SPECTRAMAST® DC Meme İçi Süspansiyon
Veteriner Antibakteriyel
Bileşimi
Her 1 ml’de
Aktif Madde Mikronize seftiofur hidroklorür
(Seftiofur baza eşdeğer) 50.00 mg
Yardımcı madde:
Yardımcı maddelerin tam listesi için, bkz. bölüm 6.1
Farmasötik Şekil
Meme İçi Süspansiyon
Opak, ten rengi ila sarı renkte steril, susuz süspansiyon
Farmakolojik Özellikleri
Farmakoterapötik grup: Meme içi kullanım için antibakteriyeller
ATCvet kodu: QJ51DD90
5.1 Farmakodinamik özellikler
Dr. Recep Tolga KIVANÇ
Bakan a.
Daire Başkanı
Seftiofur geniş spektrumlu bir sefalosporin grubu antibiyotik olup, etkisini bakteriyel hücre
duvarını sentezini inhibe etmek suretiyle gösterir. Diğer ß-laktam antimikrobiyal ajanlar gibi,
sefalosporinler de peptidoglikan sentezi için gerekli enzimlere karışarak hücre duvarı
sentezini inhibe eder. Bu etki bakteri duvarının parçalanmasına sebep olur ve bu ajanların
bakterisit doğasını açıklar.
5.2 Farmakokinetik özellikler
Seftiofurun, klinik izolatlar ve kontrol laboratuvarlarından gelen izolatlara karşı in vitro
aktivitesi kanıtlanmıştır. Seftiofura karşı bu izolatların duyarlılık testleri sonuçları Tablo 1 ve
2’de sunulmuştur. Uygun referans suşlar ayrıca duyarlılık için test edilmiştir ve bunların
minimum inhibitör konsantrasyon (MIC) değerleri ile 30 μg disk ile inhibisyon alanı Tablo
4’te sunulmuştur.
Tablo 1. 2000’de ABD’de kuru dönemde süt ineklerinde subklinik mastitisin
değerlendirildiği çok merkezli klinik saha çalışmasından gelen izolatların Seftiofur MIC
değerleri
Organizma No. MIC *
(µg/mL)
MIC aralığı (μg/ml)
Staphylococcus aureus 300 1.0 ≤0.06 ila 2.0
Streptococcus dysgalactiae 55 ≤0.06 ≤0.06 ila >64.0
Streptococcus uberis 58 1.0 ≤0.06 ila 4.0
*İzolatların %90’ı için MIC
Tablo 2. ABD ve Kanada’daki kontrol laboratuvarlarından gelen mastitis patojenleri
çin Seftiofur MIC değerleri*
Organizma No. İzole etme tarihi MIC90**
(µg/mL)
MIC aralığı (μg/ml)
Staphylococcus aureus 135 1991-1992 1.0 0.13 ila 2.0
10 1993 1.0 0.25 - 1.0
107 1995 1.0 0.25 ila 2.0
61 2000 1.0 ≤0.06 ila 2.0
Koagülaz (- )
stafilokok
139 2000-2001 1.0 ≤0.06 ila 2.0
Streptococcus
dysgalactiae
15 1991-1992 1.0 ≤0.06 ila 2.0
15 1993 ≤0.0039 Aralık yok†
152 1997-1999 0.25 0.25 ila 4.0
64 2000 ≤0.06 ≤0.06 ila 0.5
Streptococcus uberis 22 1991-1992 0.5 ≤0.06 ila 4.0
15 1993 0.03 ≤0.0039 ila 0.06
133 1997-1999 0.5 0.5 ila 8.0
20 2000 1.0 <0.06 ila 2.0
Escherichia coli 39 1991-1992 1.0 0.25 - 1.0
40 1993 0.5 0.13 - 1.0
52 2000 0.5 ≤0.06 ila 1.0
*Yukarıda verilen in vitro veriler mevcuttur ancak klinik önemi bilinmemektedir.
**İzolatların %90’ı için MIC
† Aralık yok, tüm izolatlar aynı değeri vermektedir.
Seftiofurun meme içine infüzyonunu takiben süt sığırlarındaki farmakokinetiğe, süt kalıntı ve
klinik etkinlik çalışmalarına ve mastitis patojenlerinden MIC ve disk (30 μg) difüzyon
verilerine bağlı olarak, Klinik Laboratuvar Standartları Ulusal [artık Klinik ve Laboratuvar
Standartları Enstitüsü (CLSI)] tarafından aşağıda verilen sınır değerleri önerilmiştir (Tablo 3).
