EPITYL Oral Tablet
Veteriner Veteriner İlaç
Bileşimi
Her bir tablet içeriği:
Etkin madde:
Fenobarbital 60 mg
Yardımcı madde(ler):
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1’e bakınız.
3. FARMASÖTİK ŞEKLİ
Oral Tablet.
Beyaz renkte, bir tarafında bulunan çapraz çentik ile ikiye ya da dörde bölünebilen tablet.
Kullanım Sahası / Endikasyonları
Köpeklerde yaygın epilepsiye bağlı nöbetlerin önlenmesi için kullanılır.
Kullanım Şekli ve Dozu
Oral yolla uygulanır.
Gerekli dozaj, bireyler arasında ve bozukluğun doğası ve ciddiyeti ile bir dereceye kadar farklılık
gösterecektir.
Herhangi bir doz ayarlaması öncelikle klinik etkinlik, kan fenobarbital seviyeleri ve gözlenen yan
etkiler temelinde yapılmalıdır.
Fenobarbital atılımı ve duyarlılığındaki farklılıklar nedeniyle, nihai etkili doz köpeğe bağlı olarak
önemli ölçüde değişebilir (günde iki kez 1 ila 15 mg/kg vücut ağırlığı).
Tabletler her gün aynı saatte verilmeli ve tedavi başarıs ını optimize etmek için beslenme
zamanlarıyla tutarlı bir şekilde koordine edilmelidir.
Köpekler, günde vücut ağırlığı kg'ı başına 2-5 mg'lık bir dozla başlayarak ağızdan dozlanmalıdır.
Doz bölünerek günde iki kez uygulanmalıdır.
Kararlı durum serum konsantrasyonlarına, tedavi başlatıldıktan 1 -2 hafta sonrasına kadar
ulaşılmaz. İlacın tam etkisi iki hafta boyunca ortaya çıkmaz ve bu süre zarfında dozlar
artırılmamalıdır.
Nöbetler kontrol altına alınmıyorsa, serum fenobarbital seviyelerinin izlenmesi i le birlikte dozaj
bir seferde %20 artırılabilir. Kararlı duruma ulaşıldıktan sonra fenobarbital serum konsantrasyonu
kontrol edilebilir ve 15 µg/ml'den az ise doz buna göre ayarlanabilir. Nöbetler tekrar ederse, doz
maksimum 45 µg/ml serum konsantrasyonuna yükseltilebilir. Yüksek plazma konsantrasyonları
hepatotoksisiteye neden olabilir. Plazma fenobarbital konsantrasyonunun, bir sonraki fenobarbital
dozunun zamanı gelmeden kısa bir süre önce, tercihen taban seviyelerde belirlenmesine izin
vermek için aynı zamanda kan örnekleri alınabilir. Plazma konsantrasyonları, tedaviye verilen
gözlenen yanıt ve her hayvanda toksik etkilerin kanıtlarının izlenmesi dahil olmak üzere tam bir
klinik değerlendirme ile birlikte yorumlanmalıdır.
Klinik veriler, bazı hayvanlar da fenobarbitalin plazma konsantrasyonlarında önemli
varyasyonların gözlemlenebileceğini göstermektedir. Bu varyasyon, tipik minimum terapötik
seviyenin (15 µg/ml) altında bir fenobarbital dip plazma konsantrasyonuna ve maksimum seviyeye
(45 µg/ml) yaklaşan bir tepe plazma konsantrasyonuna sahip bir hayvanla sonuçlanabilir. Bu tür
hayvanlarda nöbet kontrolü yetersizse, toksik seviyelere ulaşılabileceği veya aşılabileceği için doz
artırılırken dikkatli olunmalıdır. Bu tür hayvanlarda fenobarbitalin tepe ve d ip plazma
konsantrasyonlarının ölçülmesi gerekebilir (Pik plazma konsantrasyonlarına, uygulamadan
yaklaşık 3 saat sonra ulaşılır).
Nöbetler tatmin edici bir şekilde kontrol edilmiyorsa ve fenobarbitalin maksimum plazma
konsantrasyonu yaklaşık 40 µg/ml ise, tanı yeniden değerlendirilmeli ve/veya ikinci bir
antiepileptik ürün (bromidler gibi) tedavi protokolüne eklenmelidir.
Doğru dozajlamayı sağlamak için tabletler eşit yarıya veya dörde bölünebilir.
Çapraz çentiği olan bir tabletin dörde bölünebilmesi i çin, tablet düz bir yüzeye
konur, çentikli taraf üste gelir ve başparmak ile tam orta noktaya basınç yapılır.
