Pexion 100 mg Oral Tablet
Veteriner Veteriner İlaç
Bileşimi
Her bir oral tablet şunları içerir:
Aktif madde:
mepitoin 100 mg
Yardımcı maddeler:
Tüm yardımcı maddeler için Bölüm 6.1’e bakınız.
Farmasötik Şekil
Oral Tablet
Bir tarafında kabartmalı logo “I 01” bulunan beyaz, oblong şeklinde, ortadan çentikli.
Tabletler, birbirine eşit olarak ikiye bölünebilir.
Farmakolojik Özellikleri
Farmakoterapötik grup: Antiepileptikler, Diğer antiepileptikler, imepitoin
ATCvet kodu: QN03AX90
5.1 Farmakodinamik özellikler
mepitoin anksiyolitik ve antiepileptik özelliklere sahip, aktif taşıma veya aktif klirens katılımı
olmaksızın kan beyin bariyerini geçerek plazma ve beyin arasında anında denge sağlayan
merkezi olarak etki eden bir maddedir. Burada, benzodiazepin reseptör ünün düşük afiniteli
kısmi agonisti olarak etki eder.
mepitoinin anksiyolitik etkisine GABA A reseptörü aracılık eder. İmepitoin ayrıca nöronlar
üzerindeki GABA A reseptör aracılı inhibitör etkilerin potensiyasyonu yoluyla da nöbetleri
nhibe eder ve buna ek olarak, imepitoin, antikonvülzif özelliklerine katkıda bulunabilecek
zayıf bir kalsiyum kanalı bloke edici etkiye sahiptir.
Epilepside klinik çalışmalar
Yeni tanı koyulmuş idiyopatik epilepsisi olan 226 köpekte imepitoinin etkinliğini fenobarbital
le karşılaştıran bir Avrupa saha çalışmasında, imepitoin grubundan olguların %45'i ve
fenobarbital grubundan %20'si, tedaviye yanıt verememeyi içeren nedenlerle etkinlik analizine
dahil edilmemiştir. Kalan köpeklerde (Pexion için 64 köpek ve fenobarbital için 88 köpek),
aşağıdaki klinik bulgular gözlenmiştir: Her iki grupta 20 haftalık tedaviden sonra yaygın
nöbetlerin ortalama sıklığı imepitoin grubunda ayda 2.3 nöbetten ve fenobarbital grubunda ayda
2.4 nöbetten 1.1 nöbete düşmüştür. Tedaviden sonra aylık nöbet sıklığında imepitoin ve
fenobarbital grupları arasındaki fark (başlangıçtaki farka göre düzeltilmiş) 0.004, %95 GA
(güven aralığı) [-0.928, 0.935] olarak bulunmuştur.
12 haftalık faz sırasında, yaygın nöbetleri olmayan köpeklerin oranı imepitoin grubunda %47
(30 köpek) ve fenobarbital grubunda %58 (51 köpek) olarak bulunmuştur.
Her iki tedavinin güvenliği, tam analiz veri kümesinde (veya güvenlik veri kü mesi, yani
mepitoin grubunda 116 hayvan ve fenobarbital grubunda 110 hayvan) değerlendirilmiştir.
Artan fenobarbital dozları, artan karaciğer enzimleri ALT, AP, AST, GGT ve GLDH düzeyleri
le ilişkili bulunmuştur. Buna karşılık, beş enzimin hiçbiri artan imepitoin dozlarıyla
artmamıştır. İmepitoin ile tedavi edilen köpeklerde kreatinin değerlerinde başlangıca kıyasla
hafif bir artış gözlenmiştir. Bununla birlikte, kreatinin için güven aralığının üst sınırı tüm
kontrollerde referans aralığın içinde kalmıştı r. Buna ek olarak, imepitoin ile fenobarbital
karşılaştırıldığında, poliüri (köpeklerin %10'una kıyasla %19'u), polidipsi (%14'e kıyasla %23)
ve belirgin sedasyon (%14'e kıyasla %25) için daha az istenmeyen etki kaydedilmiştir (bkz.