Dr. Recep Tolga KIVANÇ
Bakan a.
Daire Başkanı
Tablo 3. Sığır Mastitisinde Seftiofur için CLSI tarafından belirlenen mevcut önerilen
açıklayıcı kriterler
Sığır Mastitis
Organizmaları Disk İçeriği Alan Çapı (mm) MIC aralığı (μg/ml)
S I R S I R
Staphylococcus aureus
Streptococcus
dysgalactiae
Streptococcus uberis
Streptococcus agalactiae
Escherichia coli
30 μg ≥21 18-20 ≤17 ≤2.0 4.0 ≥8.0
S - Duyarlı
- Orta
R - Dirençli
Hem standardize difüzyon teknikleri hem de standardize dilüsyon teknikleri için laboratuvar
kontrol organizmalarının kullanımı için standardize prosedürler gereklidir. 30 μg seftiofur
sodyum diski aşağıdaki alan çaplarını vermelidir ve seftiofur sodyum standart referans tozu
(veya diski) referans suş için aşağıdaki MIC değerlerini sunmalıdır. Seftiofur sodyum diskleri
veya standart referans tozu seftiofur hidroklorür için uygundur (Tablo 4).
Tablo 4. CLSI önerilen Amerikan Tipi Kültür Toplama (ATCC) referans suşlarına
karşı seftiofur için Kabul edilebilir kalite kontrol aralıkları
Organizma (ATCC No.) Alan Çapı* (mm) MIC aralığı (μg/ml)
Escherichia coli (25922) 26 ila 31 0.25 - 1. 0
Staphylococcus aureus (29213) --- 0.25 - 1. 0
Staphylococcus aureus (25923) 27 ila 31 ---
Pseudomonas aeruginosa (27853) 14 ila 18 16.0 ila 64.0
*Tüm testler 30 μg disk kullanılarak gerçekleştirilmiştir.
Kuru dönemde mevcut subklinik mastitis tedavisi için seftiofur hidroklorürün tek meme içi
(IMM) infüzyonunun etkinliği rastsal blok dizaynlı bir çalışmada kanıtlanmıştır. On dokuz
veteriner hekim araştırmacı 21 adet sürüden inekleri çalışmaya dahil etmiştir ve bu 21 sürüden
431 inek ve 1708 meme çalışma için katılım kriterini karşılamıştır ve katılımın ardından 45 ila
60 günlük bir dönem içinde yavrulamıştır. Katılım kriteri 400,000 hücre/mL’den daha büyük
tam meme somatik hücre sayımı veya 5 veya daha büyük lineer somatik hücre sayım
skorudur. Tedaviden önce ve yavrulamadan sonra 3. ve 5. günde süt mikrobiyolojik
numuneleri alınmıştır. Bir negatif grup da dahil olmak üzere 5 tedavi grubu vardır. Negatif
kontrol grubunda 43 inek ve 500 mg seftiofur grubunda tedavi başarısı için tedavi öncesi süt
kültürü pozitif değerlendirilmiş olan 51 inek vardır. Primer karar değişkeni, her iki tedavi
sonrası numunede bulunmayan, tedavi öncesi izole edilmiş bakterideki mikrobiyolojik
(terapötik) iyileşmedir.
Bir başka çalışmada on bir çalışma sürüsünde somatik hücre sayımı (SCC) 400,000 hücre/mL
veya daha fazla olan veya lineer skoru 5 veya daha büyük olan 446 inek katılmıştır. En
azından 45 günlük bir kuru dönemden geçen inekler emzirmeye göre bloke edilmiştir (1. + 2.
veya ≥3). Tedaviden önce ve yavrulamadan sonra 3. ve 5. günde bakteri kültürü için dört
meme lobundan tek meme sütü numunesi aseptik olarak elde edilmiştir. Bir negatif kontrol
grubu da dahil olmak üzere 4 tedavi grubu vardır. Negatif kontrol grubunda 84 inek ve 500
mg seftiofur grubunda tedavi başarısı için tedavi öncesi süt kültürü pozitif değerlendirilmiş
olan 73 inek vardır. Primer karar değişkeni, her iki tedavi sonrası numunede bulunmayan,
tedavi öncesi izole edilmiş bakterideki mikrobiyolojik (terapötik) iyileşmedir.
Seftiofur, negatif kontrollere kıyasla, Staphylococcus aureus, Streptococcus dysgalactiae, ve
Streptococcus uberis’e karşı etkin bulunmuştur. Bu meme içi seftiofur formülasyonu iyi tolere
edilmiştir. Tüm çalışma boyunca formülasyon ile ilişkili advers bir etki bildirilmemiştir.
