GirişKayıt

Nötropeni

Geçmiş

Tanım

  • Nötrofiller polimorfonükleer fagositik granülositlerdir. Bakteri, mantar, maya, alg, parazit ve virüsleri öldürme veya inaktive etme yetenekleri nedeniyle innate immün yanıt yoluyla konak savunmasında kritik bir rol oynarlar.
    • Sağlıklı durumda, vücuttaki toplam nötrofillerin yaklaşık %70'i kemik iliğinde bulunur.
    • Doku invazyonu olduğunda nötrofiller, fagositoz, enzim içeren granüllerin ekstrasellüler salınımı ve nötrofil ekstrasellüler tuzaklarının salınımı dahil mekanizmaların bir kombinasyonuyla patojenleri öldürmek üzere kemotaktik olarak yönlendirilir. Ardından fagositozla nötrofil apoptozu indüklenir ve makrofajlar apoptotik hücreleri temizleyerek inflamasyonu sonlandırır.
  • Nötropeni, hemen hemen tüm hastalarda önemli bir altta yatan bozukluğa işaret eden önemli bir hematopatolojik değişikliktir.
    • Nötropeni, önceden belirlenmiş bir referans aralığına göre kan nötrofil konsantrasyonunun azalmasıyla karakterizedir.
    • Nötropeni genellikle köpeklerde <2.900 hücre/μL ve kedilerde <2.000 hücre/μL olarak tanımlanır, ancak varlığı ideal olarak hasta konsantrasyonlarının analizör- ve laboratuvara özgü referans aralıklarıyla karşılaştırılmasıyla belirlenmelidir.

Nötrofil Dinamiği

  • Vücutta altı nötrofil havuzu bulunur (Şekil 1):
    • 3'ü kemik iliğinde (proliferasyon, maturasyon ve depolama)
    • 2'si kanda (dolaşımdaki ve marjinal)
    • 1'i dokuda
  • Kemik iliğinde nötrofiller, pluripotent progenitor hücrelerden köken alır ve şu aşamalardan geçer: myeloblast -> progranulocyte (veya promyelocyte) -> myelocyte -> metamyelocyte -> band -> segmentli nötrofil
  • Sağlıklı durumda myeloblasttan segmentli nötrofile farklılaşma 6 gün sürer.
    • Artmış nötrofil tüketimine uyum sağlamak için bu süre kemik iliği hiperplazisi sırasında 2-3 güne kısalabilir.
    • Koloni stimüle edici faktörler (sitokinler) kemik iliği progenitor hücrelerinin büyümesini, proliferasyonunu ve maturasyonunu uyarmaktan sorumludur ve nötrofil üretimi ile farklılaşması için esastır.
  • Her bir ilik havuzu farklı aşamalardaki hücreleri barındırır:
    • Proliferasyon havuzu myeloblast'ları, progranulocyte'leri ve myelocyte'leri içerir.
    • Maturasyon havuzu metamyelocyte'leri, band'ları ve yeni oluşmuş segmentli nötrofilleri içerir.
    • Depolama havuzu (maturasyon havuzu içinde yer alır) dolaşıma salınmaya hazır olgun segmentli nötrofilleri içerir.
  • Olgun nötrofiller sonunda depolama havuzunu terk ederek periferik kana geçer; burada damar içindeki konumlarına göre iki dinamik havuza (dolaşımdaki ve marjinal) ayrılırlar.
    • Dolaşımdaki havuz, aktif dolaşımda serbest yüzen nötrofillerden oluşur.
      • Rutin flebotomi sırasında alınan örnekler dolaşımdaki nötrofil havuzundan toplanır. Bu, CBC'de temsil edilen tek havuzdur.
    • Marjinal havuz, endotel hücrelerine geçici olarak yapışmış nötrofillerden oluşur.
    • Çoğu memelide marjinal:dolaşımdaki havuz oranı yaklaşık 1:1 iken kedilerde bu oran 3:1'dir (Şekil 2).
    • Sağlıklı durumda nötrofillerin dolaşımdaki yarılanma ömrü yaklaşık 5-10 saattir.
  • Dolaşımdaki nötrofiller damar yatağından dokulara geçer ve doku ömrü 1-4 gündür.
    • Nötrofiller dokulara göç ettikten sonra dolaşıma geri dönmez.
    • Ağır bir enfeksiyon durumunda nötrofiller hedef dokuya yönlendirilip işlevlerini yerine getirirken yıkıldığından ömürleri belirgin şekilde kısalır.

Nedenler ve Etiyolojiler

  • Köpek ve kedilerde nötropeninin çoklu etiyolojileri vardır ve herhangi bir hastalık sürecinde birden fazla mekanizma rol oynayabilir. Mekanizmalar şunları içerir:
  • İnflamasyon
  • Azalmış/bozuk kemik iliği üretimi
  • Periferik yıkım
  • Genetik/ırkla ilişkili bozukluklar (bkz. Etkilenen Sistemler ve Yapılar)

İnflamasyon

  • İnflamatuvar nötropeni, nötrofiller için artmış doku talebini takiben nötrofillerin marjinasyonu, ekstravazasyonu ve inflamasyonlu dokulara göçünün, belirgin doku tüketiminin kemik iliğinin ihtiyacı karşılama kapasitesini aşacak derecede olmasıyla ortaya çıkar (Şekil 3).
  • Aşırı bakteriyel enfeksiyonlar, bazı viral enfeksiyonlar ve hatta steril inflamatuvar durumlar (örn. safra peritoniti) dahil herhangi bir şiddetli süpüratif inflamatuvar hastalık potansiyel olarak nötropeniye yol açabilir.
    • Enfeksiyon/inflamatuvar sürecin şiddeti veya nekrotik dokunun büyüklüğü, immün yanıtın gücünü doğrudan etkiler.
  • Endotoksinle ilişkiliyse, nötrofillerin belirgin marjinasyonu (yani redistribüsyonu) nötropeniye katkıda bulunabilir (Şekil 4).
    • Akut koşullarda ve ilk maruziyetten sonraki 1 saat içinde, gram-negatif bakteriler tarafından üretilen endotoksin, dolaşımdaki nötrofillerin yüzeyindeki adezyon moleküllerinin ekspresyonunu artırır; böylece marjinasyonu ve ardından inflamasyonlu dokuya göçü teşvik eder.
  • Herhangi bir inflamatuvar nötropeni tipinde dejeneratif sola kayma (immatür nötrofillerin matür nötrofillere baskın olması) ve toksik değişiklikler † beklenir. Bu toksik değişiklikler şunları içerir:
    • Sitoplazmik bazofili
    • Döhle cisimcikleri
    • Sitoplazmik vakuolizasyon
    • Toksik granülasyon
    • Nükleer immaturite
  • Enfeksiyon veya inflamasyon bölgesinde sıklıkla belirgin bir süpüratif eksüda gözlenir.
  • † Toksik değişiklik hakkında daha fazla bilgi için nötrofili klinik monografına bakınız.

