GirişKayıt

Nötrofili

Geçmiş

Tanım

  • Nötrofiller, bakteri, mantar, maya, alg, parazit ve virüsleri öldürme veya inaktive etme yetenekleri nedeniyle innate immün yanıtın (ilk savunma hattı) ayrılmaz bir parçası olan polimorfonükleer fagositik granülositlerdir.
    • Dolaşımdaki yarılanma ömrü kısadır; 5-10 saattir.
    • Sağlıklı durumda, vücuttaki toplam nötrofillerin yaklaşık %70'i kemik iliğinde bulunur.
    • Doku invazyonu olduğunda nötrofiller patojenleri öldürmek üzere kemotaktik olarak yönlendirilir. Ardından fagositozla nötrofil apoptozu indüklenir ve makrofajlar apoptotik hücreleri temizleyerek inflamasyonu sonlandırır.
  • Nötrofili, ölçülen kan nötrofil konsantrasyonunun belirlenmiş bir referans aralığının üzerine çıkması olarak tanımlanır.

Nedenler ve Etiyolojiler

  • Nötrofili nedenleri şunlardır:
  • Heyecan veya korku (katekolamin kaynaklı)
  • Stres yanıtı (glukokortikoid kaynaklı)
  • İnflamasyon (akut veya kronik)
  • İlaçlar/toksinler
  • Lösemi
  • Genetik

Patofizyoloji

Nötrofil Havuzları

  • Vücutta 6 nötrofil havuzu vardır: 3'ü ilikte (proliferasyon, maturasyon ve depolama), 2'si kanda (dolaşımdaki ve marjinal) ve 1'i dokuda (Şekil 1).
  • Kemik iliğinde bulunan proliferasyon nötrofil havuzu myeloblast'ları, progranulocyte'leri ve myelocyte'leri içerir; bunlar en erken nötrofil öncülleridir.
    • Sağlıklı durumda myeloblasttan segmentli nötrofile farklılaşma 6 gün sürer.
      • Kemik iliği hiperplazisi sırasında artmış nötrofil tüketimine uyum sağlamak için bu süre 2-3 güne kısalabilir.
  • Maturasyon nötrofil havuzu metamyelocyte'leri, band nötrofilleri ve olgun nötrofil depolarını içerir.
    • Nötrofillere maturasyon ve farklılaşma granülosit koloni stimüle edici faktör tarafından yönlendirilir.
      • Koloni stimüle edici faktörler, kemik iliği progenitor hücrelerinin büyümesini, proliferasyonunu ve maturasyonunu uyarmaktan sorumlu sitokinlerdir ve nötrofil üretimi ile farklılaşması için esastır.
  • Depolama nötrofil havuzu, kemik iliğinden salınmaya hazır olgun, fonksiyonel nötrofilleri içerir.
    • Depolama ve maturasyon nötrofil havuzları kemik iliğindeki granülositlerin %65-90'ını oluşturur.
  • Dolaşımdaki havuz, kan damarlarında dolaşan serbest yüzen nötrofillerden oluşur.
    • Rutin flebotomi sırasında alınan örnekler dolaşımdaki nötrofil havuzundan toplanır; dolayısıyla CBC'de temsil edilen tek havuz budur.
    • Bu havuz, türe bağlı olarak toplam kan nötrofillerinin (yani marjinal ve dolaşımdaki) ≤%50'sini temsil eder.
  • Marjinal havuz, damar duvarlarına geçici ve gevşek şekilde yapışmış ve translokasyona hazır nötrofillerden oluşur.
    • Sağlıklı köpeklerde marjinal:dolaşımdaki havuz oranı 1:1'dir; yani havuzlar yaklaşık eşit sayıda nötrofil içerir; sağlıklı kedilerde bu oran 3:1'dir, yani marjinal havuzda dolaşımdaki havuza göre 3 kat daha fazla segmentli nötrofil vardır (Şekil 2).
      • Kan örnekleri dolaşımdaki havuzdan alınır; bu nedenle havuzlar arasında hücre kayması (ör. katekolamin ve glukokortikoid salınımında görüldüğü gibi) CBC sonuçlarını belirgin şekilde etkileyebilir.
  • Doku nötrofil havuzu, kan damarlarından dokuya göç etmiş nötrofillerden oluşur.
    • Nötrofiller dokulara göç ettikten sonra dolaşıma geri dönmez.