Dr. Recep Tolga KIVANÇ
Bakan a.
Daire Başkanı
Büyük birçok merkezli saha doz doğrulama çalışması ve bir pilot çalışması, kuru dönemde
her bir meme lobuna bir kez infüze edilen 500 mg seftiofurun, kuru dönemde süt sığırlarında
subklinik mastitis tedavisi için etkin olduğunu kanıtlamıştır.
Kullanım Sahası / Endikasyonları
SPECTRAMAST® DC kuru dönemde süt sığırlarında Staphylococcus aureus, Streptococcus
dysgalactiae ve Streptococcus uberis ile bağlantılı subklinik mastitis tedavisi için endikedir.
SPECTRAMAST® DC’nin Staphylococcus aureus , Streptococcus dysgalactiae ve
Streptococcus uberis’e karşı etkinliği kanıtlanmış bir üründür.
Kullanım Şekli ve Dozu
Meme içi infüzyon olarak uygulanır
Dr. Recep Tolga KIVANÇ
Bakan a.
Daire Başkanı
Kuru dönemde bir şırınga etkilenen meme lobuna infüze edilir.
Tedavi: Sütçülükte kullanılabilecek uygun bir antiseptik katılmış ılık su ile meme uçlarını
yice yıkayınız. Memeyi tamamen sağınız. En az %70 izopropil alkol içeren uygun antiseptik
pedler kullanarak etkilenen memenin ucunu siliniz, her bir meme ucu için ayrı bir ped
kullanınız. Tercih edilen yerleştirme uzunluğunu seçiniz (tam veya kısmi) ve ucunu meme
kanalına yerleştiriniz; tüm ürün içeriğini uygulayacak şekilde pistona bastırınız,
süspansiyonun süt sistemine dağılımını sağlamak için memeye masaj yapınız.
Re-enfeksiyon: Başarılı tedavi sonrasında, iyi sürü idaresi, sterilizasyon ve mekanik güvenlik
önlemleri uygulanmadığı takdirde re-enfeksiyon gerçekleşebilir. Etkilenen hayvanlar
enfeksiyonun nüksetmesi ve muhtemelen diğer hayvanlara bulaşması açısından dikkatlice
takip edilmelidir.
Tek kullanımlık şırınganın kullanımı için talimatlar
Şırınga geleneksel olarak uygulamaya göre tüm kanülün yerleştirilmesi, veya Eberhart, R.J.,
et. al. 1987. Current Concepts of Bovine Mastitis, 3rd Edition, National Mastitis Council,
Arlington, VA tarafından bildirildiği üzere kanülün maksimum 0.3 cm (1/8 inç)’inin
yerleştirilmesi seçeneğini sunacak şekilde dizayn edilmiştir.
a. Tam yerleştirme: Gösterildiği üzere, kırmızı uçtaki kapağı direkt çekerek çıkartınız.
Tüm kanülü nazikçe meme kanalına yerleştiriniz; ürünü dikkatlice infüze ediniz.
b. Kısmi yerleştirme: Gösterildiği üzere, kırmızı uçtaki kapağı direkt çekerek çıkartınız.
Ortaya çıkan beyaz ucu nazikçe meme kanalına yerleştiriniz; ürünü dikkatlice infüze ediniz.
İstenmeyen / Yan Etkiler
Meme irritasyonunu değerlendirmek üzere 22 sağlıklı laktasyondaki süt ineğinde bir çalışma
yürütülmüş ve ineklerin dört memesine de 500 mg seftiofur içeren steril bir yağ bazlı
süspansiyonun tek meme içi infüzyonunu takiben 12 saat sonra sağım yapılmıştır. Tedavi
sonrası 10 günlük gözlem dönemi boyunca <69.000 hücre/mL’lik infüzyon öncesi seviyeden
<200.000 hücre/mL ortalama seviyelere SCC’de klinik olarak anlamsız bir yükseliş
gerçekleşmiştir. Çalışmada meme iritasyonuna dair klinik bir bulgu (şişkinlik, ağrı veya
kızarıklık), rektal ateşte değişiklik veya süt üretiminde bir değişiklik bildirilmemiştir. Bir GLP
kalıntı arınma çalışması sırasında 36 inekte laktasyon sonunda dört meme lobuna da 500 mg
seftiofur içeren steril bir yağ bazlı süspansiyon tek meme içi infüzyon olarak uygulandıktan
sonra klinik gözlem yapılmıştır. Tedaviyi takiben 14 gün içinde yapılan günlük görsel
ncelemeler sonucunda meme irritasyonuna dair bir rapor veya advers reaksiyon
bildirilmemiştir. Toplu olarak bu çalışmalar, laktasyon dönemi sonunda dört meme lobuna bir
kez de meme içine infüzyon olarak uygulanan 500 mg seftiofur içeren yağ bazlı steril
süspansiyonun klinik olarak güvenli olduğunu ve laktasyon döneminde olmayan süt
neklerinin meme lobu için irrite edici olmadığını göstermiştir.
