Melanom

Geçmiş ve Patofizyoloji

Tanım

• Melanomlar ve melanositomalar, epitelde pigment üretiminden sorumlu hücreler olan melanositlerden kaynaklanır. Hem melanomlar hem melanositomalar, benign ve malign etiyolojileri kapsayan melanositik tümörler tanımı altına girer.
  • Melanomlar maligndir ve en sık ağız boşluğu, parmaklar, deri ve oküler yapılarda/üzerinde görülür. Melanom ve malign melanom terimleri birbirinin yerine kullanılabilir.
    • Bu malign tümörler, köpeklerde tüm melanin üreten tümörlerin %70'ini ve tüm malign tümörlerin %7'sini oluşturur.
    • Oral melanom, köpeklerde ağız boşluğunun en yaygın malignitesidir.
  • Melanositomalar melanositlerden kaynaklanan benign tümörlerdir ve melanin üreten tümörlerin %30'unu oluşturur.
• Pigment üreten hücrelerden kaynaklanmalarına rağmen, tümör pigmentasyonunun derecesinde geniş bir varyasyon vardır ve bazı lezyonlar pigmentsizdir.
• Lokalizasyon büyük ölçüde prognostiktir. Köpeklerde oral ve subungual melanomlar agresif ve metastatik davranış gösterirken, kıllı derinin (mukozadan uzak) melanomları benign davranış sergiler (yani düşük metastaz oranı).
  • Benzer şekilde, oküler melanositik tümörler belirgin biyolojik davranışlara sahiptir; konjonktiva tümörleri tipik olarak maligndir ve limbus, iris ve uveal yol tümörleri genellikle benigndir.
• Kedilerde melanositik tümörler nadirdir ve sıklıkla maligndir.
  • En yaygın lokalizasyonlar göz, kıllı deri (özellikle pinna) ve ağız boşluğunu içerir.

Nedenler ve Etiyolojiler

• Lezyonların çoğunun muhtemelen spontan olarak ortaya çıkması nedeniyle etiyolojik faktörler bilinmemektedir.
• İnsanlardan farklı olarak, kanin melanom ultraviyole (UV) ışık ile indüklenmez.
  • Kedilerde etiyoloji UV ışıktan etkilenebilir; ancak bölgeye özgü güneş maruziyetinin derecesine dayalı olarak klinik davranış veya hastalık progresyonunda bir fark olduğunu düşündüren kanıt yoktur.

Patofizyoloji

• Köpeklerde melanomun biyolojik davranışı son derece değişkendir; bu davranış en iyi anatomik yerleşim, boyut, evre ve histolojik bulgulara dayalı olarak öngörülür.
  • Parmak, ayak yastığı ve skrotumun kutanöz lezyonları tipik olarak malignite ile ilişkilidir.
  • Konjonktivadan kaynaklanan oküler lezyonlar tipik olarak maligndir; buna karşılık limbal, iridal ve uveal tümörler çoğunlukla benigndir.
  • Subungual melanomlar tipik olarak metastaz yapar.
  • Köpeklerde dudakların ve ağız boşluğunun mukoz membranlarından kaynaklanan, histolojik olarak iyi diferansiye tümörlerin yavaş progresif ve indolent biyolojik davranışlı özgün bir fenotipi tanımlanmıştır.
• Kedilerde melanomun tüm anatomik lokalizasyonları agresif lokal davranış ve yüksek metastaz riski gösterir.
• Feline diffüz iris melanomu yavaş progresiftir; malign transformasyondan önce aylardan yıllara sürebilen başlangıçta bir benign faz vardır. Metastatik hastalığa bağlı ölüm bildirilmiştir.

Etkilenen Sistemler ve Yapılar

• Melanom hem köpeklerde hem kedilerde aşağıdaki lokalizasyonları etkileyebilir; ancak melanom kedilerde nadirdir. Köpeklerde melanomlar en sık oral kavitede (%62) görülür; bunu deri (%27), digit (%6) ve subungual (%4) lokalizasyonlar izler.
• Oral kavite
  • Gingiva
  • Dudaklar
  • Dil
  • Sert damak
  • Maksilla
  • Mandibula
• Digit, interdigit, tırnak yatağı ve ayak yastığı dahil
• Deri
• Gözler
  • Konjunktiva
  • Limbus
  • İris
  • Siliyer cisim
  • Koroid
• Mukokutanöz birleşim
• Anal keseler
• Nazal kavite
• GI traktus

Epidemiyoloji

• Melanom, köpeklerde ve kedilerde tüm deri tümörlerinin sırasıyla %5,6 ve %1,71'ini oluşturur.
• Malign melanom, köpeklerde en sık görülen oral tümördür.
• Diffüz iris melanomu, kedilerde en sık görülen primer göz içi tümördür.

