısından izlem, örneğin şu durumlarda uygun olabilir:
    • Hastanın komorbiditeleri vardır veya anestezi riskini artırabilecek ya da cerrahi iyileşmeyi uzatabilecek ilaçlar almaktadır.
    • Hastada birden fazla tümör vardır; tüm kitlelerin cerrahi çıkarılması zor veya hastaya zararlı olabilir.
    • Lipom küçüktür ve hastada fiziksel zarar oluşturmaz.
    • Sahipler standart bakımı reddeder.
      • Optimal bakım reddedildiğinde özgül tedavi seçeneği yoktur.
  • Klinik belirti ve ağrı oluşturacak veya hareketi engelleyecek kadar büyümeyen küçük lipomlar tedavi edilmeden bırakıldığında zararlı olmayabilir.
    • Lipom olduğu doğrulanan küçük kitlelerin her 6-12 ayda bir izlenmesi önerilir.
    • Kitlenin kıvamı değişirse orijinal tanıyı doğrulamak için yeni bir aspirat alınması önerilir.
    • Kitle hızla büyüyorsa veya normal yürüyüşü ve/veya yaşam kalitesini etkiliyorsa cerrahi çıkarma önerilir.
  • Çok büyük lipomlar, infiltratif lipomlar, liposarkomlar veya intratorasik/intraabdominal tümörler optimal bakım uygulanmazsa yaşamı sınırlayıcı hale gelebilir.
  • Ağrılı tümörlerde palyatif radyoterapi köpek ve kedilerde düşünülebilir; beklenen sonuç bilinmemektedir.

Hasta Sahibi Eğitimi ve Ev Bakımı

Klinik El Broşürü

  • Evde fark edilen her yeni kitle, şişlik veya yumru, FNA ile başlayan ileri değerlendirme için birincil bakım klinisyenine bildirilmelidir.

Klinik İzlem ve Takip

Devam Eden Veteriner Bakım Sıklığı

  • İlk kontrol genellikle yağ dokusu tümörünün çıkarılmasından 2 hafta sonra yapılır.
  • İnfiltratif lipom veya liposarkom cerrahi alanları her 3 ayda bir fizik muayene ile kontrol edilmelidir (sahip yeniden büyüme fark ederse daha erken).
  • İntrakaviter lipom veya daha invaziv tümörlü hastalarda kontroller genellikle daha sıktır.

İzlem Süresi

  • Lipomlu hastalarda gerekmez
  • İnfiltratif lipom veya liposarkomlu hastalarda tedaviden sonra en az 1 yıl izleyin
  • İntrakaviter lipom veya liposarkomlu hastalarda daha yoğun izlem gerekebilir.

İzlem Önerileri

  • Lipom için birincil lipomun konumuna göre uygun şekilde tam fizik muayene ve tanısal testler önerilir.
  • Liposarkom için lenf nodu palpasyonu ve göğüs radyografisi ± abdominal ultrasonografi ile evreleme her 3-6 ayda bir önerilir.

Prognoz ve Komplikasyonlar

Prognoz

Lipom

  • Subkutan lipom ve intermusküler lipom için mükemmel prognoz
    • Genellikle yaşamı kısıtlamaz
  • Eksik cerrahi çıkarma sonrası nüks olasılığı nedeniyle infiltratif lipom için ihtiyatlı prognoz
    • İnfiltratif lipomların tipik yerleşimleri (örn. ekstremiteler, torasik vücut duvarı) tam cerrahi rezeksiyona daha az uygundur.
    • Diğer anatomik yerleşimlerdeki infiltratif lipomlar için değişken prognoz

Liposarkom

  • Uygun cerrahi yönetimle iyi prognoz
    • Köpeklerde medyan sağkalım süresi:
      • Geniş cerrahi eksizyon sonrası: ≈40 ay
      • Marjinal eksizyon sonrası: ≈21,5 ay
      • İnsizyonel biyopsi sonrası: ≈6 ay
    • Metastatik hastalık pleomorfik liposarkomlu veya daha yüksek dereceli tümörlü köpeklerde daha yaygındır.
    • Belirteçler (örn. MDM2, CDK4, Ki67) için immünohistokimya, daha agresif veya daha az agresif olabilen liposarkom tiplerini ayırt etmeye yardımcı olabilir; ek çalışmalar gereklidir.
  • Kedilerde sonuçlara ilişkin veriler bireysel olgu bildirimlerine dayanır ve tüm türe genellenemez.

Olası Komplikasyonlar

  • Subkutan lipomlu hastalarda cerrahiyle ilişkili komplikasyonlar arasında anestezik ajanlara advers reaksiyonlar, hemoraji, insizyon dehisensi ve seroma oluşumu yer alır.
  • İntermusküler lipomlu hastalarda cerrahi sonrası seroma oluşumu yaygındır.
  • İnfiltratif lipomlu veya liposarkomlu hastalarda cerrahi sonrası nüks olasıdır.
  • Diğer lipom tiplerindeki hastalarda ek komplikasyonlar anatomik yerleşime göre değişir.

Korunma ve Aşılama

  • Rutin fizik muayene yağ dokusu tümörlerinin erken tanısını sağlayabilir, potansiyel olarak daha kolay cerrahi çıkarmaya olanak tanır.
  • Rutin aşılama yağ dokusu tümörlerinin gelişimini önlemez.

Klinik Zorluklar

  • Diğer kutanöz ve subkutan tümörler iyi huylu lipomla karışabilir.
    • Her yeni kitleden ince iğne aspiratı ve/veya biyopsi örneği alınması zorunludur; tanı yalnızca dokunma ve görünüme dayanamaz.
  • İnfiltratif lipom, intermüsküler lipom ve liposarkom cerrahi olarak daha zor çıkarılabilir; cerrahi planlama için ileri görüntüleme gerekebilir.
    • Hasta sonucunu optimize etmek için veteriner cerraha sevk düşünülmelidir.
  • Lipom, infiltratif lipom, intermüsküler lipom ve liposarkomu ayırt etmek zor olabilir.
    • Kesin tanı için ileri görüntüleme (ör. BT) veya biyopside özel boyalar gerekebilir.