Bölüm 4.6 İstenmeyen etkiler (sıklık ve şiddet)).
ABD’de 84 günlük bir tedavi dönemi boyunca idiyopatik epilepsili 151 köpekte günde iki kez
30 mg/kg sabit dozda imepitoinin etkinliğini plasebo ile karşılaştıran bir saha çalışmasında,
yaygın nöbetleri olmayan köpeklerin oranı imepitoin grubunda %21 (99 köpeğin 21’i; %95 GA
[0.131; 0.293]) ve plasebo grubunda %8 (52 köpeğin 4’ü; %95 GA [0.004; 0.149]) olarak
kaydedilmiştir. Köpeklerin %25'i imepitoin tedavisine yanıt vermemiştir (aynı veya artan nöbet
sıklığı).
Gürültü fobisinde klinik çalışma
Tedavi süresi 3 gün olan plasebo kontrollü bir saha çalışmasında, geleneksel yılbaşı gecesi
havai fişekleri sırasında gürültü fobisi tanısı koyulmuş köpeklerde imepitoinin etkinliği
araştırılmıştır. Etkinlik analizi için 226 köpek (104 imep itoin, 122 plasebo) uygun bulunmuş
(en az bir ilaç dozu ve eş-birincil sonlanım noktalarının değerlendirilmesi için veriler) ve iki eşbirincil sonlanım noktası için aşağıdaki bulgular gözlenmiştir:
1. Köpek sahibi tarafından değerlendirilen çalışma tedavisin in genel etkisi (bir gürültü olayı
sırasındaki belirtilere ve tedavi olmaksızın önceki bir gürültü olayı/olayları sırasındaki
belirtilerle karşılaştırmaya dayanarak: İyi veya mükemmel bir etkinin kümülatif olasılık
oranı, imepitoin grubunda plasebo grubuna kıyasla anlamlı ölçüde daha yüksek
bulunmuştur (Olasılık Oranı = 4.689) p < 0.0001, %95 GA [2.79;7.89]).
2. Bir gürültü olayı sırasında köpeğinin anksiyete semptomlarının sahibi tarafından bildirilen
ölçümü (Lincoln Ses Duyarlılığı Ölçeğine dayanarak): Toplam skorlar, anksiyete skorunda
mepitoin ile plasebo arasında -6.1; p < 0.0001, %95 GA [-8.6;-3.6] fark ile imepitoin lehine
statistiksel olarak anlamlı bir tedavi etkisini göstermiştir.
5.2 Farmakokinetik özellikler
Emilim
Farmakokinetik çalışmalar, oral uygulamadan sonra imepitoinin iyi emildiğini (>%92) ve
belirgin bir ilk geçiş etkisinin oluşmadığını göstermektedir. İmepitoin tabletlerinin 30 mg/kg
dozda mama olmadan oral yoldan uygulanmasından sonra, yaklaşık 2 saatlik T maks, yaklaşık
18 µg/ml Cmaks ile hızla pik kan konsantrasyonlarına ulaşılır. İmepitoin tabletlerinin mama ile
birlikte uygulanması toplam AUC değerini %30 azaltır, ancak Tmaks ve Cmaks değerinde anlamlı
bir değişiklik oluşturmaz. Cinsiyete özgü farklılıklar görülmez.
Dağılım
Doz doğrusallığı, imepitoinin terapötik doz aralığında meydana gelir. İmepitoin göreceli olarak
yüksek bir dağılım hacmine sahiptir (579 ila 1548 ml/kg). Köpeklerde imepitoinin in-vivo
plazma proteinlerine bağlanması düşüktür (%60 -70). Bu nedenle, yüksek oranda proteine
bağlanan bileşiklerle etkileşim beklenmez. Tekrarlanan uygulamadan sonra, kararlı duruma
ulaşıldığında plazmada imepitoin birikimi olmaz.