İstenmeyen / Yan Etkiler
Çok nadir durumlarda yüksek dozlarda ataksi, sedasyon, paradoksal, aşırı uyarılma, poliüri,
polidipsi ve polifaji meydana gelebilir.
20 mg/kg/gün üzerindeki dozlarda veya fenobarbitalin plazma konsantrasyonu 45 µg/mL'yi
aştığında toksisite meydana gelebilir.
Tedavinin başlangıcı sırasında ataksi ve sedasyon meydana gelebilir, ancak bu etkiler genellikle
geçicidir ve ilaç tedavisine devam edilen hastaların hepsinde olmasa da çoğunda kaybolur.
Bazı hayvanlar, özellikle tedaviye ilk başladıktan sonra paradoksal bir aşırı uyarılma gösterebilir.
Bu aşırı uyarılma aşırı dozla bağlantılı olmadığından, dozajın azaltılmasına gerek yoktur. Poliüri,
polidipsi ve polifaji, ortalama veya daha yüksek terapötik aktif serum konsantrasyonlarında
meydana gelebilir. Bu etkiler, yiyecek alımını sınırlayarak azaltılabilir. Serum seviyeleri terapötik
aralığın daha yüksek uçlarına ulaştıkça sedasyon ve ataksi endişe verici olabilir. Yüksek plazma
konsantrasyonları hepatotoksisite ile ilişkilendirilebilir.
Fenobarbital, kemik iliğinden alınan kök hücreler üzerinde zararlı etkilere sahip olabilir. Sonuçlar,
mmünotoksik pansitopeni ve/veya nötropenidir. Bu reaksiyonlar tedavinin kesilmesinden sonra
kaybolur. Köpekleri fenobarbital ile tedavi etmek, TT4 veya FT4 serum seviyeler ini düşürebilir,
ancak bu hipotiroidizmin bir göstergesi olmayabilir. Tiroid hormonu replasman tedavisi, yalnızca
hastalığın klinik belirtileri varsa başlatılmalıdır.
Yan etkiler şiddetli ise, uygulanan dozun azaltılması önerilir.
Yan etkilerin sıklığı aşağıdaki gibi tanımlanır:
- çok yaygın (tedavi gören her 10 hayvandan 1'inden fazlası yan etki gösterir)
- yaygın (tedavi edilen 100 hayvanda 1'den fazla ancak 10'dan az hayvan)
- yaygın olmayan (tedavi edilen 1.000 hayvanda 1'den fazla ancak 10'dan az hayvan)
- nadir (tedavi edilen 10.000 hayvanda 1'den fazla ancak 10'dan az hayvan)
- çok nadir (izole edilmiş raporlar dahil olmak üzere tedavi edilen 10.000 hayvandan 1'den az).
Doz Aşımı
Doz aşımı belirtileri:
- uykudan komaya kadar değişen belirtiler gösteren merkezi sinir sistemi depresyonu,
- solunum problemleri,
- böbrek yetmezliğine ve ölüme yol açan kardiyovasküler problemler, hipotansiyon ve şok.
Doz aşımı durumunda yutulan ürün mideden çıkarı lır ve gerekirse solunum ve kardiyovasküler
destek veri lir. Tedavinin ana hedefleri, kardiyovasküler, solunum ve böbrek fonksiyonları ve
elektrolit dengesinin korunmasına özellikle dikkat edilerek yoğun destekleyici ve semptomatik
tedavidir.
Spesifik bir antidot yoktur, ancak CNS uyarıcıları (Doxapram gibi) solunum merkezini uyarabilir.
Gıdalardaki İlaç Kalıntıları İçin Uyarılar
Gıda değeri olan hayvanlarda kullanılmaz.
5 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
Farmakoterapötik grup: Antiepileptikler / barbitüratlar ve türevleri.
ATC Vet Kodu QN03AA02
5.1 Farmakodinamik özellikler
Fenobarbital, anti-epileptik etkiye sahip bir barbitürattır. Diğer barbitüratlarla karşılaştırıldığında
fenobarbitalin epilepsiye karşı daha spesifik etkisi, pKa'sı (7.3) ile ilişkili olabilir. Fenobarbitalin
antiepileptik etkileri muhtemelen en az iki mekanizmanın sonucudur: Azalmış monosinaptik
letim, muhtemelen sinirsel uyarılabilirliğin azalmasına ve motor korteksin elektriksel uyarım
eşiğinde bir artışa neden olur.
