BİLEŞİMİ:

Reprodin berrak, renksiz veya açık sarı renkte, kullanıma hazır bir çözeltidir ve beher ml'de 250 µg eşdeğerinde 263 µg kioprostenol sodyum içerir.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

Kioprostenol sentetik bir prostaglandin Fm dinoprost (PGF2a) analoğudur. Kioprostenol prostaglandin F2a gibi corpus luteumu luteolize etme, uterus düz kaslarında kontraksiyon ve serviksi gevşetme etkisine sahiptir. Kioprostenol, corpus luteum üzerindeki luteolitik etkisini, östrus siklusunun luteinizasyon fazında, ovaryumlardaki luteinleştirici hormon (LH) reseptörlerinin miktarını ani olarak düşürerek, progesteron seviyelerinin hızla azalmasına neden olarak ve utero ovaryen venlerde vazokonstriksiyon oluşturulmasını sağlamakla gösterir. Böylece hipofiz bezi ön lobunda FSH hormonunun salgılanması artar ve yeni bir follikül oluşumunu takiben, normal östrus ve ovulasyon sağlanmış olur.

Korpus luteum'un lize olmasından hemen sonra progesteron düzeyi hızla düşer ve ardından sığırda 2-4 gün sonra, atta ise 2-5 gün sonra östrus oluşur. Erken dönem korpus luteumu prostaglandin uygulamasına duyarsızdır. Bu dönem sığır ve atta ovülasyondan sonraki 4-5 günlük döneme tekabül eder. Kioprostenol intramüsküler enjeksiyondan sonra hızla organizmaya dağılmaktadır. Sığırda maksimum doku düzeyine uygulamadan 30 dakika sonra erişir. Kioprostenol ortalama olarak aynı düzeyde idrar ve safra ile elimine edilir. Kloprostenol'ün sığırda yanlanma süresi 1,6 saattir. Kioprostenol meme dokusunda birikim yapmaz, uygulanan dozun %0.75'i süt ile elimine edilir. Corpus luteumu ortadan kaldırma ve hızla progesteron seviyesinde düşüşe neden olma özelliğinden dolayı, sığır ve atlarda östrus oluşturma ve östrusu sen kron ize etme amaçlı kullanılır.

Kioprostenol, hayvanlarda en yüksek konsantrasyonlarda bulunduğu enjeksiyon bölgesinde ve enjeksiyondan 30 dakika sonra eliminasyon bölgelerinde (karaciğer, böbrek) çok kısa bir yarı ömre sahiptir. Büyük çoğunluğu idrar ve dışkı ile elimine edilirken, sadece çok küçük bir miktar süt ile atılmaktadır.

KULLANIM SAHASI/ENDİKASYONLAR Sığırlarda:

1. Normal slkluslu sığırlarda gizil ve saptanamayan östrus durumlarında: Sığırlar normal siklusda olabil iller fakat, ya östrus belirtilerini göstermezler ya da çok kolay fark edilmeyen belirtiler gösterirler. Reprodin enjeksiyonundan önce, corpus luteum'un rektal palpasyonu ile ovaryumlardaki normal siklus aktivitesi tespit edilmelidir. Reprodin uygulamasından sonraki 2-4 gün sonra östrus görülür, bunu kızgınlık anında yapılacak suni tohumlama veya tabiî tohumlama izler. Kızgınlık görülmezse 11 gün sonra tekrar bir enjeksiyon yapılır. Tohumlama ya 72-84. saatler arasında bir kez ya da 72. ve 96. saatlerde iki kez yapılabilir.