Metabolizma
mepitoin, eliminasyondan önce kapsamlı biçimde metabolize edilir. İdrar ve dışkıdaki
metabolit profilleri, oksidatif modifikasyonla oluşan dört majör inaktif metaboliti ortaya
çıkarmıştır.
Eliminasyon
mepitoin, yaklaşık 1.5 ila 2 saatlik eliminasyon yarılanma ömrü ile kandan hızla temizlenir
(GA = 260 ila 568 ml/saat/kg). İmepitoin ve metabolitlerinin çoğunluğu idrar yolundan ziyade
dışkı yoluyla atılır, dolayısıyla böbrek yetmezliği olan köpeklerde farmakokinetikte majör bir
değişiklik ve birikim beklenmez.
Kullanım Sahası / Endikasyonları
Köpeklerde, alternatif tedavi seçeneklerinin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesinden sonra,
diyopatik epilepsi ile ilişkili yaygın nöbetlerin sıklığının azaltılmasında kullanılır.
Köpeklerde gürültü fobisi ile ilişkili anksiyete ve korkunun azaltılmasında kullanılır.
Kullanım Şekli ve Dozu
diyopatik epilepsi
Yaklaşık 12 saat arayla, günde iki kez kg vücut ağırlığı başına 10 mg ila 30 mg imepitoin doz
aralığında oral uygulanır. Her bir tablet, köpeğin bireysel vücut ağırlığına göre uygun dozaj için
yarıya bölünebilir. Kalan yarım tablet önceki dozdan 12 saat sonra kullanılmalıdır.
Gerekli doz köpekler arasında farklılık gösterecek ve hastalığın şiddetine bağlı olacaktır.
Önerilen imepitoin başlangıç dozu, günde iki kez 10 mg/kg vücut ağırlığıdır.
Köpeğin kg vücut ağırlığı ve dozaj tablosunu kullanarak tedaviyi başlatınız. Mevcut dozda en
az 1 haftalık tedaviden sonra nöbetler yeterince azalmazsa, ilgili veteriner hekim köpeği
yeniden değerlendirmelidir. Pexion 100 mg’ın, köpek tarafından iyi tolere edildiği varsayılarak,
doz %50 ila %100 oranında artışlarla günde iki kez uygulanan maksimum 30 mg/kg doza kadar
yükseltilebilir.
Köpeklere aç karnına uygulandığında biyoyararlanım daha fazladır. Tablet uygulamasının
beslemeye göre zamanlaması tutarlı olmalıdır.
Epilepsi tedavisinin başlatılması için (günde iki kez verilecek) tablet sayısı:
Doz: Günde iki kez 10 mg/kg Uygulama başına tablet sayısı
Vücut ağırlığı (kg) 100 mg oral tablet
5 ½
5.1–10 1
10.1–15 1 ½
Gürültü fobisi
Yaklaşık 12 saat arayla, günde iki kez kg vücut ağırlığı başına 30 mg imepitoin doz aralığında
oral uygulanır.
Her bir tablet köpeğin bireysel vücut ağırlığına göre uygun dozaj için yarıya bölünebilir.
Beklenen gürültü olayının olduğu günden 2 gün önce kg vücut ağırlığı ve aşağıdaki dozaj
tablosunu kullanarak tedaviye başlayınız ve gürültü olayı boyunca devam ediniz.
Köpeklere aç karnına uygulandığında biyoyararlanım daha fazladır. Tablet uygulamasının
beslemeye göre zamanlaması tutarlı olmalıdır.