Bulaş

• Bilinen bir bulaş yoktur.

Genetik Sonuçlar

• Bilinen genetik risk faktörü yoktur.

Risk Faktörleri

• İnsanlarda kutanöz melanom tekrarlayan UV ışığı maruziyetiyle ilişkili olabilir; ancak köpeklerde ve kedilerde belirlenmiş risk faktörü yoktur.

Sık Görülen Komorbid Durumlar

• Malign melanomların hipoglisemi, hiperkalsemi ve periferik nöropati gibi paraneoplastik sendromlara yol açtığı belgelenmiştir.

Sinyalment, Türler ve Öykü

• Orta yaşlı-yaşlı köpekler ile yoğun pigmentli ırklar en sık etkilenir.
• Kediler tipik olarak 11-13 yaş arasında tanı alır; ancak pinnal melanomun daha genç bir hasta popülasyonunda (medyan yaş 7 yıl) görüldüğü bildirilmiştir.
• Köpekler veya kediler için cinsiyet yatkınlığı bildirilmemiştir.

Irk

• Oral melanom için yatkın ırklar arasında Scottish terrier, golden retriever, poodle, dachshund ve chow chow yer alır.
• Subungual melanom için yatkın ırklar arasında schnauzer, rottweiler, Scottish terrier, golden retriever ve Irish setter yer alır.
• German shepherd köpekleri göz içi melanomda aşırı temsil edilmektedir.
• Kedilerde ırk yatkınlığı bildirilmemiştir.

Klinik Öykü

• Oral kavite
  • Hipersalivasyon
  • Halitozis
  • Fasiyal şişlik
  • Kanlı oral akıntı
  • Disfaji
  • Anoreksi
  • Epistaksis
  • Kilo kaybı
• Digit
  • Etkilenen ekstremitede topallık
  • Parmak şişliği/yalama
  • Tırnak kaybı
  • Tırnak yatağı enfeksiyonu
• Kutanöz
  • Görünür kitle, tipik olarak kabarık ve pigmente, lokal inflamasyon olmaksızın
    • Küçük, kahverengi ile siyah arası kitleler en yaygındır; yine de lezyon görünümünde anlamlı varyasyon kaydedilmiştir.
  • Benign melanositomlar tipik olarak soliter, pigmente, serbest hareketli sert lezyonlar olarak prezante olurken, malign melanomlar sıklıkla ülserli, pigmente ve hızlı büyüyendir.
  • Kendi kendine travma ve sekonder enfeksiyon bulunabilir.
• Oküler
  • Pigmente oküler lezyon
  • Blefarospazm
  • Episkleral enjeksiyon
  • Görme kaybı
  • Buftalmi
  • Hifema
  • Anterior üveit
  • Epifora
  • Mukopürülan oküler akıntı
  • Üçüncü gözkapağı protrüzyonu
  • Kendi kendine travma

Klinik Prezentasyon

• Öykü ve klinik belirtiler oldukça değişkendir ve büyük ölçüde melanositik lezyonun lokalizasyonuna bağlıdır. Bir kitle sahibi tarafından fark edilebilir veya fizik muayenede rastlantısal olarak bulunabilir. Kaudal oral kitlelerin daha uzun süre fark edilmeden kalması daha olasıdır.