Azalmış/Bozuk Kemik İliği Üretimi

  • Enfeksiyon yokluğunda, azalmış veya bozuk üretime bağlı nötropeniden şüphelenilebilir; çünkü sola kayma ile ilişkili değildir ve sıklıkla diğer sitopenilerle birlikte seyreder.
  • Bu tip nötropeni üç geniş kategoriye ayrılabilir: granülositik hipoplazi (Şekil 5), miyelofitizis ve etkisiz üretim.

Granülositik Hipoplazi

  • Granülositik hipoplazi enfeksiyonların yanı sıra ilaçlar, toksikanlar ve radyasyonla da ilişkili olabilir.

Enfeksiyon İlişkili Granülositik Hipoplazi

  • Canine parvovirus ve feline panleukopenia virus, nötropeninin iyi bilinen nedenleridir.
    • Bu parvovirüslerin her ikisi de kemik iliğindeki hematopoietik öncü hücreleri enfekte ederek hücre apoptozuna, kemik iliği depleksiyonuna ve lökopeniye yol açar.
    • Yaygın bulgular arasında lökosit konsantrasyonunda ≈1.000-2.000 hücre/µL’ye belirgin azalma ve ≤200 hücre/µL nötrofil konsantrasyonu yer alır.
    • Daha kısa ömürleri nedeniyle öncelikle nötrofiller (diğer hematopoietik hücrelere kıyasla) etkilenir.
      • Nötrofillerin bu hedeflenmesi, hızlı bölünen hücrelere (bu durumda intestinal) parvovirus afinitesine de bağlı GI dökülme/ülserasyonu olan hastalarda majör bir endişe kaynağıdır. Koruyucu GI bariyerin yıkımı, bakterilerin transmukozal translokasyonunu olanaklı kılarak sepsisi kolaylaştırır.
  • FeLV veya FIV enfeksiyonlu kedilerde nötropeni gelişme riski daha yüksektir (ancak enfekte hastaların tümünde gelişmez).
    • Potansiyel nötropeni mekanizmaları çeşitlilik gösterir (örn. kemik iliği ve stromal hücre enfeksiyonu; miyeloproliferatif, miyelodisplastik ve miyelofitizik bozukluklar) ve nedensel virüse bağlıdır.
  • Kene kaynaklı enfeksiyonlu hastalarda nötropeni görülebilir (örn. Ehrlichia canis, E ewingii, Anaplasma phagocytophilum, Babesia spp).
    • Monositik ve granülositik ehrlichiosis ile granülositik anaplasmosis, sırasıyla E canis, E ewingii ve A phagocytophilum’un neden olduğu kene kaynaklı hastalıklardır.
      • Bu gram-negatif, obligat hücre içi bakteriler periferik kandaki lökositleri invaze eder.
    • Nötropeni gelişiminin ardındaki mekanizma daha fazla araştırma gerektirir; ancak kemik iliği hipoplazisi ve ardından pansitopeni yaygındır.
  • Histoplasma capsulatum ve Cryptococcus neoformans, nötropeniye yol açtığı bildirilen fungal patojenler arasındadır; iliğin yıkımı hematopoietik hücre üretememeyle sonuçlanır.
    • Kedilerde dissemine histoplasmosis olgu bildirimlerinde, normal kemik iliği yapısının yıkımına (muhtemelen organizmanın infiltrasyonu, inflamatuvar hücrelerin varlığı veya Histoplasma spp toksinlerinin etkileri yoluyla) bağlı şiddetli sistemik enfeksiyonu takiben pansitopeni gelişimi tanımlanmıştır.

İlaç-, Toksin- ve Radyasyon İlişkili Granülositik Hipoplazi

  • Kemoterapötikler nötropeni ile en sık ilişkili ilaçlardır ve çeşitli mekanizmalarla (örn. DNA, RNA veya protein sentezinin inhibisyonu; mitoz iğciklerine müdahale) hızla bölünen hücrelere zarar verebilir.
    • Kemoterapötik ilaçların çoğu miyelosupresiftir. Doxorubicin ve cyclophosphamide miyelosupresyona yol açan en sık bildirilen kemoterapötik ilaçlardır.
    • Tiopurin antimetabolit immünosupresan olan Azathioprine kedilerde ve potansiyel olarak köpeklerde de kemik iliği baskılanmasına yol açabilir.
    • Hastalar ilacın kesilmesini takiben günler veya haftalar içinde iyileşebilir.
  • Radyasyon tedavisini takiben (hastanın bazal değerine kıyasla) nötrofil konsantrasyonunda azalma gelişebilir.
    • Radyasyon öncelikle hızla bölünen hücre kolonilerini hedefler ve hematopoietik progenitor hücrelerde apoptoz ile birlikte mitotik yetmezliği başlatır.
    • Bir çalışma, hastanın bazal değerine kıyasla nötrofil konsantrasyonundaki azalmanın tutarlı biçimde istatistiksel olarak anlamlı olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, azalma genellikle klinik olarak anlamlı değildir (yani nötrofil konsantrasyonu referans aralığı içinde kalır).
  • Östrojen köpeklerde nötropeniye yol açabilir.
    • Kazara maruziyet, erkeklerde östrojen salgılayan testiküler tümörler (Sertoli hücre tümörleri) veya üriner inkontinans ya da mismating tedavisinin neden olduğu östrojen toksikozu kemik iliği baskılanmasına ve pansitopeniye yol açabilir.
    • Bir köpekte diethylstilbestrol, estradiol cypionate ve trimethoprim sulfate’in eşzamanlı uygulamasına sekonder nötropeni de bildirilmiştir.
    • Kedilerde, çok yüksek, tekrarlayan dozlardan sonra estradiol toksisitesine ilişkin kanıt yoktur.
  • Potansiyelize sülfonamidler hafif nötropeniden agranülositoza kadar değişen advers etkilerle ilişkilendirilmiştir.
  • Hastanın ilaç öyküsünün değerlendirilmesi kritiktir. Kedilerde ve köpeklerde nötropeni ile ilişkili ilaçlar Tablo 1 ’de listelenmiştir.
  • Tablo 1 . Köpeklerde ve Kedilerde Nötropeni ve Pansitopeni ile İlişkili İlaçlar
  • Albendazole
  • Griseofulvin
  • Azathioprine
  • Hydralazine
  • Captopril
  • Ifosfamide
  • Carboplatin
  • Lomustine
  • Carprofen
  • Masitinib mesylate
  • Cephalosporins
  • Methimazole
  • Chlorambucil
  • Mitoxantrone
  • Chloramphenicol
  • Penicillin
  • Chlorpromazine
  • Phenobarbital
  • Cimetidine
  • Phenylbutazone
  • Cisplatin
  • Primidone
  • Colchicine
  • Propranolol
  • Cyclophosphamide
  • Propylthiouracil
  • Sulfonamides
  • Trimeprazine tartrate
  • Doxorubicin
  • Trimethoprim/sulfadiazine
  • Vinblastine
  • Fenbendazole
  • Vincristine
  • Folate-tubulysin conjugate
  • Zonisamide