5.2 Farmakokinetik özellikler
Köpeklere oral fenobarbital uygulamasından sonra, ilaç hızla emilir ve 3 saat içinde maksimum
plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Biyoyararlanımı %86 -%96 arasındadır. Plazma
konsantrasyonunun yaklaşık %45'i proteine bağlıdır. Metaboli zma, yan pozisyondaki fenil
grubunun aromatik hidroksilasyonudur ve ilacın yaklaşık üçte biri değişmeden idrarla atılır.
Eliminasyon yarı ömürleri bireyler arasında önemli ölçüde değişir ve yaklaşık 40-90 saat arasında
değişir. Kararlı durum serum konsantrasyonlarına, tedavi başlatıldıktan 1-2 hafta sonrasına kadar
ulaşılmaz.
Ürünün 16 tazı köpeğine günde iki kez 12 saat aralıklarla 14 gün boyunca, 4 -5 mg/kg vücut
ağırlığına eşit olan 0,5 tablet doz oranında oral uygulamasından sonra maksimum plazma
konsantrasyonlarına 3 saat içinde ulaşılır. 32.30 ile 47.64 µg/ml arasında değişmiştir ve minimum
plazma konsantrasyonları 12.94 - 21.05 µg/ml arasında değişmiştir.
6 FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
Kontrendikasyonlar
Ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hayvanlarda kullanmayınız.
Ciddi böbrek veya kardiyovasküler rahatsızlıkları olan hayvanlarda kullanmayınız.
6 kg'ın altındaki köpeklerde kullanmayınız.
Etkin maddeye veya diğer barbitüratlara veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı
duyarlılık durumunda kullanmayınız.
Özel Uyarılar
Fenobarbital ile antiepileptik ilaç tedavisine başlama ka rarı, her vaka için ayrı ayrı
değerlendirilmelidir ve köpeklerde nöbet sayısı, sıklığı, süresi ve ciddiyetine bağlıdır.
Köpeklerden bazıları tedavi sırasında epileptik nöbetler yaşamaz, ancak bazı köpekler yalnızca
nöbet azalması gösterir ve bazı köpekler yanıt vermeyenler olarak kabul edilir.
Genel olarak, 4-6 haftada bir defadan fazla meydana gelen tek bir nöbet, seri nöbetler (yani 24 saat
çinde birden fazla nöbet) veya status epileptikus durumunda nöbet sıklığına bakılmaksızın
tedaviye başlanması öneri lir. En düşük etkili dozu kullanmak için terapötik serum fenobarbital
konsantrasyonları kontrol edilmelidir. Ortalama olarak 15-40 µg/ml konsantrasyonları epilepsi
kontrolünde etkilidir.
Fenobarbital ile uzun süreli tedavi, tedavinin aniden kesilmesi üzerine semptomların kendiliğinden
geri dönmesine yol açabilen alışkanlık ve bağımlılıkla sonuçlanır. Başarılı bir tedavi elde etmek
çin, tabletlerin her gün aynı saatte verilmesi esastır.
Kullanıma İlişkin Özel Uyarılar
(i) Hayvanlarda Kullanıma İlişkin Özel Uyarılar
Karaciğer ve böbrek fonksiyonları, hipovolemi, anemi ve kalp veya solunum fonksiyon bozukluğu
olan hayvanlarda dikkatli olunması önerilir. Hepatotoksik yan etki olasılığı, mümkün olduğu kadar
düşük etkili bir doz kullanılarak azaltılabilir ve ya geciktirilebilir. Uzun süreli tedavi durumunda
hepatik parametrelerin izlenmesi önerilir.
Hastanın klinik patolojisinin tedavinin başlamasından 2-3 hafta sonra ve daha sonra her 4-6 ayda
bir değerlendirilmesi önerilir, örn. karaciğer enzimlerinin ve ser um safra asitlerinin ölçümü.
Hipoksi vb. etkilerinin nöbetten sonra hepatik enzim seviyelerinde artışa neden olduğunu bilmek
önemlidir. Fenobarbital, serum alkalin fosfataz ve transaminazların aktivitesini artırabilir. Bunlar
patolojik olmayan değişiklikle ri gösterebilir, ancak aynı zamanda hepatotoksisiteyi de temsil
edebilir, karaciğer fonksiyon testleri önerilir. Artan karaciğer enzim değerleri, serum safra asitleri
normal aralıktaysa her zaman fenobarbital dozunun azaltılmasını gerektirmeyebilir.
Stabilize epileptik hastalarda, diğer fenobarbital formül lerinden Epityl Oral Tablete geçilmesi
önerilmez. Bununla birlikte, bundan kaçınılamazsa, ek tedbir alınmalıdır. Bu, terapötik seviyelerin
korunmasını sağlamak için daha sık plazma konsantrasyonu örnekleme sini içerir. Artmış yan
etkiler ve karaciğer fonksiyon bozukluğu için izleme, stabilizasyon doğrulanana kadar daha
düzenli olarak yapılmalıdır.