Fizik Muayene Bulguları

• Oral kavite
  • Oral melanom köpeklerde en sık gingiva, dudaklar, dil ve sert damakta ortaya çıkar.
  • Oral tümörler sıklıkla enflame, enfekte veya nekrotiktir.
  • Pigmente olabilir veya olmayabilir
• Digit
  • Kitle ± pigmentasyon ve/veya ülserasyon
  • Distal falanksın ağrılı şişliği
  • Pençe yakınında iyileşmeyen lezyonlar
  • Etkilenen ekstremitede topallık
  • Lezyon bölgesinin aşırı yalanması
  • Eksik veya kırık tırnaklar
• Kutanöz
  • Bulgular kıllı deride küçük, yuvarlak, kahverengiden siyaha kitlelerden büyük, düz, ülserli kitlelere kadar değişir.
• Oküler
  • İntraoküler tümörlerde görünür bir kitle ile birlikte glokom, hifema veya anterior üveit olabilir.
  • Limbik melanomlar sklera veya subkonjunktivadan köken alan hafif kabarık pigmente bir kitle olarak görünür.
  • Kedilerde konjunktival melanomlar en sık bulber konjunktivadan köken alır ve göz kapağına yayılır.
  • Feline diffüz iris melanomu ilk olarak irisin asimetrik pigmente odakları olarak görülebilir (Şekil 1 ). Bu başlangıçtaki benign faz, malign transformasyon ve düzensiz iris kitlelerinin stromayı infiltre etmesinden önce yıllarca sürebilir; bu malign değişiklik her zaman klinik olarak gözlenebilir değildir.

Tanı

Ayırıcı Tanılar

• Aşağıdaki ayırıcı tanılar hem köpekler hem kediler için geçerlidir; melanomun kedilerde nadir olduğu kaydıyla.
• Oral kavite
  • Skuamöz hücreli karsinom
  • Fibrosarkom
  • Osteosarkom
  • Akantomatöz ameloblastom
  • Periferik odontogenik fibrom
• Digit
  • Skuamöz hücreli karsinom
  • Yumuşak doku sarkomu
  • Mast hücre tümörü
  • Osteosarkom
• Kutanöz
  • Mast hücre tümörü
  • Histiyositom
  • Plazma hücreli tümör
  • Sebase bez adenomu
  • Skuamöz hücreli karsinom
  • Fibrosarkom
  • Bazal hücreli tümör
• Oküler
  • Benign melanositom
  • Lenfoma
  • Siliyer cisim adenomu veya adenokarsinomu
  • Hemanjiyosarkom
  • Histiyositik sarkom
  • Başka bir primer odaktan metastatik neoplazi