Miyelofitizis

  • Miyelofitizis, normal hematopoietik dokunun anormal doku tarafından yerinden edilmesi sonucu gelişen kemik iliği yetmezliğini ifade eder; en sık neoplastik hücreler veya fibrotik doku (miyelofibrozis) sorumludur.
  • Miyelofitizisle ilişkili en yaygın neoplazmlar yuvarlak hücreli neoplazmlardır (örn. lösemi, lenfoma, histiyositik sarkom, multipl miyelom).
  • Miyelofibrozis, medüller lenfoma, ekstramedüller neoplazi ve kronik hemolitik anemi (örn. immün aracılı veya piruvat kinaz eksikliğine sekonder) dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere çeşitli hastalıklara sekonder olarak ortaya çıkabilir.
    • Daha az sıklıkla, osteoid (osteoskleroz) veya yaygın intramedüller inflamasyon (örn. fungal osteomiyelit) normal kemik iliğinin yerini alarak miyelofitizise neden olabilir.

Etkisiz Üretim

  • Etkisiz üretime bağlı nötropeni, nötrofillerin tam ve düzenli matürasyonunun bozulduğu ve nötrofil prekürsörlerinin kemik iliğinden matürasyon/salınım öncesinde öldüğü durumlarda ortaya çıkar (Şekil 6).
    • Bu patoloji, nötrofilik diferansiyasyonun belirli bir evresine ulaşılmadan önce granülositik hiperplazi, bu evreden sonra ise granülositik hipoplazi ile karakterizedir.
    • Birlikte bu bulgular sıklıkla matürasyon arresti olarak adlandırılır.
  • Bu tip nötropeni immün aracılı olabilir (prekürsör-yönelimli immün aracılı anemiye benzer şekilde).
    • Bildirilen bir olgunun granülosit koloni uyarıcı faktör eksikliğiyle ilişkili olduğu bulunmuştur.

Periferik Yıkım

  • Şekil 7'ye bakınız.

İmmün Aracılı Nötropeni

  • İmmün aracılı nötropeni, konak hücre proteinlerine karşı primer bir immün yanıt olarak veya ilaçlara ya da enfeksiyona sekonder olarak karakterize edilir; hücre yüzeyine antikor bağlanması nedeniyle ortaya çıkar. Bu durum, kompleman kaskadının veya mononükleer fagositik sistemin aktivasyonu yoluyla nötrofil ölümüne yol açar.
  • Evcil memelilerde immün aracılı nötropeninin patogenezi tam olarak anlaşılmamıştır.
    • İmmün aracılı nötropeni ile ilişkili ilaçlar arasında sefalosporinler ve antitiroit ilaçlar (örn. metimazol, tiyourasil) yer alır.
  • Kesin tanı zordur ancak akım sitometrisi ile serumda antinötrofil antikorlarının saptanması yoluyla konulabilir; ancak bu test kolay erişilebilir değildir.
    • Tanı genellikle nötropeninin diğer altta yatan nedenlerinin dışlanması ve glukokortikoid tedavisi veya immünosupresif tedavi sonrasında hızla düzelen nötropeni bulgusu ile birlikte doğrulanır.
    • İmmün aracılı nötropeni tanısını desteklemek için ek tanısal yöntemler (örn. kemik iliği sitolojisi, histopatoloji) kullanılabilir.
      • Kemik iliği sitoloji bulguları tipik olarak tam ancak sola kaymış miyeloid seri ile granülositik hiperplazi ve artmış miyeloid:eritroid oranı (çoğu türde normalde 1:1-2:1) içerir.
      • Yalnızca nötrofiller hedefleniyorsa eritroid ve megakaryositik hücre soylarında anlamlı bulgu beklenmez. Ancak zaman zaman antikorlar nötrofilleri spesifik olarak hedeflemeyebilir ve trombositler ile eritrositlerin yıkımına da yol açabilir.

Hemofagositik Sendrom

  • Hemofagositik sendrom, retiküloendotelyal sistem boyunca makrofajların malign olmayan proliferatif aktivasyonu ve hemofagositoza atfedilen yaşamı tehdit eden bir hastalıktır.
    • Bu uygunsuz makrofaj aktivasyonunun patogenezi henüz tam olarak anlaşılmamıştır.
  • Bu sendrom idiyopatik olabilir veya enfeksiyonları (örn. parvovirüs, salmonelloz), immün aracılı bozuklukları (örn. immün aracılı hemolitik anemi, immün aracılı trombositopeni), miyelodisplastik sendromları ve neoplazmları (örn. lenfoma, karsinom, sarkom, mast hücreli tümör) izleyerek ortaya çıkabilir.
  • Köpek ve kedi hemofagositik sendromuna ilişkin çalışmalar, trombositopeni veya pansitopeni ile birlikte nötropeni belgelemiştir.
    • Kemik iliği aspiratlarında >%2 hemofagositik makrofaj varlığı bildirilmiştir.

Genetik/Irka Bağlı Bozukluklar

  • Aşağıdaki bozukluklar Etkilenen Sistemler ve Yapılar altında daha ayrıntılı olarak açıklanmıştır.