Nöbet sıklığında herhangi bir artışı hızlandırmaktan kaçınmak için diğer anti -epileptik tedaviler
geri çekilmeli ve geçiş aşamalı olarak yapılmalıdır.
Tabletler aromalıdır. Yanlışlıkla yutulmasını önlemek için tabletleri hayvanların erişemeyeceği bir
yerde saklayınız.
Antikonvülsan moleküllerin kombine tedavisi ile ilişkili izole hepatotoksisite vakaları göz önüne
alındığında, aşağıdakiler önerilir:
Tedaviye başlamadan önce karaciğer fonksiyonu değerlendirilmeli (örneğin, safra asidi
seviyelerini ölçerek).
Kullanılacak en düşük etkili dozu korumak için terapötik serum fenobarbital konsantrasyonları
zlenmelidir. Genellikle 15 ile 45 µg/ml arasındaki konsantrasyonlar epilepsi kontrolünde
etkilidir.
Karaciğer fonksiyonu düzenli olarak kontrol edilmelidir. (6 ila 12 ayda bir).
Nöbetler düzenli olarak yeniden değerlendirilir.
(ii) Ürünü uygulayana ilişkin özel uyarılar
Barbituratlar aşırı duyarlılığa neden olabilir. Barbitüratlara aşırı duyarlılığı olduğu bilinen kişiler,
ürünle temastan kaçınmalıdır. Kazara yutulması, özellikle çocuklar için zehirlenmeye neden
olabilir ve ölümcül olabilir. Çocukların ürünle temas etmemesine azami özen gösteriniz.
Fenobarbital teratojeniktir ve doğmamış ve anneyi emen çocuklar için toksik olabilir; gelişen beyni
etkileyebilir ve bilişsel bozukluklara yol açabilir. Fenobarbital anne sütüne geçer. Hamile kadınlar,
doğurganlık çağındaki kadınlar ve emziren kadınlar, yanlışlıkla yutmaktan ve ürünle uzun süreli
cilt temasından kaçınmalıdır.
Kazara yutulmasını önlemek için bu ürünü orijinal ambalajında saklayınız.
Ciltle teması azaltmak için ürünün uygulanması sırasında tek kullanımlık eldiven k ullanılması
tavsiye edilir. Kullandıktan sonra ellerinizi iyice yıkayınız.
Kazara yutulması durumunda, derhal tıbbi yardım alınmalıdır. Prospektüs ile birlikte barbitürat
zehirlenmesi tıbbi hizmet ine veya bir doktora başvurulmalı ve yutmanın zamanı ve mikt arı
hakkında bilgilendirme yapılmalıdır.
Kullanılmayan tablet bir sonraki kullanıma kadar her saklandığında, açık blister alanına veya
kabına geri konulmalı ve tekrar karton kutuya yerleştirilmelidir.
(iii) Diğer uyarılar
-
Gebelik / Laktasyon
Fenobarbital plasentayı geçer ve yüksek dozlarda (geri dönüşümlü) yenidoğanlarda yoksunluk
belirtileri göz ardı edilemez. Laboratuvar hayvanlarında yapılan araştırmalar, fenobarbitalin
doğum öncesi büyüme, özellikle de cinsel gelişim ile ilgili etkisine dair kanıtlar g östermiştir.
Gebelik sırasında fenobarbital ile tedavi, yenidoğanlarda hemorajik kanama eğilimi ile
lişkilendirilmiştir. Doğumdan 10 gün önce anneye K Vitamini verilmesi fetüs üzerindeki bu
etkilerin en aza indirilmesine yardımcı olabilir. Köpeklerin gebeliği sırasında ürünün güvenilirliği
belirlenmemiştir. Tedavinin faydaları, fetüste epileptik nöbetlerle ilişkili potansiyel risklerden
(hipoksi ve asidoz) daha büyük olabilir. Bu nedenle gebelik durumunda antiepileptik tedavinin
sonlandırılması önerilmez; ancak doz mümkün olduğu kadar düşük olmalıdır.
Fenobarbital küçük miktarlarda anne sütüne geçer ve emzirme döneminde yavrular istenmeyen
yatıştırıcı etkilere karşı dikkatle izlenmelidir. Erken sütten kesmek bir seçenek olabilir. Anneyi
emen yeni doğanlarda uyuklama / yatıştırıcı etkiler (emmeyi engelleyebilecek) ortaya çıkarsa,
yapay bir emme yöntemi seçilmelidir. Sadece sorumlu veteriner hekimin fayda / risk
değerlendirmesine göre gebelik ve emzirme döneminde kullanılır.