Tanı Yöntemleri ve İşlemler

• İnce İğne Aspirasyonu ve Sitolojik İnceleme
• Melanomlar epitelial (hücre kümeleri), mezenkimal (iğsi hücreler) veya hatta diskret yuvarlak hücreler (hematopoietik tümörler) olarak görünebilir; değişken sitomorfolojileri tanınmalarını zorlaştırır.
• Melanoblastlar yuvarlak-oval ve hafif bazofiliktir; belirgin nükleolleri vardır.
• Yüksek oranda pigmente tümörlerde melanositler ince siyah melanin granülleri içerir ve sitoloji ile kolay tanı konulur; buna karşılık amelanotik melanomlarda pigment yoktur ve ileri testler olmadan sitolojik olarak tanı konamaz (Şekil 2 , Şekil 3 ).
  • Örnekleme artefaktı, neoplastik hücrelerin bozulmasına ve yayma zemininde melanin pigmentinin bulunmasına yol açabilir.
  • Bir çalışmada, sitolojik örneklerde anti-melan-A, anti-vimentin ve anti-sitokeratin immünositokimyasal antikorlarının varlığı, amelanotik oral melanom tanısını başarıyla doğrulamıştır.
• Eşzamanlı doku nekrozu varsa inflamatuar hücreler de sitolojik olarak belirgin olacaktır.
• Primer lezyon(lar)ın aspire edilmesine ek olarak, özellikle fizik muayenede lenfadenopati saptanan hastalarda evreleme amacıyla bölgesel lenf nodlarının ince iğne aspirasyonu önerilir.
  • Metastatik melanositlerin görünümündeki varyasyonlar nedeniyle benzer tanısal sınırlamalar geçerlidir.
• Biyopsi ve İmmünohistokimya
• Kolayca eksize edilemeyen amelanotik tümörler veya büyük, ülserli, hızlı büyüyen kitleler için immünohistokimya ile birlikte insizyonel biyopsiler önerilir.
• Kolay rezeke edilebilir tümörlerde eksizyonel biyopsiler yapılmalıdır.
• Ülserli ve/veya nekrotik alanlardan kaçınılmalıdır.
• Oral bir kitlenin biyopsileri, tümör ekimini önlemek için dudak veya deriden değil, ağız boşluğu içinden yapılmalıdır.
• Biyopsi için doku örnekleri alınırken klinisyen, sağlam epitelin geniş lateral kenarlarını içeren örnekler göndermelidir. İntraepitelyal neoplastik hücreler küçük yuvalar halinde bulunabilir ve melanositik belirteç eksprese eden en yaygın hücrelerdir.
  • Lokal epitelin bir kısmının dahil edilmesi, melanositik tümörler üzerinde epitelin korunması nedeniyle tanısal doğruluğu artırmaya yardımcı olabilir.
• Trucut biyopsiler bazı lezyonlar için uygun olabilir; ancak klinisyen, örnek boyutlarının küçük olduğu ve bu nedenle melanin granüllerinin saptanmasının daha zor olabileceği, histopatolojide daha geniş, daha sınırlı bir “malign tümör” veya “sarkom” tanısına yol açabileceği konusunda uyarılır.
  • Trucut biyopsilerde tanısal doğruluğu artırmanın bir yolu, lezyonun farklı alanlarından örnek almak ve tanısal dokuyu bozmamak veya hasar vermemek için doku örneği çıkarılana kadar elektrokoterden kaçınmaktır.
• Histokimyasal boyama teknikleri melanin varlığını tanımlamak için kullanılır (örn. Fontana-Masson [siyah], Schmorl's [mavi-yeşil] ve melanini hemosiderinden ayırt etmek için Prusya mavisi boyası).
• Bazı tümörlerde (örn. amelanotik melanomlar) melanom tanısını doğrulamak için immünohistokimya gerekli olabilir.
  • İmmünohistokimya gerekliyse, patolog melanosit bileşenlerine yönelik antikorlar için test önerebilir (melan-A, PNL2, TRP-1 ve TRP-2).
    • Dört antikorun tümünün kullanımının, köpek oral amelanotik melanomlarının tanımlanmasında %100 özgüllük ve %94 duyarlılığa sahip olduğu gösterilmiştir.
• Ki-67, benign ve malign melanositik tümörlerin ayrımına yardımcı olabilen ve ayrıca prognostik önemi olan bir proliferasyon belirtecidir.
• Oküler Tümörler
• Daha invaziv testlere geçilmeden önce anterior üveal kistleri melanomdan ayırt etmek için transillüminasyon denenmelidir.
  • Üveal kistler ışığın geçmesine izin verir. Küreseldirler ve ya ön kamarada serbest yüzer durumdadır ya da siliyer cisme bağlıdır.
• İntraoküler kitle etkisinin varlığını doğrulamak (belirsizse) ve iris ile siliyer cisim dokusu tutulumunun yaygınlığını değerlendirmek için oküler ultrasonografi yapılabilir. Bu en iyi yüksek çözünürlüklü ultrason ile sağlanır (35 mHz veya daha yüksek frekanslar) ve limbal veya anterior üveal melanomların cerrahi eksizyonunun planlanmasında özellikle yararlıdır.
• Pigmente bir kitle lezyonunun iridokorneal açıya uzanıp uzanmadığını belirlemek için gonioskopi (sevk tanı testi) yapılabilir. Açının tutulumu, yayılım potansiyeli nedeniyle daha kötü prognoza işaret eder.
• Pigmente dermal göz kapağı ve konjunktival kitlelerde insizyonel veya eksizyonel biyopsi yapılabilir.
• Pigmente iris lezyonlarında iridektomi yoluyla insizyonel biyopsi yapılabilir.
• Klinik olarak endike ise tanı ve tedavi amaçlı enükleasyon yapılabilir. Enükleasyon endikasyonları:
  • Aktif üveitis (flare, serbest yüzen pigmente hücreler, diskori, oküler hipotoni)
  • Sekonder glokom
  • Ağrı
  • Körlük
• Klinik Evreleme
• Evreleme CBC, serum biyokimya profili, idrar analizi, 3 yönlü toraks radyografisi ve lokal lenf nodu aspirasyonunu içerir.
  • Bölgesel lenf nodlarının aspirasyonu, lenfadenomegali varlığından bağımsız olarak yapılmalıdır. Oral melanomda değişken lenfatik drenaj nedeniyle örnekleme ipsilateral ve kontralateral nodları içermelidir.
  • Lenf nodu örneklemesinin daha doğru seçimi için sentinel lenf nodu haritalaması da uygulanabilir.
• Tümör lokalizasyonuna bağlı olarak ek tanısal görüntüleme gerekli olabilir (örn. digit melanomunda kemik tutulumunu değerlendirmek için bölgesel radyografi).
• Abdominal lenf nodları, karaciğer, dalak veya adrenal bezlere metastazı değerlendirmek için oral veya digit melanomlarında abdominal ultrasonografi düşünülmelidir.
• BT ayrıca kemik lizisi, palpabl olmayan drenaj lenf nodları ve oral melanomlarda cerrahi veya radyasyon tedavisi planlamasının değerlendirilmesinde yararlı olabilir.