Etkilenen Sistemler ve Yapılar

  • Siklik hematopoez (yani gri collie sendromu)
  • Tuzaklanmış nötrofil sendromu (border collie'ler)
  • Chediak-Higashi sendromu (kediler)
  • Nötropeninin diğer idiyopatik ırka bağlı nedenleri

Etkilenen Sistemler ve Yapılar

  • Sağlıklı köpek ve kedilerde nötrofiller dolaşımdaki baskın lökositler olduğundan, nötropeni genellikle lökopeni ile birliktedir.
  • Nötrofiller konak savunmasının başlıca birinci hatlarından biridir; bu nedenle nötropeni (altta yatan nedenden bağımsız olarak) tüm dokuları önemli ölçüde etkileyebilir ve morbidite ile mortaliteyi etkileyebilir.
    • Nötropenili hastalar, invaziv patojenlerden kaynaklanan ciddi enfeksiyonlar ile cilt, nazofarenks ve GI kanalın normal florasından kaynaklanan fırsatçı enfeksiyonlar açısından daha yüksek risk altındadır.
      • Enfeksiyon riski ile nötropeni şiddeti arasında doğrudan bir ilişki vardır.
    • Şiddetli inflamasyon veya enfeksiyon (örn. septik abdomen) nedeniyle artmış nötrofil tüketimi sonucu gelişen nötropeniye, birden fazla organ ve sistemi etkileyen birçok patofizyolojik değişiklik eşlik eder.
      • Ağır hastalarda nötropeni ile birlikte sistemik inflamatuvar yanıt sendromu (SIRS), dissemine intravasküler koagülasyon (DIC) ve çoklu organ yetmezliği gelişebilir.

Risk Faktörleri

  • Nötropeni için risk faktörleri ırk, cinsiyet ve yaşı içerir.

Irk

  • Siklik hematopoez, siklik nötropeni veya gray collie sendromu olarak da bilinen, collie'lerde seyreltilmiş gri tüy rengi ve siklik nötropenik ataklarla karakterize otozomal resesif bir genetik hastalıktır.
    • Bu bozukluk, proteinlerin Golgi aygıtından lizozomlara taşınmasından sorumlu AP3B1 geninin mutasyonuna bağlıdır.
      • Nötrofil elastaz bu mutasyondan özellikle etkilenir; azalmış nötrofil elastaz aktivitesi ile granülopoez boyunca düzenli geri bildirim inhibisyonu arasında bir ilişki bildirilmiştir.
    • Etkilenen hastalar her 10-14 günde bir ortaya çıkan şiddetli nötropeni atakları (sıklıkla <500 hücre/µL) yaşar; ataklar patojenleri yenemeyle karakterizedir.
      • Bu hastalar periyodik GI veya solunum yolu enfeksiyonlarına yatkındır.
      • Yavaş büyüme, gecikmiş yara iyileşmesi ve artmış mortalite (büyük ölçüde maternal bağışıklık azaldığında) bildirilmiştir.
    • Kemik iliğinde, nötropenik bir siklus öncesinde miyeloid soydaki hücre sayısı belirgin şekilde azalır; monosit, retikülosit ve trombosit konsantrasyonları da sikluslar boyunca değişkenlik gösterme eğilimindedir.
      • Trombosit konsantrasyonlarındaki periyodik düşüşler kanama ataklarına yol açabilir.
    • Tedaviler kemik iliği nakillerini veya rekombinant granülosit koloni uyarıcı faktör uygulamasını içerir.
      • Lityum karbonat ve endotoksin kemik iliğinde nötrofil üretimini stabilize edebilir, ancak her ikisi de birden fazla kez uygulandığında toksiktir.
    • Prognoz genellikle kötüdür; fulminan enfeksiyona sekonder mortalite yüksektir ve yavruların çoğu 6 aylık yaşa kadar ölür.
  • Border collie'lerde trapped neutrophil syndrome, vakuoler protein sorting 13B (VPS13B) genindeki bir mutasyona bağlı otozomal resesif bir bozukluk olarak kalıtılır.
    • Bu mutasyon sonucunda kemik iliğinden olgun nötrofillerin salımı azalır; bu da periferik nötropeni ve miyeloid hiperplaziye yol açar.
    • İlk olgular Avustralya ve Yeni Zelanda'da tanımlanmıştır; ancak o zamandan beri birçok farklı ülkede border collie'lerin etkilendiği anlaşılmıştır.
      • Bu bozukluktan etkilenen hastalar enfeksiyona daha yatkındır.
      • Taşıyıcılar genetik test ile saptanabilir.
      • Bu bozukluğa sahip yavruların çoğu 4 aylık yaşa kadar ölür veya ötenazi edilir.
  • Chediak-Higashi sendromu kedilerde (özellikle hipopigmente tüy ve gözlere sahip Persian kediler) ve birkaç başka türde otozomal resesif bir hastalıktır; köpeklerde bildirilmemiştir.
    • Etkilenen hastalarda nötrofil kemotaksisi ve öldürme kapasitesi azalmıştır. Bazı kedilerde seçici nötrofil kemik iliği hipoplazisine bağlı nötropeni görülebilir.
    • Hafif-orta derecede kanamaya yol açabilen trombosit anormallikleri vardır; ancak klinik bulguların şiddeti değişkendir.
    • Oküler bulgular (örn. fotofobi, nistagmus) ve katarakt riskinde artış bildirilmiştir.
    • Kan yayması incelemesi karakteristik olarak sitoplazmada büyük lizozomal veziküllere sahip nötrofilleri gösterir.
    • Etkilenen kedilerin tüyünde büyük melanin granülleri bulunabilir; bu nedenle bir kedinin hem tüyünde hem nötrofillerinde büyük melanin granüllerinin varlığı Chediak-Higashi sendromunu kuvvetle düşündürür.
    • Ağır olgularda önerilen tedavi kemik iliği transplantasyonudur; ancak erişilebilirliği sınırlıdır.
  • Belgian Tervuren'lerde (bir raporda 6 sağlıklı hasta dahil) ve Australian shepherd köpeklerinde mekanizması bilinmeyen nötropeniye bağlı lökopeni bildirilmiştir.
  • Başka bir raporda, kronik idiyopatik nötropenili bir rottweiler'de granülosit koloni uyarıcı faktör eksikliği doğrulanmıştır.

Cinsiyet

  • Kısırlaştırılmamış erkek hastalarda östrojen salgılayan testiküler tümörlere (yani Sertoli hücre tümörleri) bağlı hiperöstrojenizm ve kısırlaştırılmamış dişilerde piyometra, klinik olarak ilgiliyse dikkate alınması gereken iki olası cinsiyet ilişkili nötropeni nedenidir.

Yaş

  • Köpek parvovirüsü, kedi panlökopeni virüsü ve FeLV enfeksiyonu genç hayvanlarda daha yaygındır; buna karşılık FIV veya neoplazi ilişkili nötropeni genellikle orta yaşlı ve yaşlı hastalarda görülür.