Nötrofili Sınıflandırması

  • Nötrofili, fizyolojik veya patolojik süreçlerin tanımlanmasına yardımcı olmak üzere daha ayrıntılı olarak sınıflandırılabilir.
    • Sağa kayma: hipersegmentli nötrofiller
      • Hipersegmentli nötrofiller dolaşımda uzun süre kalır (yani ortalama dolaşım süresi olan 5-10 saatten daha uzun) ve 5 veya daha fazla belirgin nükleer loba sahiptir.
      • Varlıkları tipik olarak hücrelerin yaşlanması veya endojen/eksojen glukokortikoidlerle (in vivo/in vitro) ilişkilidir.
    • Sola kayma (dejeneratif veya rejeneratif): immatür nötrofil konsantrasyonunda artış
      • Rejeneratif sola kayma: Nötrofillerin immatür ve matür evreleri, hücrelerin çoğunluğunun matür nötrofiller olduğu ve immatür hücrelerin daha az sayıda bulunduğu azalan bir dağılımda görülür.
      • Dejeneratif sola kayma: İmmatür hücreler dolaşımdaki matür nötrofillerden sayıca fazladır.
      • Aşırı nötrofili (>50.000 hücre/µL) sıklıkla lökomoid yanıt olarak adlandırılır ve myelocyte/promyelocyte’lere uzanan şiddetli bir sola kayma ile ilişkilidir.
    • Toksik değişiklik (Tablo 1)
      • Toksik değişiklik, şiddetli inflamatuvar yanıta bağlı hızlanmış üretimden kaynaklanan bir dismaturasyon veya maturasyon defektidir; özellikler hem matür hem immatür nötrofillerde görülebilir.
        • Genellikle eşzamanlı sola kayma ile ilişkilidir
      • Toksik değişikliğin şiddeti inflamatuvar uyaranların yoğunluğuyla doğrudan ilişkilidir ve 1+ (hafif) ile 4+ (şiddetli) arasında bir skala ile derecelendirilir.
      • Toksik değişiklik genellikle sistemik enfeksiyöz/inflamatuvar durumlarla (lokalize olanların aksine) ilişkilidir ve nötrofili VEYA nötropeni ile görülebilir.
    • Marjinal ve dolaşımdaki havuzlar arasındaki kayma da fizyolojik yanıtların bir parçası olarak nötrofiliye yol açabilir.
  • Sağa kaymalar, sola kaymalar ve toksik değişiklikler bir kan yaymasının mikroskobik incelemesi ile saptanmalıdır.

Mekanizmalar

Fizyolojik (Katekolamin İlişkili) Nötrofili

  • Fizyolojik/heyecan lökositozunda katekolamin (yani epinefrin) salınımı, nötrofillerin marjinal havuzdan dolaşımdaki havuza kaymasına yol açar (Şekil 3).
    • Bu kayma, artmış kan akımı, kalp hızı ve kan basıncı ile birlikte marjinal nötrofil havuzunun endotel hücrelerine adezyonunun azalmasından kaynaklanır.
    • Bu tip nötrofili kısa sürelidir (<1 saat) ve tipik olarak eşzamanlı lenfositoz ile ilişkilidir.
    • Toplam WBC konsantrasyonu üst referans aralığının 2-4 katına ulaşabilir.
  • Bu nötrofili nedeni kedilerde daha yaygındır ve daha belirgindir; çünkü kedilerin marjinal nötrofil havuzu daha büyüktür ve savaş-kaç korku yanıtına yatkındırlar.