Tedavi ve Yönetim

• Tedavi, lokal kontrol ve ek sistemik tedaviye yöneliktir.
  • Lokal kontrol cerrahi ve/veya radyasyonu içerir.
  • Sistemik tedaviler platin bazlı kemoterapi (örn. karboplatin), tirozin kinaz inhibitörleri ve/veya aşılamadan oluşur. Bu tedavilerin etkinliği tutarsızdır.
• Lokal kontroldeki başarıya rağmen, metastatik hastalık oral malign melanomlu köpeklerde en yaygın ölüm nedeni olmaya devam eder.

Cerrahi

• Malign melanomun tüm formlarında geniş marjlarla (≈2-3 cm) cerrahi eksizyon (enükleasyon dahil) önerilir.
  • Bununla birlikte, kedilerde oküler melanom tedavisi tartışmalıdır. Bu tümörün görece yavaş büyüme özelliği ve yakındaki oküler yapılara metastaz olsa bile uzun sağkalım süreleri dikkate alındığında, enükleasyon yerine sıklıkla izlem tercih edilir.
  • Enükleasyona gitme endikasyonları şunları içerebilir:
    • Tüm iriste veya trabeküler ağda pigmentli değişiklikler
    • Sekonder üveit veya glokom
    • Pupil, siliyer cisim veya skleraya invazyon
• Marjları ve sitolojik özellikleri doğrulamak için eksize edilen tüm kitlelerde histopatoloji önerilir.
• Benign kutanöz melanositik tümörler, 1 cm dermal marjlarla ve bir fasyal plan derinliğine kadar tamamen eksize edilir.
• Malign melanomlar 2-3 cm dermal marjlarla ve bir fasyal plan derinliğine kadar eksize edilmelidir.
  • Digit melanomlarında digit amputasyonu endikedir.
  • Oral melanomlarda geniş marjlar mümkün olmayabilir ve sıklıkla parsiyel mandibulektomi veya maksillektomi gerekir.
• Tamamen rezeke edilemeyen tümörlerde cerrahi, radyasyon ve sistemik tedavilerle multimodal tedavi düşünülmelidir.
• Radyasyon tedavisi, köpek oral melanomunun lokal kontrolünde önemli bir rol oynar.
  • Primer tedavi ve adjuvan ortam için protokoller tanımlanmıştır.
  • Tam ve kısmi yanıtlar dahil, radyasyon tedavisine genel yanıt oranı %82 ila %94 arasındadır.
  • Radyasyon tedavisiyle tedavi edilen makroskopik hastalıklı köpeklerde progresyonsuz sağkalım 3,6 ila 8,6 ay arasındadır.
  • Radyasyon tedavisiyle tedavi edilen oral melanomlu köpeklerde medyan sağkalım süresi (MST) 4,5 ila 14,7 ay arasındadır.
• Bir çalışmada, radyasyon tedavisi alan oral melanomlu 5 kedide MST 146 gün olmuştur. Bir kedide tam yanıt, ikisinde kısmi yanıt elde edilmiştir.

Medikal

• Oral, digit/ayak yastığı ve mukokutanöz malign melanomlar için cerrahi sonrası ek tedavi düşünülmelidir; ancak optimal sistemik tedavi konusunda fikir birliği yoktur.
• Carboplatin tercih edilen standart kemoterapidir; ancak yanıt oranları %8 ila %28 arasında değişir ve kemoterapinin sağkalımı uzattığına dair az kanıt vardır.
• Malign melanom tedavisi için bir ksenojenik aşı mevcuttur. Bu aşı insan tirozinaz DNA’sından oluşur ve anti-tirozinaz antikorları ile T hücrelerinin üretimini uyararak etki gösterir.
  • Aşı, evre II veya III köpek oral melanomu için lisanslıdır ve malign melanomun diğer formları için potansiyel olarak terapötiktir.
  • Aşı nadiren tek başına tedavi olarak kullanıldığından, aşının tek başına etkinliğini değerlendirmek zordur. Köpek oral malign melanomu çalışmasında, aşılanan hastalar için 25. persentil sağkalım süresi 464 gün iken tarihsel kontrollerde 156 gün olmuştur.
  • Köpeklerde aşı güvenli kabul edilir; belgelenen tek advers etkiler hafif lokal inflamasyon ve vitiligodur.
  • Aşı kedilere güvenle uygulanabilir; ancak etkinliğini belirlemek için daha fazla çalışma gereklidir.
• Alternatif Bakım Seçenekleri
• Pigmente iris lezyonlarında lazer tedavisi, pigmentasyon progresyonunu azaltmak için bir yöntem olarak bildirilmiştir ve daha az invaziv bir tedavi seçeneği sunar; ancak bu olguların çoğunda pigmentasyonun benign mi yoksa malign mi olduğu bilinmemektedir.