Yaygın Komorbid Durumlar

  • Nötropeni köpek ve kedilerde çok sayıda komorbid durumla ilişkilidir. Enfeksiyon, özellikle bakteriyel enfeksiyon, en sık komplikasyondur.
  • Enfeksiyon nötropeni ile iki şekilde ilişkilidir:
    • Aşırı enfeksiyon, bağışıklık sistemi nötrofilleri kemik iliğinin üretebildiğinden daha hızlı tüketerek yanıt verdiğinde nötropeniye yol açabilir. Bu durum düşük nötrofil konsantrasyonuna yol açabilir ve ek enfeksiyon riskini artırabilir.
    • Nötropeni hastaları enfeksiyona yatkınlaştırır. Fırsatçı enfeksiyonlar GI, solunum veya üriner sistemin yanı sıra derinin normal florasındaki mikroorganizmalar tarafından oluşturulabilir.
      • Bu fırsatçı organizmalar enfeksiyon başlatmak için deri ve mukozaların doğal bariyerindeki bozulmadan (örn. IV kateter bölgesi) yararlanır.
  • Enfeksiyon ağır olabilir ve SIRS, DIC ve çoklu organ yetmezliği gibi diğer komplikasyonlara yol açabilir.
  • Komplikasyon riskini azaltmak ve genel sonucu iyileştirmek için zayıflamış bağışıklık sistemi olan bireylerde nötropeniyi yönetmek ve enfeksiyona karşı uygun önleyici önlemler almak (örn. uygun hijyen, antibiyotik profilaksisi, enfeksiyonların zamanında tedavisi) kritik önem taşır.

Klinik Prezentasyon

  • Başka açıdan sağlıklı bir kedi veya köpekte nötropeni sıklıkla rastlantısal bir bulgudur.
    • Klinik belirtiler mevcut olduğunda genellikle belirsiz ve nonspesifiktir (örn. pireksi, letarji, anoreksi, GI rahatsızlık).
    • Ek klinik belirtiler altta yatan bozukluğa ve etkilenen organlara bağlıdır.
  • Aşırı inflamasyona bağlı nötropenili hastalarda klinik belirtiler tipik olarak mevcuttur ve şiddetli olabilir. Bu hastalar bazen soluk mukoz membranlar, hipoperfüzyon ve hipotermi ile septik şokta getirilir.
    • Bu hastalarda CBC’de dejeneratif sol kayma beklenir.
  • Parvovirüse bağlı nötropenili köpek ve kediler tipik olarak kusma ve/veya ishal ile getirilir.
  • Nötropeniye bağlı sekonder enfeksiyonlu hastalar genel fizik muayene, radyografi ve idrar analizinde normal görünebilir veya çok az değişiklik gösterebilir.
    • Bu durum, kemik iliğinden nötrofil üretimi veya salınımının azalması ve inflamatuvar yanıtın belirgin baskılanmasına bağlıdır; bu da belirtilerin başlamasını baskılar.
  • Şiddetli nötropenik hastaların çoğu ateş göstermez; aksine, şiddetli sepsise bağlı kritik durumdaki hastalar acil kliniklere hipotermi ile getirilebilir.
    • Vücut sıcaklığı belirli ilaçlardan da etkilenebileceğinden (örn. glukokortikoidler, NSAİİ’ler), başvuru öncesinde uygulanan ilaçların tam öyküsünün alınması esastır.

Klinik Öykü

  • Nötropeni sıklıkla rutin yıllık fizik muayene sırasında rastlantısal bir bulgu olduğundan, hastalarda bildirilen bir fiziksel hastalık öyküsü olmayabilir.
  • Hasta hayvanlarda öykü belirsiz ve nonspesifik olabilir (örn. evde “halinin iyi olmadığı”). Etiyolojiye, hastalığın progresyonuna ve sekonder komplikasyonların varlığına bağlı olarak klinik belirtiler hafiften şiddetliye değişebilir (örn. letarji, depresyon, anoreksi, hızlı solunum, salivasyon, titreme, konfüzyon, kusma, ishal).
  • Kapsamlı bir öykü aşağıdakileri içermelidir:
    • Sinyalman (yaş, cinsiyet, ırk, ağırlık)
    • Tam ilaç öyküsü
    • Aşılama ve parazit koruma öyküsü
    • Diyet (ödüller dahil) ve takviyeler
    • Yerel bölge veya ülke dışına seyahat
    • Eşlik eden bozukluklar
    • Hanedeki herhangi bir hastalık ve hastanın maruz kalmış olabileceği insan veya diğer evcil hayvan ilaçlarının listesi
      • Östrojen tabletleri veya kremlerine olası maruziyet hakkında spesifik bir soru sorulması gerekebilir.
    • Hastalığın süresi ve belirtileri
    • Travma veya diğer hayvanlara maruziyet (enfeksiyöz hastalık şüphesi)

Fizik Muayene Bulguları

  • Fizik muayene bulguları nötropeninin altta yatan nedenine bağlıdır. Nötropenik hastalarda subklinik hastalık veya spesifik olmayan ve minimalden şiddetliye kadar değişen bulgular görülebilir.
  • Persistan ateş, nötropenik hastalarda en sık görülen klinik bulgudur.
    • Bununla birlikte, şiddetli nötropenisi olan hastalarda sıklıkla ateş görülmez; şiddetli sepsis nedeniyle kritik durumda olanlar hipotermi ile acil kliniğe getirilebilir.
  • Nötropenik köpek ve kedilerde enfeksiyonla ilişkili klinik bulgular şunları içerir, ancak bunlarla sınırlı değildir:
    • Letarji
    • Anoreksi
    • Soluk mukoz membranlar
    • Diyare
    • Kusma
  • Bildirilen diğer bulgular şunlardır:
    • Topallık (yer değiştirebilir)
    • Artiküler efüzyonlar
    • Lenfadenomegali
    • Konjunktivit
    • Hipersalivasyon
    • Epistaksis
    • Fasiyal ödem
    • Keratit
    • Akut abdomen
    • Piyodermi
    • Peritonit
    • Mukoid vaginal akıntı
    • Skrotal inflamasyon
  • Siklik hematopoezi olan Collie’ler tipik olarak karakteristik anormal tüy pigmentasyonu, enteropati, gonadal hipoplazi ve skleral ektazi ile başvurur.

İlk Tanısal Testler

  • Nötropenik bir hasta değerlendirilirken sinyalment, öykü ve fizik muayene bulguları dahil olmak üzere birden fazla faktör dikkate alınmalıdır.
    • Enfeksiyöz hastalığı (örn. köpek parvovirüsü, kedi panlökopenisi, FIV/FeLV, kene kaynaklı hastalık) dışlamak için test yapılması gerekebilir.
  • Tanısal testleri yönlendirmeye yardımcı olmak için CBC esastır.
    • Hiçbir hematoloji analizörü toksik değişiklikleri ve band veya diğer immatür nötrofillerin varlığını tanımlayamadığından, kan yayması değerlendirmesi her zaman yapılmalıdır.