Stres (Glukokortikoid İlişkili) Nötrofili

  • Stres lökogramı tipik olarak sistemik strese yol açan bir hastalık sürecinden kaynaklanır ve çeşitli durumlardan (örn. sistemik hastalık, metabolik bozukluklar, ağrı) kaynaklanabilir.
  • Endojen veya eksojen kortikosteroidler bu lökogram paterni ile ilişkilidir (Şekil 4).
    • Glukokortikoidler adezyon moleküllerinin üretimini downregüle eder; bu da nötrofillerin marjinal havuzdan dolaşımdaki havuza geçmesine ve depolama havuzundan (veya ara sıra maturasyon havuzundan) artmış nötrofil salınımına yol açar.
    • Dolaşımdaki havuzda artmış süre, nötrofillerin doku havuzuna göçünü engeller. Bu nedenle bazen sağa kayma mevcut olabilir; sola kayma tipik değildir.
  • Hiperadrenokortisizme bağlı artmış kortizolün matür nötrofiliye yol açtığı bildirilmiştir.
  • Glukokortikoid ilişkili nötrofili tipik olarak lenfopeni (en tutarlı bulgu) ± monositoz ile ilişkilidir.

İnflamasyon

  • İnflamasyon, patolojik nötrofilinin en yaygın nedeni olup akut veya kronik olabilir.
  • İnflamatuar lökogram, inflamasyonun herhangi bir nedeninden kaynaklanabilir; bunlar arasında:
    • Enfeksiyon
    • Hemoraji/hemoliz
    • İmmün aracılı hastalık
    • Steril nedenler, örneğin:
      • Otoimmün hastalık
      • Doku hipoksisi/nekrozu
      • Travma
      • İçi boş bir organın rüptürü (örn. safra peritoniti, üroperiton)
    • Paraneoplastik sendromlar
    • Toksin maruziyeti
  • İnflamasyon, granülosit koloni uyarıcı faktör ve diğer inflamatuar sitokinlerin (örn. interlökin [IL]-6) artmış üretimine yol açar.
    • Granülosit koloni uyarıcı faktör makrofajlar/monositler, fibroblastlar, endotel hücreleri, T lenfositler ve kemik iliği stromal hücreleri tarafından üretilir.
    • İnflamatuar sitokinler nötrofillerin depolama havuzundan mobilizasyonunu, granülopoezi ve nötrofil öncülerinin maturasyonunu uyarır.
    • Bu yanıt, granülosit koloni uyarıcı faktörün uygulanması veya artmış üretimini içeren çalışmalarda iyi belgelenmiştir.

Akut İnflamatuar Lökogram

  • Akut inflamatuar lökogram, sol kayma varlığıyla karakterizedir (Şekil 5); akut, süreden ziyade yanıt tipini ifade eder.
    • İnflamatuar yanıtın erken döneminde eşzamanlı lenfopeni beklenir; bunun nedeni lenfosit davranışları (lenfoid dokuya homing, inflamasyonlu dokuya artmış migrasyon, lenfoid dokudan kana azalmış geçiş) veya akut inflamasyona ek olarak stres yanıtıdır.
    • Nötrofili, kemik iliğinden dolaşıma nötrofil salınımının dokulara emigrasyonu aşması durumunda oluşur; immatür nötrofillerin salınımı sol kaymaya yol açar.
      • Eşzamanlı mutlak nötrofili ile birlikte >1.000/µL sol kayma anlamlıdır.
      • Buna karşılık, eşzamanlı nötropeni ile birlikte herhangi bir sayıda band anlamlı olabilir ve >%10 band dejeneratif sol kayma kabul edilir.
    • Akut inflamasyonun şiddeti, sol kaymanın varlığını ve büyüklüğünü belirler.
      • Şiddetli dejeneratif sol kaymalı ekstrem nötrofili (yani lökomoid yanıt), devam eden lokalize pürülan hastalığı düşündürür ve şu durumlar dahil olmak üzere bildirilmiştir:
        • Pyometra
        • Pnömoni
        • Pankreatit
        • Empiyem
        • Peritonit
        • Plörit/piyotoraks
        • Piyelonefrit
        • Prostatit
        • Paraneoplastik sendromlar (örn. kronik myeloid lösemi)
        • İmmün aracılı hemolitik anemi
  • Hemoliz sıklıkla akut inflamatuar lökograma yol açar.
    • İmmün aracılı hemolitik anemi, orta dereceden belirgin nötrofili ile ilişkilidir.
      • Nötrofilinin hastalığın immün aracılı doğasına, nekroza (iskemi sonucu) ve inflamasyona, kortikosteroid uygulamasına veya bu faktörlerin bir kombinasyonuna mı bağlı olduğu belirsizdir.
      • Nötrofil yanıtı bazen lökomoid olabilir.
      • Belirgin lökositoz, immün aracılı hemolitik anemili kedilerde köpeklerde olduğu kadar yaygın değildir.
  • Paraneoplastik lökositoz, akut inflamatuar lökogramla uyumlu sol kayma ile birlikte nötrofili (sıklıkla şiddetli) ile karakterizedir.
    • Durum, kemik iliğinde nötrofil maturasyonunu ve nötrofillerin dolaşıma salınmasını uyaran maddelerin tümör hücreleri tarafından salgılanmasından kaynaklanır. Tümör hücreleri ayrıca granülositik/makrofaj koloni uyarıcı faktör eksprese edebilir ve neoplastik süreçler aşırı sitokin üretimi yoluyla inflamasyonu uyarabilir (örn. IL-1, IL-6, TNF-alfa, interferonlar, prostaglandinler).
    • Paraneoplastik nötrofili ile ilişkili neoplazmlar şunları içerir (ancak bunlarla sınırlı olması olası değildir):
      • Renal karsinom
      • Hipertrofik osteopati
      • Kaburga sarkomları
      • Meme karsinomu
      • Lenfoma
      • Primer akciğer tümörü
      • Metastatik fibrosarkom
      • Rektal polipler
      • GI stromal tümör
    • İnsanlarda pulmoner neoplazmlar lökomoid yanıt ile ilişkilendirilmiştir.