Doz Aşımı
Ürün kullanıma hazır tek doz olup kazara doz aşımına bağlı bir etki beklenmez.
Gıdalardaki İlaç Kalıntıları İçin Uyarılar
- 30 günlük kuru dönemi tamamlayan ineklerde sütte kalıntı arınma süresi 0 gündür.
Kuru dönem doğumdan <30 günden önce ise, süt veren inekler son ilaç
uygulamasından sonra 5 gün (10 sağım) boyunca elde edilen sütler insan tüketimine
sunulmamalıdır.
- Etiket kullanımını takiben, kolostrum tüketiminden bağımsız olarak, tedavi edilmiş
neklerden yeni doğan buzağılar için kesim öncesi bir arınma süresi gerekmez.
- Meme içi infüzyonu takiben, tedavi edilmiş sığırlar 16 gün geçmeden kesime sevk
edilmemelidir.
- Doz bölümünde belirtilenden daha farklı şekilde bu ürünün kullanımı ciddi kalıntı
oluşumuna yol açabilir.
Kontrendikasyonlar
Daha önceden penisilinlere ve sefalosporinlere duyarlılığı olduğu bilinen hayvanlarda
kullanımı kontrendikedir.
Özel Uyarılar
Sığırlarda radyoaktif etiketlenmiş seftiofurun kullanıldığı bir metabolizma çalışmasında doku
ve sütte seftiofur kaynaklı artıklar (desfuroylseftiofur olarak) için toleransların
belirlenebilmesi için veri sunulmuştur. Seftiofur artıklarının bu toleransları sütte 0.1 ppm,
böbrekte 0.4 ppm, karaciğerde 2.0 ppm ve kasta 1.0 ppm’dir.
Tedavi edilmiş inek dokularında, tedavi edilmiş inek sütünde ve tedavi edilmiş inekten doğan
buzağıların dokularında resmi analitik yöntem kullanılarak desfuroylseftiofur olarak seftiofur
kaynaklı kalıntı atılım değerlendirilmesi için pivot kalıntı azalma çalışmaları yürütülmüştür.
Bu çalışmalarda, kuru dönemde mastitis olmayan ineklerin dört meme lobuna da her bir
meme için 500 mg seftiofur uygulanmıştır. Süt kalıntı atılım çalışmaları, buzağılama sırasında
üretilen sütün, tedaviden buzağılama dönemine geçen sürenin 30 gün veya daha fazla olması
durumunda atılım süresi olmadan insan tüketimi için kullanılabileceği kanıtlanmıştır. Doku
boşaltım çalışmasında, tedavi edilen ineklerin dokularında ve tedavi edilmiş ineklerden yeni
doğan buzağıların dokularındaki kalıntılar ölçülmüştür. Tedavi edilmiş ineklerden yeni doğan
buzağılarda doku kalıntıları, böbrek, karaciğer ve kas için kodlanmış toleranslardan daha
düşüktür. Bu veriler, tedaviden buzağılama dönemine geçen aralık 30 gün veya daha fazla ise,
tedavi edilmiş ineklerden doğan buzağılar için, kolostrum tüketiminden bağımsız olarak,
kesim öncesi arınma süresinin sıfır gün olduğunu desteklemektedir. Doku kalıntı arınma
verileri, tedavi edilmiş inekler için meme içi infüzyonu takiben 16 günlük kesim öncesi
arınma süresini desteklemektedir.
Dr. Recep Tolga KIVANÇ
Bakan a.
Daire Başkanı
Kullanıma İlişkin Özel Uyarılar
(i) Hayvanlarda kullanıma ilişkin özel uyarılar
Daha önceden penisilinlere ve sefalosporinlere duyarlılığı olduğu bilinen hayvanlarda
kullanımı kontrendikedir.