Bakım Spektrumu

• Primer tümörün cerrahi veya radyasyonla kontrolü, tedavinin ve yaşam kalitesinin korunmasının en önemli bileşenidir.
• Belirgin ağrı, sekonder enfeksiyonlar, ülserasyon, glokom veya anterior üveit tedavi edilmelidir.
• Oral tümörlere sekonder disfaji veya anoreksi ile digit tümörlerine sekonder topallık yaşam kalitesini bozabilir.

Hasta Sahibi Eğitimi ve Ev Bakımı

Klinik El Broşürü

• Sahipler, lokal kontrole rağmen metastatik hastalığın en yaygın ölüm nedeni olmaya devam ettiği konusunda bilgilendirilmelidir; bu nedenle rutin izlem ve takip önerilir (bkz. Klinik İzlem ve Takip).

Klinik İzlem ve Takip

Devam Eden Veteriner Bakım Sıklığı

• Melanom aşısı, intramüsküler enjeksiyon sağlayan iğnesiz bir transdermal cihazla uygulanır. 4 enjeksiyon için her 14 günde bir verilir; ardından güçlendirici aşılar her 6 ayda bir uygulanır.
• Cerrahi olgularda postoperatif 1. ayda yeniden kontrol planlanabilir. Tüm olgularda izlem için takip ziyaretleri ilk 12 ila 18 ay boyunca her 3 ayda bir, ardından her 6 ayda bir planlanabilir.

İzlem Süresi

• Malign melanom sağkalım eğrilerine göre, lokal nüks ve metastatik hastalık için izlem yalnızca tanıdan sonra 18. aya kadar gerekli olabilir. 18. ayda hastalık kanıtı yoksa gelişmesi olası değildir.

İzlem Önerileri

• Metastatik hastalığı değerlendirmek için her 3 ila 6 ayda bir torasik radyografi
• Tüm yeni kitleler veya büyümüş lenf nodları sitoloji veya histopatoloji ile araştırılmalıdır.

Prognoz ve Komplikasyonlar

• Prognostik Faktörler
• Oral
  • Negatif prognostik faktörler:
    • Kitle boyutu ≥2 cm
    • Üçüncü premolar dişin kaudalindeki tümörler
• Oral ve kutanöz
  • Negatif prognostik faktörler (kıllı deriyle ilişkili/mukozadan uzak digit dışı kitleler dahil):
    • Kitlenin ülserasyonu
    • Mitotik sayı: Bazı çalışmalar ≥4/10 yüksek güçlü alan mitotik sayısı bildirirken, yakın tarihli bir çalışma >20 mitotik sayı bildirmiştir.
    • Nükleer atipi ≥%30
    • Ki67 indeksi ≥%15 (sayılan 500 hücrede pozitif nükleus yüzdesi)
      • Ki67, yerleşik tek prognostik belirteçtir ve davranışı yüksek düzeyde öngörür.
  • Olumlu prognostik faktörler:
    • Pigmente hücrelerin ≥%50'si
    • Kemik lizisi olmaksızın yüzeyel infiltrasyon
• Oküler
  • Kedilerde diffüz iris melanomunda sekonder glokom, azalmış sağkalım süreleriyle ilişkilidir.