Kronik İnflamatuar Lökogram

  • Granülositik hiperplazi, enfeksiyöz ajanların ve ürünlerinin kronik varlığı dahil olmak üzere herhangi bir nedene bağlı persistan inflamasyon nedeniyle gelişebilir (Şekil 6).
    • Granülositik hiperplazi, inflamatuar mediyatörlerin (örn. interlökinler, büyüme faktörleri, sitokinler) salınımını uyarır ve doku ihtiyacını karşılamak üzere matür, segmentli nötrofillerin kemik iliğinde üretimini ve salınmasını sağlar.
    • Sol kayma çözülür ve karakteristik persistan matür nötrofili ile yer değiştirir.
  • Kemik iliğinin ihtiyacı karşılayacak şekilde üretimini artıracak zaman bulduğu kronik inflamatuar süreçlerde, lökosit oranlarında bir kayma görülebilir.
    • Antijenik stimülasyon sonucu artmış lenfopoeze bağlı olarak eşzamanlı lenfosit artışı beklenir.
  • Hepatozoon americanum enfeksiyonları şiddetli matür nötrofili ile seyreder.

İlaç veya Toksin İlişkili Nötrofili

  • Endojen glukokortikoidlerin etkilerini taklit eden ilaçlar, stres ile uyumlu lökogram paterni gösteren iyatrojenik nötrofiliye neden olabilir (yukarıdaki Stres [Glukokortikoid Kaynaklı] Nötrofili’ye bakınız).
  • Köpeklerde, östrojen toksikozunun (>1-3 mg/kg) başlangıçta belirgin nötrofiliye (uygulamadan 10-20 gün sonra), ardından kemik iliğinde nekroz meydana geldikçe belirgin nötropeniye yol açtığı bildirilmiştir.

Lösemi

  • Nötrofilinin nadir bir nedeni olan lösemi, kemik iliğinden neoplastik nötrofil öncüllerinin kontrolsüz proliferasyonu ile karakterizedir.
    • Akut myeloid lösemi, progresif maturasyon belirtileri olmayan çok erken öncüllerin varlığı ile karakterizedir (yani henüz nötrofil soyuna bağlanmamış immatür granülosit öncülleri; miyelositler; metamiyelositler; minimal band ve segmentli nötrofiller).
    • Kronik myeloid lösemide, nispeten iyi diferansiye neoplastik nötrofillerin belirgin birikimi vardır.