Gürültü fobisi tedavisinin başlatılması için (günde iki kez verilecek) tablet sayısı:
Doz: Günde iki kez 30 mg/kg Uygulama başına tablet sayısı
Vücut ağırlığı (kg) 100 mg oral tablet
2.5 – 3.9 1
4 – 5.9 1 ½
6 – 7.9 2
8 – 10.9 3
İstenmeyen / Yan Etkiler
diyopatik epilepsi
Epilepsi endikasyonu için yürütülen klinik öncesi ve klinik çalışmalarda azalan sıklık sırasına
göre, aşağıdaki hafif ve genellikle geçici advers reaksiyonlar gözlenmiştir: ataksi, kusma,
tedavinin başlangıcında polifaji, uyku hali (çok yaygın); hiperaktivite, apati, polidipsi, diyare,
oryantasyon bozukluğu, iştahsızlık, hipersalivasyon, poliüri (yaygın); üçüncü göz kapağında
sarkma ve görmede azalma (izole raporlar).
Epileptik köpeklerde, sahada saldırganlık, sese duyarlılık ve an ksiyete artışı seyrek olarak
bildirilmiştir. Bu belirtiler potansiyel olarak tedavi ile ilişkilidir. Bunlar preiktal ve postiktal
dönem sırasında ya da hastalığın kendisinin bir parçası olarak ortaya çıkan davranış
değişiklikleri olarak da bulunabilirler.
mepitoin ile tedavi edilen köpeklerde plazma kreatininde, üre ve kolesterol düzeylerinde hafif
bir yükselme gözlenmiştir; ancak bunlar genellikle normal referans aralıklarını aşmamış ve
klinik açıdan anlamlı herhangi bir gözlem veya olayla ilişkili bulunmamıştır.
Gürültü fobisi
Gürültü fobisi endikasyonunu desteklemek için yürütülen klinik öncesi ve klinik çalışmalar
sırasında aşağıdaki istenmeyen etkiler gözlenmiştir: ataksi, iştah artışı, letarji (çok yaygın);
kusma, saldırganlık (bkz. bölüm 4.5) (yaygın); hiperaktivite, uyku hali, hipersalivasyon (yaygın
olmayan). Bu durumların çoğu kısa süreli olup, tedavi kürünün bitiminden kısa bir süre sonra
düzelmektedir.
Gürültü fobisi için yürütülen bir klinik çalışma sırasında geçici ataksi çok yaygın olarak
bildirilmiş ve tedavi kürünün erken döneminde meydana gelmiştir. Bu klinik çalışma sırasında
ataksi yaşayan köpeklerin yarısından fazlasında, belirtiler tedaviye devam edilmesine rağmen
24 saat içinde ve kalan köpeklerin yarısında 48 saat içinde kendiliğinden düzelmiştir.
stenmeyen etkilerin sıklığı aşağıda tanımlanmaktadır:
-Çok yaygın (10 hayvanda 1’den fazla)
-Yaygın (100 hayvanda 1’den fazla fakat 10’dan az)
-Yaygın olmayan (1.000 hayvanda 1’den fazla fakat 10’dan az)
-Seyrek (10.000 hayvanda 1’den fazla fakat 10’dan az)
-Çok seyrek (10,000 hayvanda 1’den az)
Doz Aşımı
mepitoin için önerilen en yüksek doz olan 30 mg/kg vücut ağırlığı düzeyinin 5 katına kadar
tekrarlanan doz aşımı durumunda, merkezi sinir sistemi (MSS) etkileri, gastrointestinal sistemle
lgili etkiler ve geri dönüşümlü QT aralığı uzaması kaydedilmiştir. Bu dozlarda semptomlar
genellikle yaşamı tehdit edi ci değildir ve semptomatik tedavi uygulanırsa genellikle 24 saat
çinde düzelir.
Bu MSS etkileri, doğrultma refleksi kaybı, aktivite azalması, göz kapağı kapanması,
lakrimasyon, göz kuruluğu ve nistagmusu içerebilir.
Önerilen dozun 5 katında, vücut ağırlığında azalma gözlenebilir.