(ii) Ürünü uygulayana ilişkin özel uyarılar
Penisilin ve sefalosporinler duyarlı kişilerde alerjik reaksiyonlara yol açabilir. Seftiofur dahil
olmak üzere bu tip antimikrobiyallere topikal maruziyet durumları bazı bireylerde hafif ila
şiddetli alerjik reaksiyonlara yol açabilir. Tekrarlı veya uzun süreli maruziyet duyarlılığa yol
açabilir. Ürünün direkt cildiniz, gözleriniz, ağzınız veya kıyafetleriniz ile temasından
kaçınınız. Koruyucu eldiven kullanımı ile cilt hassasiyetinden kaçınılabilir.
Penisilin veya sefalosporinlere karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan kişiler bu ürün ile temastan
kaçınmalıdır.
Kazara gözünüzle temas etmesi durumunda gözlerinizi 15 dakika boyunca su ile yıkayınız.
Kazara cildinizle temas etmesi durumunda su ve sabun ile yıkayınız. Kontamine olmuş
kıyafetleri çıkartınız. Eğer alerjik reaksiyon gerçekleşirse (örn., deri döküntüsü, ürtiker), tıbbi
yardım alınız. Nefes almada güçlük, yüz, göz veya dudakta şişme gibi belirtiler çok daha
ciddidir ve bu nedenle acilen tıbbi tedavi alınmasını gerektirir. Vakit geçirilmeden ilaç ve
prospektüsü ile doktora başvurunuz.
(iii) Diğer uyarılar
-
Gebelik / Laktasyon
Kuru dönemin 30 günden kısa olduğu ineklerde kullanımında kalıntı süreleri dikkate
alınmalıdır. Sefalosporinler plasentaya geçmektedir. Laboratuvar hayvanlarında yapılan
çalışmalarda fötus üzerinde bir yan etkisi olmadığı gözlenmiştir. Bununla birlikte seftiofurun
gebe ineklerde spesifik çalışması bulunmadığından veteriner hekim tarafından risk/yarar
durumu göz önüne alınarak kullanılabilir.
4.8 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimi ve diğer etkileşim şekilleri
Sefalosporinlerin aminoglikozidlerle sinerjik etkileşimi bilinmektedir. Bakteriyostatik
antibakteriyellerle antagonistik bir etkileşim gösterirler.
Hedef Tür
Sığır
Muhafaza Şartları ve Raf Ömrü
Satış için ambalajlanmış veteriner tıbbi ürününün raf ömrü: 24 aydır.
lk açıldıktan sonra veteriner tıbbi ürününün raf ömrü: Ürün kullanıma hazır tek dozdur.
6.4 Muhafaza şartları
25 °C’nin altındaki sıcaklıklarda güneş ışığından korunarak muhafaza edilmelidir.
Buzdolabına koymayınız. Dondurmayınız. Raf ömrü üretim tarihinden itibaren 24 aydır. Ürün
tek kullanımlıktır.
6.5 Birincil ambalajın niteliği ve kompozisyonu
SPECTRAMAST® DC doğal renkli yüksek yoğunluklu polietilen (HDPE) silindir/kanül,
kırmızı düşük yoğunluklu polietilen (LDPE) başlık ucu ve kırmızı yüksek yoğunluklu
polietilen (HDPE) piston çubuğunun ucunda piston tapası olmak üzere 4 parçalı Plastet®
düzeneği içinde paketlenmiştir. 12 ml nominal kapasiteli, tek kullanımlık şırınga içerisinde 10
ml’lik ürün içermektedir.
Karton kutu içerisinde 12 adet, 12 ml nominal kapasiteli Plastet® tek kullanımlık şırıngalar
halinde satışa sunulmaktadır.
6.6 Kullanılmış veya arta kalan ürünün imhasına ilişkin özel önlemler
Kullanılmamış veteriner tıbbi ürün veya arta kalan ürün ya da bu ürünlerin kullanımından
kaynaklanan atık maddeler, ilgili mevzuata uygun şekilde imha edilmelidir.
7. PAZARLAMA İZNİ SAHİBİNİN ADI VE ADRESİ
Zoetis Hayvan Sağlığı LTD. ŞTİ.
Buyaka İki Sitesi, Kule 2, Kat2, Tepeüstü, Ümraniye – İstanbul
8. PAZARLAMA İZNİ NUMARASI:
015/0083
9. PAZARLAMA İZNİNİN İLK VERİLME VEYA YENİLEME TARİHİ:
02.12.2021
10. METİN DEĞİŞİKLİK TARİHİ:
26.09.2024
Yardımcı Maddeler
Mikrokristalin Mum
Pamuk Tohumu Yağı
Oleoil polioksigliseritler
Geçimsizlikler
Diğer ürünlerle karıştırılmamalıdır. | 