Genetik

  • Köpek lökosit adezyon eksikliği, lökositlerin adezyon, migrasyon ve aggregasyonunda rol oynayan CD11/CD18 komplekslerinin oluşumunu engelleyen integrin CD18 defektleri ile karakterize, kalıtsal otozomal resesif bir durumdur.
    • Eksiklik kısmi veya tam olabilir.
    • Nötrofillerin kandan dokuya geçememesi nedeniyle durum, yavru döneminden itibaren persistan nötrofili ile ilişkilidir.
    • Bozulmuş nötrofil fonksiyonu, özellikle bakteriyel enfeksiyonlara artmış duyarlılığa yol açar.
    • Kırmızı-beyaz Irish setter’lar, köpek lökosit adezyon eksikliği açısından artmış riske sahiptir.

Kombinasyon Lökogramları

  • Nötrofilinin birden fazla mekanizması eşzamanlı ortaya çıkabileceğinden, kombinasyon lökogram paternleri mümkündür.
  • Örneğin, kronik inflamasyonu olan bir hasta (beklenen lökogram: lenfositoz ile matür nötrofili) aynı zamanda endojen glukokortikoid üreterek lenfopeni ile matür nötrofiliye neden olabilir. Böylece CBC sonucu, referans aralığının ortasında bir lenfosit konsantrasyonu ile matür nötrofiliyi gösterebilir; bu, stres bulgusu olan kronik inflamatuar lökogram olarak yorumlanabilir.

Etkilenen Sistemler ve Yapılar

  • Nötrofili, yalnızca inflamasyon bölgesindeki dokuları değil, tüm dokuları etkiler.

Risk faktörleri

  • Irish setters (kırmızı ve beyaz), köpek lökosit adezyon eksikliği açısından artmış riske sahiptir.

Yaygın Komorbid Durumlar

  • Fizyolojik (katekolamin kaynaklı)
    • Lenfositoz
      • İlgili öykü ile geçici ve kalıcı olmayan
  • Stres (glukokortikoid kaynaklı)
    • Lenfopeni
    • Eozinopeni
    • Monositoz
    • Çok hafif sola kayma (zaman zaman)
    • Bulgular ilgili öykü ile geçici ve kalıcı değildir.
  • Herhangi bir nedene bağlı akut inflamatuvar lökogram
    • Sola kayma, toksik değişiklikler
    • Lenfopeni
    • ± Monositoz
  • Herhangi bir nedene bağlı kronik inflamatuvar lökogram
    • Matür nötrofili (sola kayma yok veya minimal)
    • Lenfositoz (veya lenfosit sayısı referans aralığının üst sınırında)
    • Monositoz
  • Hemoliz
    • Tipik olarak akut inflamatuvar lökogram
    • Eritrogramda anemi bulguları
    • İmmün aracılı hemolitik anemi
      • Rejeneratif anemi
      • Aglütinasyon
      • Sferositoz
      • Hiperbilirubinemi
      • Bilirubinüri
      • Hemoglobinüri
      • Pozitif Coombs testi
  • Toksikoz
    • Östrojen (köpeklere özgü)
      • Geçici trombositopeni
      • Hafif ancak progresif nonrejeneratif anemi
      • Sonuçta pansitopeni
      • Olası aplastik anemi
    • Fenbendazol
      • İdiyosenkratik pansitopeni 1 köpekte bildirilmiştir.
  • Akut miyelojenöz veya miyelomonositik lösemi
    • Diğer hücre serilerinde sitopeni
  • Paraneoplastik sendromlar
    • Sola kaymalı şiddetli nötrofili
    • Diğer klinik belirtiler neoplazm tipine ve lokalizasyon(lar)ına bağlıdır.
  • Köpek lökosit adezyon eksikliği
    • Tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlar
    • Yaşam beklentisi genellikle kısadır.
  • H. americanum enfeksiyonları şiddetli matür nötrofili ile seyreder.