Önerilen en yüksek terapötik dozun 10 katı uygulanan erkek köpeklerde, testislerde seminiferöz
tübüllerin difüz atrofisi ve bununla ilişkili olarak sperm sayısında azalma görülmüştür (bkz.
bölüm 4.7 Gebelik, laktasyon ve yumurtlama döneminde kullanım).
Gıdalardaki İlaç Kalıntıları İçin Uyarılar
Uygulanamaz.
Kontrendikasyonlar
Etken maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlıl ığı olan hayvanlarda
kullanılmamalıdır. Şiddetli karaciğer, böbrek veya kardiyovasküler fonksiyon bozukluğu olan
köpeklerde kullanmayınız.
Özel Uyarılar
diyopatik epilepsi
mepitoine farmakolojik yanıt farklılık gösterebilir ve etkinlik tam olmayabilir. Tedavi
sırasında, bazı köpekler nöbetlerden kurtul urken, bazı köpeklerde nöbet sayısında bir azalma
gözlenebilir, diğerleri ise yanıt vermeye bilir. Bu nedenle, stabilize olmuş bir köpeği farklı bir
tedaviden imepitoine geçirmeye karar vermeden önce dikkatli bir değerlendirme yapılmalıdır.
Yanıt vermeyenlerde, nöbet sıklığında bir artış gözlenebilir. Nöbetler yeterince kontrol altına
alınamazsa, daha ileri tanısal ölçümler ve başka antiepileptik tedavi düşünülmelidir. Farklı
antiepileptik tedaviler arasında geçiş yapılması tıbbi açıdan gerekli olduğunda, bu kademe li
olarak ve uygun klinik gözlem altında gerçekleştirilmelidir.
Bu veteriner tıbbi ürünün Status epileptikus ve küme nöbetleri olan köpeklerdeki etkinliği
araştırılmamıştır. Bu nedenle, Status epileptikus ve küme nöbetleri olan köpeklerde imepitoin
birincil tedavi olarak kullanılmamalıdır.
Dört hafta süren deneysel çalışmalarda, 4 haftalık sürekli tedavi sırasında antikonvülzan
etkinlikte herhangi bir kayıp (tolerans gelişimi) gözlenmemiştir.
Mevcut olan sınırlı çalışmalardan, fenobarbital, potasyum bromür ve/veya levetirasetama ilave
tedavi olarak imepitoinin etkinliği hakkında kesin bir sonuca varılamamaktadır (bkz. bölüm 4.8
Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri).
Gürültü fobisi
Gürültü fobisi ile ilişkili anksiyete ve korkunun azaltılmasına yönelik etkinlik, yaşı 12 aylıktan
küçük köpeklerde test edilmemiştir.
Gürültü fobisi olan köpeklerde en uygun anksiyolitik etkinliğe ulaşmak için 2 güne kadar ön
tedavi gerekli olabilir (bkz. bölüm 4.9 Dozaj ve kullanım yolu).
Kullanıma İlişkin Özel Uyarılar
(i) Hayvanlarda kullanıma ilişkin özel uyarılar
Bu veteriner tıbbi ürünün güvenliği, ağırlığı 2 kg ’ın altındaki köpeklerde ya da böbrek,
karaciğer, kardiyovasküler, gastrointestinal veya diğer hastalıklar dan şüphe edilen köpeklerde
test edilmemiştir.
Benzodiazepin reseptör bölgesine etki eden imepitoin gibi etken maddeye sahip anksiyolitik
laçlar, korku temelli davranışların disinhibisyonuna yol açabilir. Bu nedenle ürün, saldırganlık
düzeylerinde bir artış a veya azalma ya n eden olabilir. Agresyon geçmişi olan köpeklerde
tedaviden önce dikkatli bir yarar -risk değerlendirmesi yapılmalıdır. Bu değerlendirme,
geçmişte yaşanan agresyon durumları ile ilişkili tetikleyici faktörlerin veya durumların dikkate
alınmasını içerebilir. Bu olgularda tedaviye başlamadan önce davranış terapisi veya bir davranış
uzmanına yönlendirme düşünülmelidir . Bu köpeklerde, tedaviye başlamadan önce agresyon
riskini azaltmak için uygun şekilde ek önlemler uygulanmalıdır.
mepitoin tedavisinin aniden kesilmesi durumunda köpeklerde hafif davranışsal veya müsküler
belirtiler gözlenebilir.