Sol Kayma

  • Hastada sol kaymalı nötropeni (kanda immatür nötrofil konsantrasyonunda artış) varsa veya mevcut az sayıdaki nötrofilin çoğunluğu immatürse, şiddetli, aşırı inflamatuar nötropeni büyük olasılıkla mevcuttur ve doku tüketiminin bir kaynağı aranmalıdır.
    • Periferik yıkım tamamen dışlanamasa da, sol kayma mevcut olduğunda çok daha az olasıdır.
  • Etkilenen organ sistemlerini tanımlamak ve sonraki adımları yönlendirmek (örn. kültür, histopatoloji veya moleküler test için doku örneklemesi) için serum biyokimya profili, görüntüleme ve idrar analizi önerilir.
    • Tanısal görüntüleme:
      • Fizik muayene ile saptanamayan anormallikleri değerlendirmek için abdomen ve toraks radyografisi önerilir.
      • Tanımlanan lezyonların ultrasonografisi ± ince iğne aspirasyonu da endike olabilir.
      • Ekokardiyografi, sepsise bağlı gelişebilen valvüler vejetatif lezyonlara sekonder üfürümlerin saptanmasına yardımcı olabilir.
        • Kalp fonksiyonu değerlendirmesi, sıvı tedavi hızları belirlenirken de yararlı olabilir.
    • İdrar analizi ve idrar kültürü:
      • İdrar analizi, renal hasarı düşündüren silendirler, izostenüri veya glukozüri ortaya koyabilir.
      • Piyüri veya hipostenüri, piyelonefrit veya pyometrayı düşündürebilir.
      • Şiddetli enfeksiyonlu hastalar, uygun bir immün yanıt başlatma yeteneklerinin azalması nedeniyle dikkat çekici olmayan idrar sedimenti gösterebilir.
      • İdrar kültürü ve duyarlılık testi, uygun bir tedavi planının seçilip seçilmediğini belirlemeye de yardımcı olabilir.
    • Enfeksiyonun kökeni belirlenemediğinde kan kültürü önerilir.
      • Mümkün olduğunca erken ve antimikrobiyal uygulamadan önce kültür alınması idealdir.

Sol Kayma Yok

  • Sol kayma yoksa, klinisyen hastada eşzamanlı nonrejeneratif anemi veya trombositopeni olup olmadığını belirlemelidir.
    • Biri veya her ikisi mevcutsa ya da açıklanamayan persistan nötropeni varsa, bir üretim bozukluğu (yani kemik iliği hastalığı) araştırılmalıdır ve kemik iliği örneklemesi (aspirasyon ve/veya kor biyopsi) büyük olasılıkla gerekçelidir.
      • Nötropeninin çeşitli potansiyel nedenlerini (örn. miyelofibrozis, osteoskleroz, dismiyelopoez, neoplastik ve enfeksiyöz infiltratlar) dışlamak için kemik iliği değerlendirmesi esastır.
    • Kan yaymasında neoplastik hücrelerin görünümü, altta yatan bir hematopoietik hücre neoplazmı ve miyelofitizisi temsil edebilir.
      • Ancak dolaşımda neoplastik hücrelerin yokluğu, iliğin neoplastik infiltrasyonunu dışlamaz.

Ek Değerlendirmeler

  • Hastada sferositler ve/veya aglütinasyon ile rejeneratif anemi varsa, immün aracılı nötropeni olasıdır.
  • Sol kayma olmayan persistan nötropeni ile referans sınırları içinde kalan eritrosit ve trombosit konsantrasyonları selektif nötropeniyi düşündürebilir.
    • Selektif sürecin altta yatan nedenini belirlemeye yardımcı olmak için kemik iliği değerlendirmesi önerilir.
    • İmmün aracılı nötropeni şüpheleniliyorsa, antinötrofil antikorlarının varlığı için ileri serum testi düşünülebilir; ancak bu test yaygın olarak mevcut değildir.
  • Kemik iliği değerlendirmesi, hastanın tedaviye yanıtını değerlendirmek ve prognozu belirlemek için de kullanılabilir.
    • Femur, iliak krista ve humerus örnek toplama için önerilen lokalizasyonlardır.

Ayırıcı Tanılar

  • Şiddetli, aşırı inflamatuar nötropeni
    • Eşzamanlı sola kayma ve toksik değişiklik tipiktir.
    • Bu tip nötropeni, kemik iliğinin kompanse edemediği nötrofillerin masif doku tüketiminden doğrudan kaynaklanır.
    • Herhangi bir şiddetli, aşırı inflamatuar hastalıktan kaynaklanabilir
  • Azalmış/kusurlu kemik iliği üretimi (sıklıkla diğer sitopenilerle ilişkili)
    • Kanser tedavisi
      • Kemoterapötik ilaçlar ve radyasyon tedavisi, hızla bölünen hematopoietik prekürsörleri hedef alarak nötropeniye yol açar.
    • Östrojen toksikozu
      • Endojen östrojen kaynaklarına (örn. Sertoli hücre tümörü) sekonder veya östrojen bazlı ilaçların ekzojen ingestiyonu ya da absorpsiyonu sonucu ortaya çıkabilir
    • İlaçlar ( Tablo 1 )
      • Birçok ilaç kemik iliği baskılanmasına yol açabilir.
      • Tedaviler uygulanmadan veya reçete edilmeden önce potansiyel advers etkilerin bilinmesi esastır.
    • Miyelofitizis
      • Miyelofibrozis
      • Neoplazi (örn. lösemi, evre V lenfoma, multipl miyelom)
    • Parvovirüs enfeksiyonu (kedilerde panlökopeni)
    • Kemik iliği nekrozu
      • Isı çarpması
      • Sepsis
      • İlaç toksikozu (örn. carprofen, cyclophosphamide, fenbendazole, phenobarbital, colchicine)
    • Kene kaynaklı hastalık
      • E canis
      • A phagocytophilum
      • E ewingii
      • Babesia spp
    • Retroviral enfeksiyon, özellikle FIV ve FeLV
    • Nötrofil prekürsörlerinin immün aracılı yıkımı (prekürsör immün aracılı anemiye benzer şekilde)
    • Gri collie'lerin siklik hematopoezi
    • Border collie'lerin tuzaklanmış nötrofil sendromu
  • Nötrofillerin periferik yıkımı
    • İmmün aracılı nötropeni (kedilerden çok köpeklerde daha yaygındır)
      • Kemik iliğinde granülositik hiperplazi görülür.
    • Hemofagositik sendrom
      • Diğer sitopenilerle ilişkili olabilir

Tedavi ve Yönetim

  • Nötropeninin altta yatan nedeninin belirlenmesi, uygun bir tedavi planının geliştirilmesi için esastır.
  • Nötropeninin çok geniş bir neden yelpazesi olduğundan, tüm olası tedavilerin gözden geçirilmesi bu monografinin kapsamı dışındadır; ancak nötropenik hastaların tedavisi için genel rehberlik aşağıda sunulmuştur.