Klinik Prezentasyon

  • Fizyolojik/katekolamin ve stres/glukokortikoid yanıtları sonucunda, klinik olarak sağlıklı hayvanlar bile hafif-orta derecede nötrofili ile getirilebilir.
    • Tutulmaya alışkın olmayan, anksiyete/korku yaşayan veya stres altındaki (örn. zorlu zapt, venipunktür) sağlıklı hastalarda (özellikle kedilerde) fizyolojik lökositoz görülebilir.
  • Patolojik nötrofilili hastaların klinik prezentasyonu altta yatan hastalığa bağlıdır.
    • Klinik belirtiler sıklıkla belirsizdir çünkü nötrofili vücudun neredeyse herhangi bir bölgesindeki inflamatuvar süreçten kaynaklanabilir.
      • İshal (± taze veya sindirilmiş kan)
      • Kusma
      • Letarji
      • Ateş
      • Solunum bulguları
      • Abdominal ağrı
      • İştahsızlık
      • Sepsis ile ilişkili belirtiler
    • Ek klinik belirtiler inflamasyon yerine sekonder olabilir (örn. antidiüretik hormon reseptörleri üzerindeki endotoksin etkilerine sekonder piyometra veya piyelonefritte hipostenüri).
    • Nötrofili aynı zamanda enfeksiyon, inflamasyon veya doku hasarının lokalize lezyonlarından da kaynaklanabilir (örn. apseler, travmatik yaralar, vücut boşluklarında pürülan efüzyonlar).

Klinik Öykü

  • Sahipler belirsiz, nonspesifik belirtiler bildirebilir (örn. evde “halinin iyi olmadığı”).
    • Letarji, depresyon, iştahsızlık, kusma ve ishal yaygındır.
  • Özellikle strese yatkın kediler için (örn. seyahat, veteriner ziyaretleri sırasında) stresli bir araç yolculuğu veya çevresel değişiklikler bildirilebilir.
  • Nötrofilili hastalar klinik olarak sağlıklı getirilebilir.
  • Kapsamlı bir öykü şunları içermelidir:
    • Sinyalman (yaş, cinsiyet, ırk, ağırlık)
    • Aşılama, parazit koruma ve tam ilaç öyküsü
    • Eşzamanlı ilaçlar (örn. glukokortikoidler)
    • Diyet (ödüller dahil) ve takviyeler
    • Yerel bölge veya ülke dışına seyahat
    • Eşlik eden bozukluklar
    • Neoplazi (devam eden veya nükseden)
    • Hanedeki herhangi bir hastalık ve hastanın maruz kalmış olabileceği insan veya diğer evcil hayvan ilaçlarının listesi
    • Hastalığın süresi ve belirtileri
    • Travma veya diğer hayvanlara maruziyet (enfeksiyöz hastalık şüphesi)

Fizik Muayene Bulguları

  • Bulgular nötrofilinin altta yatan nedenine bağlıdır; örnekler şunlardır:
    • Ateş
    • Taşikardi, takipne/dispne
    • Abdominal distansiyon/rahatsızlık
    • Travmatik yaralar, apseler/kitleler
    • İnflamasyon/sistemik hastalık bulguları (örn. şiddetli konjunktivit, burun akıntısı, otitis, ülserli deri lezyonları)
    • Neoplazi bulguları
  • Fizik muayene anormalliklerinin yokluğu, nötrofilinin patolojik nedenlerini dışlamaz.

İlk Tanısal Testler

  • Vital bulgular ve fizik muayene bulgularına ek olarak, tanısal testler aşağıdakileri içerebilir ancak bunlarla sınırlı değildir.
  • Hematokrit (PCV)/total protein
  • CBC ve manuel diferansiyel ile kan yayması değerlendirmesi (sol kayma, toksik değişiklikler ve tüm hücre soylarındaki morfolojik anormallikleri değerlendirmek için)
    • Sol kaymalı nötrofiller (± toksik değişiklikler) açısından kan yayması değerlendirmesi, stres lökogramını akut inflamatuvar lökogramdan ayırt etmek için gereklidir.
    • Klinik anlamlılık açısından, nötrofillerin yüzdesi ile mutlak konsantrasyonu arasında önemli bir fark vardır.
      • Yüzde, diğer lökosit değerlerine ve total lökosit konsantrasyonuna bağımlı göreli bir değerdir; bu nedenle bağlam olmaksızın yüzde değerleri anlamsızdır ve yanıltıcı olabilir.
        • Örneğin, 10.000’in %90’ı (yani 9.000 hücrelik mutlak konsantrasyon; segmentli nötrofil konsantrasyonları için referans sınırları içindedir) ile 100.000’in %90’ı (yani 90.000 hücrelik mutlak konsantrasyon; aşırı nötrofiliyi gösterir) çok farklıdır.
        • Lökosit yüzdeleri yalnızca mutlak konsantrasyonların belirlenmesine yarar; bunlar daha sonra doğru yorumlama için referans değerlerle karşılaştırılır.
  • Serum/plazma biyokimya profili, idrar analizi ve kan gazı analizi
  • Klinik olarak endike ise:
    • Spesifik enfeksiyöz/inflamatuvar hastalıklar için yatak başı testler
    • Toraks ve abdomenin yatak başı ultrasonografisi
    • Radyografi
  • Genetik test (uygun olduğunda)
    • Nötrofilinin diğer nedenleri önce araştırılmalı ve dışlanmalıdır.
    • Kanin lökosit adezyon eksikliği için genetik test bazı kurumlar ve özel laboratuvarlar tarafından sunulmaktadır.
      • Bir PCR testi geliştirilmiştir ancak kolay ulaşılabilir değildir veya yaygın kullanılmamaktadır.