Gürültü fobisinin tedavisine yönelik endikasyon, havai fişeklerle ilişkili bir gürültü olayı için
3 günlük bir tedavi kürünü araştıran pivotal bir saha çalışmasına dayanmaktadır. Gürültü fobisi
çin daha uzun tedavi süreleri, veteriner hekimin yarar -risk değerlendirmesine bağlı olmalıdır.
Bir davranış modifikasyon programının kullanılması düşünülmelidir.
(ii) Ürünü uygulayana ilişkin özel uyarılar
Bu ürünün yutulması baş dönmesine, letarji ve mide bulantısına neden olabilir. Bir çocuk
tarafından kazara yutulması durumunda, derhal tıbbi yardım alınız ve prospektüsü veya etiketi
hekime gösteriniz.
Tabletlerin kazara yutulmasını önlemek için, bir uygulama için gerekli sayıda tablet
çıkarıldıktan sonra şişenin kapağını hemen kapatınız.
(iii) Diğer uyarılar
Bulunmamaktadır.
Gebelik / Laktasyon
Erkek damızlık köpeklerde veya gebelik ve laktasyon sırasında dişi köpeklerde bu veteriner
tıbbi ürünün kullanımı önerilmemektedir (bkz. Bölüm 4.10 Doz aşımı, varsa semptomlar, acil
prosedürler, antidotlar (gerekli ise)).
4.8 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri
Pexion 100 mg, fenobarbital, potasyum bromür ile ve/veya az sayıda olguda levetirasetam ile
kombinasyon halinde kullanılmış ve zararlı klinik etkileşimler gözlenmemiştir (bkz. bölüm 4.4
Her bir hedef tür için özel uyarılar).
Hedef Tür
Köpekler
Muhafaza Şartları ve Raf Ömrü
Veteriner tıbbi ürünün satışa hazır haldeki raf ömrü: 3 yıl
6.4 Muhafaza şartları
Bütün veya yarım tabletleri 30°C’nin altında saklayınız. Isı ve ışık kaynağından uzakta muhafaza
ediniz. Buzdolabına koymayınız.
6.5 Birincil ambalajın niteliği ve kompozisyonu
30, 100 veya 250 oral tablet içeren, mavi polipropilen çocuk emniyetli kapaklı, beyaz yüksek
yoğunluklu polietilen şişelerde sunulmaktadır.
6.6 Kullanılmış veya arta kalan ürünün imhasına ilişkin özel önlemler
Tüm kullanılmamış veteriner tıbbi ürünler ve bu tıbbi ürünlerden kaynaklanan atık maddeler
lgili mevzuata göre imha edilmelidir.
7. PAZARLAMA İZNİ SAHİBİNİN ADI VE ADRESİ
Boehringer Ingelheim İlaç Ticaret A.Ş.
Esentepe Mah. Harman 1 Sok.
Nidakule Levent No: 7-9 Kat: 15-16
34394 Şişli/İstanbul
Tel.: +90 212 329 11 00
Faks: +90 212 329 11 01
8. PAZARLAMA İZNİ NUMARASI: 02.05.2024-016/0012
9. PAZARLAMA İZNİNİN İLK VERİLME VEYA YENİLEME TARİHİ
10. METİN DEĞİŞİKLİK TARİHİ
Yardımcı Maddeler
Laktoz monohidrat
Selüloz mikrokristalin
Hipromelloz
Magnezyum stearat
Sodyum nişasta glikolat
Geçimsizlikler
Uygulanamaz. | 