2. Östrus siklusunun senkronizasyonu amaçlı:

Kontrollü üretimi kolaylaştırmak için, östrus siklusunu sen kron ize etmede değişik uygulama şekilleri vardır:

a.  Rektal palpasyon ile corpus luteuma sahip olduğu belirlenen sığırlara tek doz Reprodin enjeksiyonu yapılır, östrusa gelen hayvanlara suni tohumlama veya doğal çiftleştirme uygulanır veya enjeksiyondan 72-96 saat sonra suni tohumlama yapılır.

b.  Çiftlikte istenilen bütün sığırlara Reprodin enjekte edilir ve kızgınlığa gelenler çifti eştiril ir. Kızgınlığa gelmeyenlere 11 gün sonra ikinci bir Reprodin enjeksiyonu yapılır. Hayvanlar 2-4 gün sonra oluşan östrusta tohumlanırlar.

c.  Çiftliklerde ki tüm sığırlara 11 gün aralıkla iki kez Reprodin enjeksiyonu yapılır. Çiftleştirme ikinci enjeksiyondan 2-4 gün sonra oluşan östrusta gerçekleştirilir. İkinci enjeksiyondan 72 ve 96 saat sonra suni tohumlama uygulanabilir.

3. Doğum sonrası erken dönemde reprodüktif faaliyetleri İyileştirmek İçin rutin kullanım: Doğumu takiben uterus kontraksiyonunu arttırarak involusyonu hızlandırmak amaçlı tek doz veya iki kez Reprodin enjeksiyonu yapılabilir.

4. İstenmeyen gebeliklerin sona erdirilmesi amaçlı (örn. yanlış çiftleştirme): İstenmeyen gebeliklere son vermek (abortus) amaçlı, ineklerde gebeliğin 5-150. günleri arasında uygulanır. Gebeliğin 100. gününden önceki Reprodin uygulaması ile 3-5 gün içinde abort güvenli ve hızlı bir şekilde gerçekleşir. Gebeliğin 100. ve 150. günleri arasındaki abort oluşturulmasında, luteal progesterondan çok plasental progesteronun rolü artacağından, uygulama sonucu değişken olabilir, bu durumda uygulamadan 8 gün sonra abort oluşmamış ise tekrar bir enjeksiyon yapılır. Gebeliğin 150. gününden sonra abort oluşturulmamalıdır.

5. Anormal gebeliklerin sona erdirilmesi amaçlı (örn. mumifiye olmuş fetusun atılması): Fetus ölümleri, fetusun uterus içinde mumifiye olması ile sonuçlanabilir. Gebeliğin hertıangi bir periyodunda Reprodin uygulaması luteolizis sonucu mumifiye olmuş fetusun uterusdan atılmasını ve yine hydramniosis ve hydrallantois gibi plasental sıvıların patolojik artışı sonucu oluşan tehlikelerin uterusun boşaltılması ile önlenmesini sağlar.

6. Normal doğumun başlatılması İçin uygulama: Normal doğumu başlatmak amaçlı sığırlarda gebeliğin 270. gününden sonra uygulandığında 36-48 saat sonra doğum gerçekleşir.

7. Retensio sekundinarium, pyometra ve kronik metritiste uygulama: Bu gibi durumlarda tek bir Reprodin enjeksiyonu ile uterus kontraksiyonu sağlanarak, sonun atılması kolaylaştırılmış ve uterus içindeki sıvılar uzaklaştırılmış olunur. Bu uygulama intrauterin tedaviyi destekler, östrojenin yükselmesi uterus savunma sistemini aktive eder.

8. Luteal kistlerin tedavisi: Kistik ovaryumlar inatçı kalıcı luteal dokular ile bağlantılı olabilirler. Reprodin tedavisi ile etkili bir şekilde bu sorun çözülüp, normal s iki usa geri dönüş sağlanabilir. Tek doz Reprodin enjeksiyonundan sonra 2-4 gün sonra oluşan kızgınlıkta tohumlama yapılabilir.

Kısraklarda:

1. Gizli ve saptanamayan östrus (sakin kızgınlık) durumlarında: Normal sikluslu kısraklar tüm östrus belirtilerini veya östrus ile ilgili diğer fizyolojik değişiklikleri (örneğin servbc'in ödemi ve gevşemesi) göstermeyebilirler, bu da optimal bir çiftleştirme zamanının tespit edilememesine neden olur. Bu üreme sezonunda bulunan ve hiç çiftleşmemiş kısraklarda daha çok görülür. Reprodin uygulaması östrus oluşma zamanının tahminini sağlar.

2. Diöstrusun uzadığı durumlarda: Kısraklarda %20'sinde kalıcı korpus luteum varlığından dolayı diöstrus periyodu uzar ve bu tek bir Reprodin enjeksiyonuna cevap verir.