Değerlendirmeler

  • Nötropeni şiddet açısından subklinik hastalıktan kritik hastalığa kadar değişebilir; tedavi, altta yatan nedenin tedavisine ve varsa sekonder komplikasyonların ele alınmasına göre bireyselleştirilmelidir.
  • Nötropeninin altta yatan nedeni kolayca tanımlanabilir olabilir (örn. belirgin sepsis, yakın zamanda kemoterapi uygulanması); ancak daha karmaşık olgularda birden fazla tanı testi gerekli olabilir.
  • Bazı olgularda birden fazla eşzamanlı mekanizma nötropeniye katkıda bulunabilir.
    • Örneğin, primer nötropeni, hematopoez kapasitesinde azalmaya yol açan bir kemik iliği lezyonundan (miyelofitizis) kaynaklanabilir. Sonraki sekonder enfeksiyon, daha fazla nötrofil deplesyonuna yol açabilir.

Medikal

  • Nötropenili hastalar (özellikle <1.000/μL) yaşamı tehdit eden bakteriyel enfeksiyon riskinde belirgin artış gösterdiğinden, profilaktik geniş spektrumlu antibiyotiklerle tedavi düşünülmelidir; örneğin:
    • Amoxicillin
    • Amoxicillin/clavulanate
    • Cephalexin
    • Enrofloxacin
    • Ormetoprim/sulfadimethoxine
    • Trimethoprim/sulfadiazine
    • Trimethoprim/sulfamethoxazole
  • Febril nötropeni tıbbi bir acildir ve hastalar geniş spektrumlu IV antibiyotiklerle agresif biçimde tedavi edilmelidir.
    • Kombinasyon tedavisi sıklıkla önerilir; örneğin:
      • Ampicillin + gentamicin
      • Cephalothin + gentamicin
      • Cephalothin + amikacin
      • Ampicillin + enrofloxacin
      • Imipenem + cilastatin
  • Antimikrobiyal seçimi, spesifik bir patojenle enfeksiyon olasılığı, önceki antimikrobiyal tedavi ve kültür sonuçları dahil faktörlere dayanmalıdır.
    • Nötropeni olgularında en sık izole edilen organizmalar gram-negatif enterik basiller (örn. Escherichia coli, Enterobacter spp, Klebsiella spp) ve gram-pozitif koklardır (örn. Staphylococcus spp, Streptococcus spp).
      • Pseudomonas spp daha az sıklıkla izole edilir.
    • Antimikrobiyal tedavi, izole edilen patojenin duyarlılığı kan veya idrar kültürüyle belirlendikten sonra ayarlanabilir ve değiştirilebilir.
  • Hasta ihtiyaçlarına ve dolaşım durumuna dayalı sıvı tedavisi (kristalloid, kolloid ve elektrolit bileşimleri dahil) ek destek sağlamak için önerilir.
  • İştah, vücut sıcaklığı, mental durum, kan basıncı, hidrasyon durumu, solunum hızı, idrar ve dışkı çıkışı, kan glukozu ve elektrolitler izlenmelidir.
  • Endike ise oksijen tedavisi uygulanmalıdır.
  • Granülosit koloni stimüle edici faktör (G-CSF) nötrofil üretimini uyarmak için kullanılabilir.
    • G-CSF, progenitör hücrelerin nötrofillere diferansiyasyonunu artırarak ve kemotaksis ile immünoglobulin (Ig)A aracılı fajositoz ve patojen öldürme üzerindeki etkiler yoluyla nötrofil işlevini güçlendirerek etki gösterir.
    • Rekombinant köpek G-CSF’nin köpek ve kedi hastalarda granülopoezi hızlandırdığı gösterilmiştir.
      • Halen ABD’de yalnızca insan rekombinant formu ticari olarak mevcuttur.
      • İnsan DNA kökenli ürün diğer türler için immünojenik olabileceğinden, bazı hastalarda hem endojen üretilen hem de eksojen uygulanan G-CSF’ye karşı immün yanıt oluşturarak şiddetli nötropeni gelişebilir.
    • Kemoterapi, parvovirus enfeksiyonu veya siklik hematopoeze bağlı nötropenili köpeklerde G-CSF uygulamasının iyileşmeyi etkili ve olumlu etkilediği gösterilmiştir.
    • Önerilen doz: 5 µg/kg SC her 24 saatte bir
    • G-CSF esas olarak böbrekler yoluyla atıldığından, azalmış glomerüler filtrasyon hızı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
  • Subklinik hastalıklı hastalarda, çoğu enfeksiyöz ve neoplastik neden dışlandıysa, immün aracılı, kortikosteroide yanıt veren nötropeni tedavisi için immünosupresif dozlarda kortikosteroidlerin hastane içi denemesi denenebilir.
    • Köpekler: prednisone 2 mg/kg PO her 24 saatte bir; toplam doz günde iki kez uygulamaya bölünerek
      • Köpeğin ağırlığından bağımsız olarak doz her 24 saatte 80 mg’ı aşmamalıdır.
    • Kediler: prednisolone 4 mg/kg PO her 24 saatte bir; toplam doz günde iki kez uygulamaya bölünerek
    • Pozitif yanıt gözlenirse (tipik olarak tedavi başlangıcından sonraki 24-96 saat içinde), tedavi immün aracılı hemolitik anemi ve diğer immün aracılı hastalıklar için kılavuzlara göre sürdürülmelidir.

Cerrahi

  • Nötropeninin bazı nedenleri acil cerrahi müdahale gerektirebilir; bunlar arasında:
    • Piyometra (ovariohisterektomi)
    • Peritonit (eksploratif laparotomi)
    • Apse
    • Boş organ rüptürü (örn. safra kesesi, idrar kesesi, mide, bağırsak)
    • Nekrotik dokuya yol açan şiddetli enfeksiyonlar (cerrahi uzaklaştırma/debülking gerektiren)
  • Sıklıkla cerrahi gerektiren nötropenik hastalar çok hastadır ve ameliyat öncesi ve sonrası IV sıvılar, antibiyotikler ile dehidratasyon, sepsis, şok, DIC ve diğer durumlar için eşzamanlı yoğun bakım izlemi gerektirir. Özgül gereksinimler altta yatan patolojiye ve hastanın prezentasyondaki klinik durumuna bağlıdır.