Prognoz

• Malign melanomun tüm anatomik formları için bilinen birkaç metastatik bölge vardır; bunlara lenf nodları, akciğerler, karaciğer, meninksler ve adrenal bezler dahildir.
• Oral
  • Evre I: Cerrahiyle tedavi edildiğinde MST 511 ila 874 gün
  • Evre II: Cerrahiyle tedavi edildiğinde MST 160 ila 818 gün
  • Evre III: Cerrahiyle tedavi edildiğinde MST 168 ila 207 gün
  • Evre IV: Cerrahiyle tedavi edildiğinde MST <150 gün
  • Tedavi edilmeyen köpeklerde MST 65 gündür.
  • Oral kavite, dudak veya burun melanomlu kedilerde MST 83 gündür.
  • Cerrahi sonrası lokal nüks oranı %45'e ulaşabilir.
• Kutanöz
  • Köpeklerde, olumsuz prognostik faktörü olmayan ve mukozadan uzak kıllı deride yerleşmiş melanom için cerrahi çıkarma küratif kabul edilir.
  • Kedilerde pinna veya başta yerleşmiş melanomun metastaz oranı %30'dur.
• Digit
  • Digit melanomu, diğer kutanöz melanomlara göre daha kötü prognoz taşır.
  • Digit amputasyonuyla köpeklerde MST 365 ile 476 gün arasındadır.
  • Digit malign melanomlu 5 kedilik bir çalışmada sağkalım süreleri 0 ile >577 gün arasında değişmiştir.
• Oküler
  • Köpeklerde intraoküler melanomların %75'i benigndir; genç köpeklerde pigmentli lezyonlarda bekle-gör yaklaşımından sektör iridektomi veya enükleasyona kadar çeşitli uygulanabilir tedavi seçenekleri vardır.
    • Ayrıca, köpeklerde dermal göz kapağının melanositik tümörleri hemen hemen her zaman benigndir.
  • Köpeklerde limbal/epibulbar melanositik tümörler de genellikle benigndir; ancak lokal invazyon yaygındır.
  • Köpek ve kedilerde konjunktival melanomlar cerrahi kitle çıkarma sonrası olguların %55'inde nüks eder; metastatik hastalık nadirdir.
    • Kedisel konjunktival melanomlarda MST'nin 555 gün olduğu tahmin edilmektedir (köpekler için veri mevcut değildir).
  • Kedisel difüz iris melanomu:
    • Metastaz olguların %55 ila %66'sında ortaya çıkar; tipik olarak karaciğer ve akciğerlere olur.
    • Siliyer cisme (ancak skleraya değil) invazyondan sonra enükleasyon, 5 yıllık bir MST taşır.
    • Hem siliyer cisme hem skleraya invazyondan sonra enükleasyon, 1,5 yıllık bir MST ile ilişkilidir.

Potansiyel Komplikasyonlar

• Cerrahi:
  • Yeterli cerrahi sınırların elde edilememesi
  • Enfeksiyon
  • Dehisens
  • Oral kozmetik veya fonksiyonel değişiklikler
  • Tümöre veya bir digit ampütasyonuna bağlı topallık
• Radyasyon:
  • Mukozit
  • Dudak, diş eti veya deri ülserasyonu
  • Kemik nekrozu
  • Tüy dökülmesi veya tüy rengi değişiklikleri
• Kemoterapi:
  • Miyelosupresyon
  • GI rahatsızlık
• Melanom aşısı:
  • Lokal hafif inflamasyon
  • Vitiligo (nadir)

Korunma ve Aşılama

• Melanom aşısı koruyucu değildir; bilinen koruyucu önlem yoktur.

Klinik Zorluklar

• Melanom tanısal olarak zorlayıcı olabilir. Tanıya ulaşmak için ek biyokimyasal belirteçlerin değerlendirilmesi gerekebilir; bu da zaman alıcı olabilir ve hasta sahibi için mali yük oluşturabilir.
• Standartlaştırılmış tedavi protokollerinin eksikliği nedeniyle sistemik tedavi konusunda evcil hayvan sahibi karar verme sürecine rehberlik etmek zor olabilir.
• Melanomun birçok farklı anatomik lokalizasyonu için, lokal kontrole rağmen metastatik hastalık riski yüksektir.
• Sahipler agresif oral melanomlar için mandibulektomi veya maksillektomi uygulamaktan çekinebilir; ancak bu prosedürleri geçiren köpeklerin tipik olarak çok iyi bir yaşam kalitesi vardır ve 3 gün içinde yemeye yeniden başlarlar. Sahipler cerrahi sonrası köpeğin görünümü ve fonksiyonel yeteneğinden genel olarak memnundur.
• COX-2 inhibitörleri, nörokinin (NK)-1 antagonistleri, bleomisin, lupeol, elektrokemoterapi ve immünoterapi gibi ek tedaviler malign melanom tedavisi için hâlihazırda araştırılmaktadır.