4.8 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimi ve diğer etkileşim şekilleri
Antiepileptik tedavi için terapötik bir fenobarbital dozu, ilaçları bağlayan plazma proteinlerini
(örneğin α1asit glikoprotein, AGP) önemli ölçüde indükleyebilir. Fenobarbital, karaciğer
mikrozomlarında ilaç metabol ize edici enzimlerin indüksiyonu yoluyla metabolizma hızını
artırarak bazı ilaçların aktivitesini azaltabilir. Bu nedenle, aynı anda uygulanan ilaçların
farmakokinetiğine ve dozlarına özel dikkat gösterilmelidir. Bir dizi ilacın (örneğin siklosporin,
tiroid hormonları ve teofilin) plazmatik konsantrasyonu, fenobarbitalin eş zamanlı uygulanması
durumunda azalır. Merkezi depresif etkiye sahip diğer ilaçlarla (narkotik analjezikler, morfinik
türevler, fenotiyazinler, antihistaminler, klomipramin ve kloramfenikol gibi) eşzamanlı kullanım,
fenobarbitalin etkisini artırabilir.
Simetidin ve ketokonazol, hepatik enzimlerin inhibitörleridir: fenobarbital ile eşzamanlı kullanım,
fenobarbitalin serum konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir. Fenobarbital, griseofulv in
emilimini azaltabilir. Potasyum bromür ile eşzamanlı kullanım, pankreatit riskini artırır. Primidon
ağırlıklı olarak fenobarbital'e metabolize olduğundan, fenobarbital tabletlerin primidon ile birlikte
kullanılması önerilmez.
Kinolonlar, yüksek dozlarda β-laktam antibiyotik, teofilin, aminofilin, siklosporin ve propofol gibi
laçlar konvülsif eşiği düşürebilir. Nöbet eşiğini değiştirebilecek ilaçlar sadece gerçekten
gerekliyse ve daha güvenli bir alternatif bulunmadığında kullanılmalıdır.
Hedef Tür
Köpekler.
Muhafaza Şartları ve Raf Ömrü
Satışa sunmak üzere ambalajlanmış veteriner tıbbi ürünün raf ömrü: 3 yıl
Bölünmüş tabletlerin raf ömrü: 14 gün
6.4 Muhafaza Şartları
Orijinal ambalajında, 25°C’nin altında, kuru ve serin bir yerde, buzdolabına konulmadan ve
dondurulmadan, güneş ışığından koruyarak saklanmalıdır . Açıldıktan sonra muhafaza koşulu
değişmemektedir.
6.5 Birincil ambalajın niteliği ve kompozisyonu
2 adet ambalaj şekli mevcuttur.
1. Üzeri alüminyum folyo ile kaplı, PVC/PVdC yapısındaki 10 tabletli blisterlerden bir karton
kutuda 1, 3, 6 veya 10 adet olacak şekilde satışa sunulmuştur. Bir karton kutuda 10, 30, 60 ve 100
adet tablet bulunabilir.
2. Çocuk kilidi bulunan Beyaz ren kli Polipropilen çevirmeli kapakla kapatılmış, içinde 100 adet
tablet bulunan, Beyaz Yüksek Yoğunluklu Polietilen (HDPE) plastik kaplar karton kutu içinde
satışa sunulmaktadır
Tüm ticari takdim şekilleri pazara sunulmayabilir.
6.6 Kullanılmış veya arta kalan ürünün imhasına ilişkin özel önlemler
Kullanılmamış veya arta kalan ürün ilgili mevzuata göre imha edilmelidir.
7 PAZARLAMA İZNİ SAHİBİNİN ADI ve ADRESİ
DOĞUKAN İlaç San. Tic. Ltd. Şti.
Haramidere San. Sit. B Blok No.107 Beylikdüzü İSTANBUL
8. PAZARLAMA İZNİ NUMARASI
015/0100
9. PAZARLAMA İZNİNİN İLK VERİLME VEYA YENİLEME TARİHİ
15.08.2023
10. METİN DEĞİŞİKLİK TARİHİ
15.08.2023
Yardımcı Maddeler
Laktoz monohidrat
Mikrokristal selüloz
Magnezyum stearat
Tabletin ikiye bölünebilmesi için, tablet çentikli yüzü yukarıda kalacak biçimde
düz bir yüzeye konur, tabletin bir yarısı tutularak diğer yarısına aşağı doğru
bastırılır.
Mısır nişastası
Talk
zgara Et Aroması 2007.01
Geçimsizlikler
Bilinmemektedir . |