Nutrisyonel

  • Hospitalize edilmiş, kritik hastalığı olan hastalar istirahat enerji gereksinimlerini (RER) karşılayacak şekilde beslenmelidir.
    • İki formül mevcuttur ve gerektiğinde ayarlanabilir:
      • Allometrik formül (tercih edilen; tüm hastalarda kullanılabilir)
        • RER = 70 × BWkg0,75
      • Lineer formül (2 ile 35 kg arasındaki hastalarda kullanılabilir)
        • RER = [30 × BWkg] + 70
    • Hastalar aşırı beslenmemelidir.
      • Parenteral yolla uygulanan fazla kalori hiperglisemiye yol açabilir; hipergliseminin hasta sonuçlarını olumsuz etkilediği gösterilmiştir.
      • Enteral yolla uygulanan fazla kalori regurgitasyon veya kusmaya yol açabilir (her ikisi de aspirasyon riskini artırır), abdominal kramplara ve diyareye neden olabilir.
    • Hastalar zorla beslenmemelidir; çünkü bu aspirasyona yol açabilir.
    • İştahsızlık veya olası bulantı ve/veya kusma için geçici farmakolojik müdahale düşünülmesi gerekebilir.
  • Çiğ et, kemik veya yumurtadan kaçınılmalıdır; çünkü çiğ diyetler daha yüksek bakteriyel yük içerir ve GI advers etkiler, enfeksiyon ve sepsis riskini artırabilir.
  • Anorektik olmayan hastalar için hastalığa uygun komple, dengeli bir diyet önerilir.
    • Enerji gereksinimlerinin karşılandığından emin olmak için izlem esastır.

Enfeksiyon Kontrolü

  • Antibiyotikler, antifungaller, antiviraller ve antihelmintikler klinik olarak endike olduğunda reçete edilebilir.
  • Şiddetli nötropenili hastaların izolasyonu, uygun hemşirelik uygulamalarının bir parçası olarak önerilir.
    • Personel, nötropenik bir hastayı ellemeden önce ellerini yıkamalı ve temiz önlük ile eldiven giymelidir.
    • Alkol bazlı dezenfektan kullanımı yararlıdır.
    • Nötropenik hastalar genellikle sekonder enfeksiyonlara daha yatkın olduğundan, kalıcı yerleştirilmiş cihazların idrar veya fekal kontaminasyonunu önlemek ve hastayı kuru ve temiz tutmak kritik önemdedir.

Bakım Spektrumu

  • Hasta kritik hasta değilse, klinik olarak endike olduğunda ampirik geniş spektrumlu antibiyotikler, antiinflamatuar ilaçlar, SC sıvılar, iştah uyarıcıları ve/veya bulantı önleyici ilaçlar reçete edilebilir.
    • Enfeksiyon riskini en aza indirmek için potansiyel patojenlere çevresel maruziyet sıkı biçimde yönetilmelidir (bkz. Tedavi ve Yönetim, Enfeksiyon Kontrolü ve Hasta Sahibi Eğitimi ve Ev Bakımı).
    • Hasta, klinik belirtilerin düzelmesi veya kötüleşmesi ile genel bozulma açısından yakından izlenmelidir.
  • Sağlıklı kediler ve greyhound’larda nötrofil konsantrasyonları 1.800/µL kadar düşük olabilir. Rutin hematolojide görünürde sağlıklı bir kedi veya greyhound’da nötropeni saptanırsa, başka klinik veya hematolojik anormallik bulunmadığı sürece konservatif yaklaşım (2 hafta içinde CBC tekrarı) endikedir.
  • Agresif tedavi ve hospitalizasyonun genellikle gerekli olması nedeniyle, kritik hastalığı olan hastalarda ötenazi düşünülebilir.

Hasta Sahibi Eğitimi ve Ev Bakımı

  • Hasta sahibi eğitimi ve ev bakımı talimatları, nötropeniye neden olan altta yatan duruma ve hastanın kritik bakım gerektirip gerektirmediğine dayandırılmalıdır.
  • Genel olarak, yoğun kritik bakım gerekmiyorsa, enfeksiyon riskini azaltmak için hasta temiz, kolay dezenfekte edilebilir bir ortamda içeride tutulmalı ve diğer evcil hayvanlardan izole edilmelidir. Enfeksiyöz hastalık hastasının ev bakımı deneniyorsa (örn. parvovirüslü yavru), izolasyon diğer evcil hayvanları (mevcut ve gelecekteki) korumak için de esastır.
    • Evcil hayvan sahipleri ellerini, yataklarını ve mama/su kaplarını sık sık yıkamalıdır.
    • Vücut sıcaklığı, iştah, mental durum, idrar yapma ve defekasyon günlük olarak izlenmeli ve kaydedilmelidir.
    • Hipotermi, klinik belirtilerin kötüleşmesi veya yeni klinik belirtilerin gelişmesi gözlenirse klinisyenle iletişim kurulmalıdır.
  • Yoğun kritik bakım gerekliyse, sahipler mali sonuçları ve prognozu (sıklıkla temkinli) anlamalıdır.

Prognoz ve Komplikasyonlar

  • Prognoz değişkendir ve nötropeninin altta yatan nedenine, klinik belirtilerin kronisitesine ve şiddetine, hastanın başvuru sırasındaki genel durumuna ve tedaviye yanıta bağlıdır.
  • Genel olarak, dejeneratif sola kayma şiddetli süpüratif hastalığı ve temkinli bir prognozu düşündürür.
  • Persistan nötropeniyle birlikte lenfopeni, monositopeni veya hipogamaglobulinemi gösteren hastalar, genellikle yalnızca nötropeni gözlendiğindekinden daha kötü prognozlu kabul edilir.
  • Siklik hematopoez ve tuzak nötrofil sendromu dahil belirli genetik hastalıklara sahip hastalarda prognoz kötüdür; genç yavrularda mortalite yüksektir.

Klinik Zorluklar

  • Bazı nötropenik hastalarda tanısal inceleme doğrudan olsa da, altta yatan nedenin belirlenmesi zor olabilir.
    • Hasta öyküsünün, klinik belirtilerin ve tedaviye yanıtın dikkatli gözden geçirilmesi, altta yatan nedenin doğru tanımlanıp tanımlanmadığının belirlenmesine yardımcı olabilir.
  • Nötropenili hastaların invaze olan patojenlere karşı koruması azdır ve enfeksiyöz hastalık riski daha yüksektir.
    • Hastanın durumunun yakından izlenmesi ve patojenlere maruziyeti önlemek için her türlü çabanın gösterilmesi önemlidir.