Ayırıcı Tanılar

  • Nötrofili spesifik olmayan bir klinikopatolojik bulgu olduğundan, nedenin belirlenmesinde genel klinik tablo dikkate alınmalıdır.
  • Stres veya fizyolojik yanıt
    • Bir hastalık sürecine bağlı stres
    • Çevresel stres
  • İnflamatuar lökogram
    • Sepsis veya enfeksiyon (bakteriyel, fungal, viral, protozoal, parazitik)
    • İmmün aracılı hastalık
    • Aşırı nötrofili
      • Piyelonefrit
      • Piyometra
      • Perikardit
      • Plörit
      • Pankreatit
      • İmmün aracılı hemolitik anemi
      • Köpek lökosit adezyon yetmezliği
      • H americanum enfeksiyonu
      • Paraneoplastik sendromlar
    • Paraneoplastik yanıt
      • Hemangiosarkom
      • Mast hücreli tümör
      • Timoma
      • Over karsinomu
      • Pulmoner adenokarsinom
      • Renal karsinom
      • Doku nekrozu ile ilişkili herhangi bir tümör (yazarların görüşüne göre)
  • Primer kemik iliği neoplazmı (akut, kronik miyeloid veya lenfositik lösemi)
  • Köpek lökosit adezyon yetmezliği

Tedavi ve Yönetim

  • Tedavi altta yatan nedene spesifik olmalıdır; nötrofili için tüm olası tedavilerin ayrıntılı bir listesi bu monografın kapsamı dışındadır.
  • İnflamatuar yanıtın büyüklüğünü azaltmaya yönelik spesifik tedavi NSAID’ler, steroidler veya immünosupresanları içerebilir; ancak antiinflamatuar tedavi seçilmeden önce nötrofilinin nedeninin dikkatle değerlendirilmesi önemlidir.

Medikal

  • Tedavi altta yatan nedene spesifiktir.
  • Genel destekleyici bakım şunları içerebilir:
    • IV sıvılar
    • Antiemetikler
    • Antimikrobiyaller (örn. antibiyotikler, antifungaller, antiviraller)
    • Endike ise analjezik/antiinflamatuar ilaçlar

Cerrahi

  • Nötrofilinin bazı nedenleri cerrahi müdahale gerektirebilir; bunlar arasında:
  • Piyometra (ovariohisterektomi)
  • Peritonit (eksploratif laparotomi)
  • Apse (drenaj ve lavaj)
  • Boş organ rüptürü (örn. safra kesesi, idrar kesesi, mide, bağırsak)
  • Nekrotik dokuya yol açan şiddetli enfeksiyon (cerrahi uzaklaştırma/debülking gerektiren)

Nutrisyonel

  • Nötrofili yönetimine yardımcı olacak spesifik nutrisyonel girişimler çalışılmamıştır.
  • Antiinflamatuar özellikli gıdalar yararlı olabilir.