3. Erken fetus ölümlerini takiben resorbsiyon durumlarında: Erken fetus ölümleri (ilk 100 güne kadar) kısrakların %8-10'nunda oluşur ve bunu fetal resorpsiyon ve kalıcı korpus luteum'dan kaynaklanan siklus aktivitesinin bozulması izler. Reprodin uygulaması bu durumların iyileştirilmesi için kullanılabilir.

4. Yalancı gebelik olgularında: Kalıcı corpus luteuma sahip kısraklar gebelik belirtileri gösterirler, fakat muayene edildiklerinde gebe olmadıkları saptanır. Reprodin uygulaması luteolizis oluşturur ve tekrar normal siklus aktivitesine dönüş sağlar.

5. Laktasyona bağlı anöstrus durumlarında: Laktasyondaki kısraklar aylar boyunca kızgınlık göstermeyebilirler. Reprodin uygulaması tekrar siklus aktivitesine geri dönmeyi indükler.

6. Gebeliğin 45. gününden önce abort oluşturma amaçlı: Kısraklarda gebeliğin 35. gününe kadar Reprodin enjeksiyonu ile abort oluşturulabilir. Gebeliğin 35. gününden sonra endometrial kapsüller oluşacağından, bu durumda 4 gün üst üste enjeksiyon gerekli olacaktır.

Çiftleştirme zamanına uygun östrusa getirme amaçlı: Reprodin uygulaması, çiftleştirme sezonunda kaliteli 

1. aygırlardan en uygun şeKilde yararlanmak için, kısrakları çiftleştirme zamanlarında östrusa getirmede kullanılabilir.

2. Östrus siklusunun senkronizasyonu amaçlı:

Reprodin, bir grup kısrağın östrus siklusunu senkronize etmekte kullanılabilir. 14 gün ara ile iki kez Reprodin uygulaması yapılır. 19-21 gün sonra ise tohumlama yapılabilir.

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU

Veteriner hekim tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;

Sığırlar: 500 ug kloprostenol farmakolojik dozunda uygulanır. 2 mim tek veya tekrarlanan dozlar kas içi enjeksiyonla verilir.

Atlar: 400 kg'a kadar olan atlara 125-250 fjg kloprostenol, 400 kg'ın üzerindeki atlara 250-500 ^ıg kloprostenol dozunda uygulanır.

Sığırlara 2 ml Reprodin intramüsküler olarak amaca göre tek doz ya da tekrarlı doz (öm. östrus senkronizasyonunda 11 gün ara ile uygulama gibi) şeklinde uygulanır. Atlara, 400 kg'dan hafif olanlar için 0.5-1 ml Reprodin, 400 kg'dan ağır olanlar için 1-2 ml Reprodin intramüsküler olarak amaca göre tek doz ya da tekrarlı doz (örn. östrus senkronizasyonu için 14 gün ara ile) şeklinde tatbik edilir.

ÖZEL KLİNİK BİLGİLER VE HEDEF TÜRLER İÇİN ÖZEL UYARILAR

-   Prostaglandinin luteolitik etkisine duyarlı olmayan sığırlarda, ovulasyondan sonra 4-5 günlük bir refraktörik periyot vardır yani ovulasyonu takiben 5 gün içinde kullanılırsa etkili olmaz.

-   İnek ve kısraklarda şekillenen pyometra olgularında PG'lerin etkili olabilmesi için ovaryumlarda Tuteal bir dokunun bulunması gereklidir.

-   Luteal kistler, klinik olarak genellikle anöstrus ile seyreden ovaryum kistleridir. Foliküler kistlerden ayırt etmek gerekir, çünkü PG'ler foliküler kistleri etkilemezler.

-   Başarılı bir siklus denetimi ve senkronizasyon için hayvanlar normal siklusa sahip olmalıdır. İlaç uygulamasından önce rektal muayene, gebe veya anöstrus dönemindeki hayvanların tohumlama riskini elimine eder. Tedavi gören hayvanların beslenme ve kondüsyonlarına özel itina gösterilmelidir. Programların uygulama sırasında, yemleme düzenlerinde, yem takibinde ani değişiklikler veya

gruplarının değiştirilmesi gibi stres doğuran faktörlerden kaçınılmalıdır. Suni tohumlama uygulanacaksa, tohumun kalitesinden ve doğru tohumlama yönteminin seçilmiş olmasından emin olunmalıdır.

- Enjeksiyon sırasında bir kısım solüsyonun boşa gitmesi veya yağ doku içine enjekte edilmesi istenen sonucun alınamamasında etkili olabilir.

İSTENMEYEN YAN ETKİLER

Kısraklarda ısı düzensizlikleri, abdominal sancı ve ishal görülebilir.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Steroid ve nonsteroid antienflamatuar ilaçlar endojen prostaglandin sentezini inhibe ettiğinden, bu tür ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır.

DOZ AŞIMINDA BELİRTİLER TEDBİRLER VE ANTİDOT

Sığırlarda tavsiye edilen dozun 5-10 katı uygulandığında salıvasyon ve vücut ısısında artış görülmüştür. Atlarda tavsiye edilen dozdan çok yüksek dozlarda uygulandığında geçici ve düşük düzeyde olmak üzere terleme, solunum ve kalp atışında artış, ishal ve karın ağrısı saptanmıştır. Bu belirtiler düşük şiddette ve geçicidir. Doz aşımında semptomatik tedavi uygulanır.

GIDALARDA İLAÇ KALINTILARI HAKKINDA UYARILAR İlaç Kalıntı Arınma Süresi fl.k.a.s.): Tedavi süresince ve son ilaç uygulamasından sonra sığırlar 1 gün geçmeden kesime gön d eril memelidir. Süt İçin kalıntı arınma süresi "0" gündür.

KO NTRE N DIKASYO N LAR

Damar içi yol ile enjekte edilmez.

Aşağıdaki durumlarda uygulanmamalıdır; gastrointestinal sistemin akut veya subakut rahatsız! ı klan olan kısraklarda, akut veya subakut solunum yolu hastalığı olan kısraklarda (bu önemli bir kriterdir, çünkü bazı hayvan türlerinde prostaglandinlerin enjeksiyonu, akut solunum problemleri ile sonuçlanabilir), servikal dilatasyonun gerçekleşmediği durumlarda uterusun yırtılmasına bağlı olarak ölüm görülebileceğinden

Gebelikte Kullanım: Gebeliğin bazı dönemlerinde luteolizis, fetusun kaybına yol açabilir. Bu nedenle istenmeyen gebelikler ve gebeliğin son dönemindeki istemli doğumu uyarma durumları dışında gebe inek ve kısraklarda kullanılmaz.

GENEL UYARILAR

-   Kullanmadan önce ve beklenmeyen bir etki görüldüğünde veteriner hekime danışınız.

-   Çocukların ulaşamayacağı yerde ve gıda maddelerinden uzakta bulundurunuz.

-   Raf ömrü geçmiş ve ambalajı hasarlı ürünleri satın almayınız ve kullanmayınız.

UYGULAYICININ ALMASI GEREKEN ÖNLEMLER VE HEKİMLER İÇİN UYARILAR

Prostaglandin deriden absorbe edilebilir, bu yüzden özellikle çocuk doğurma yaşındaki kadınlar, hamile bayanlar ve astımlılar, bu ürünün kullanımında dikkatli olmalıdır. Kazayla deriye dökülmesi halinde hemen suyla yıkanmalıdır.

F2q tipi prostaglandinler, insanlarda bronkospazma neden olabilirler kazayla inhalasyonu veya enjeksiyonu sonucu oluşan solunum güçlüğü durumunda, hızla izoprenalin veya salbutamol gibi bronkodilatörierin inhalasyon yoluyla alınması gerekir.

MUHAFAZA ŞARTLARI VE RAF ÖMRÜ

Kuru ve serin yerde (40C-25°C), ışıktan uzakta muhafaza edildiğinde, raf ömrü imal tarihinden itibaren 3 yıldır.

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ

10 ml, 20 ml ve 50 ml renksiz cam flakon içinde ve karton kutuda.