Enfeksiyon Kontrolü

  • Nötrofilili hastalar aksi kanıtlanana dek enfeksiyöz/zoonotik olarak yönetilmelidir. Genel enfeksiyon kontrolü önlemleri (CDC tarafından özetlendiği şekilde) uygulanmalıdır:
    • İyi hijyen uygulamaları
    • Kontamine materyallerin uygun imhasıyla birlikte kapsamlı temizlik protokolleri
    • Uygun kişisel koruyucu ekipman (PPE)
    • Sağlıklı ve hasta hastaların ayrılması
    • Hasta hastaların hareketinin en aza indirilmesi
  • Enfeksiyonlar için tedavi değerlendirmeleri:
    • Antibiyotikler, antifungaller, antiviraller
    • Antihelmintikler
    • Aşırı inflamatuar yanıtı kontrol etmek için NSAID’ler (tetikleyici nedenin eşzamanlı tedavisiyle)

Bakım Spektrumu

  • Optimal bakım reddedilirse aşağıdakiler düşünülebilir:
  • Klinik olarak endike olduğunda destekleyici tedaviler (örn. ampirik antibiyotikler, NSAİİ’ler, SC sıvılar, iştah uyarıcıları, antiemetikler)
  • Klinik belirtilerin düzelmesi veya kötüleşmesi ile hasta bozulması açısından yakın izlem

Hasta Sahibi Eğitimi ve Ev Bakımı

  • Klinisyenler nötrofilinin başlıca etiyolojilerini ve tanı ile tedavi önerilerini tartışmalıdır.
    • Nötrofili genellikle vücudun bir yerinde inflamasyonun bir bulgusudur; ancak stres ve korkuya bağlı olarak da ortaya çıkabilir.
    • Nötrofillerden veya nötrofil prekürsörlerinden kaynaklanan lösemi görece nadirdir.
    • İrlanda seteri sahiplerinde köpek lökosit adezyon eksikliği düşünülmeli ve sahiplerine açıklanmalıdır.
  • Klinik olarak endike olduğunda hospitalizasyon önerilmelidir.
  • Hasta sahipleri, progresyonu ve tedaviye yanıtı değerlendirmek için CBC kontrollerinin (her zaman kan filmi değerlendirmesiyle birlikte) gerekliliği konusunda bilgilendirilmelidir.
    • Kontrol sıklığı hastalığın şiddetine ve altta yatan hastalığa bağlıdır.
  • Hastalar klinik belirtilerde düzelme açısından izlenmelidir (örn. ateşin gerilemesi, enerjinin artması, başvuru belirtilerinin çözülmesi).

Prognoz ve Komplikasyonlar

  • Nötrofilinin altta yatan nedeninin bilinmesi prognostik değerlendirme için zorunludur.
    • Tek başına nötrofili prognostik gösterge olarak yeterince yararlı değildir.
  • Bazı olgularda altta yatan neden belirlenemezse, nötrofilinin sürmesi ve progresyonu prognozu bilgilendirmek için kullanılabilir.
    • Şiddetli sola kayma ile birlikte azalan nötrofili (nötropeniye doğru seyreden) tipik olarak kötü bir prognostik göstergedir.
    • Hafif matür nötrofili tipik olarak iyi prognozla ilişkilidir.
  • Bir çalışma, kronik hepatit hastalarında nötrofilinin daha kötü sonuçlarla ilişkili olabileceğini öne sürmüştür.
  • Multisentrik lenfoma tanısı konduğunda nötrofilisi olan hastalarda sonuçlar daha kötü olabilir.

Klinik Zorluklar

  • Nötrofili, çok çeşitli durumlardan kaynaklanabildiği ve klinik önemi büyük ölçüde değişebildiği için belirsiz bir klinikopatolojik bulgudur.
  • Klinik prezentasyonla korele olmayan lökogram değişiklikleri zorluk oluşturur.
  • Nötrofili ± sola kayma, nötrofillerin inflamasyon bölgelerine ulaşmasını sağlayan önemli bir koruyucu yanıttır. Bu yanıtı baskılayan tedaviye (yani antiinflamatuar ilaçlar) başlatıcı neden eşzamanlı olarak ele alınmadan başlanması, dissemine hastalık, ek doku hasarı ve olası ölüm riskini artırabilir.
    • Kemik iliğinden salındıktan sonra nötrofiller yabancı madde ve patojenleri fagosite etmek ve enfeksiyonla savaşmaları için diğer lökositlere sinyal vermek üzere dokulara göç eder.
    • İmmünosupresanlardan, hasta önce immün aracılı nötrofili tanısı almadıkça kaçınılmalıdır.